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JUSQUOU PEUT-ON REDUIRE LES DOSES ? COMBIEN DE
TEMPS TRAITER ? Alain TAMBORINI Hôpital
Européen Georges Pompidou Paris
2
fssaps 03/12/2003 nouvelles recommandations
A

• Le THS doit être prescrit ou renouvelé à la dose
  minimale efficace
• La durée du traitement doit être limitée à la
  durée des troubles gênants
• Il faut réévaluer régulièrement, au moins chaque
  année, lintérêt de la poursuite du THS

3
Les posologies destrogènes
4
T
raitement des troubles vasomoteurs par Oesclim 25
(n1465)
100
80
60
femmes traitées
40
20
0
25 mcg
50 mcg
Elia D, Tamborini A, Leocmach et coll. Curr Med
Res Opin 2000 16(2) 94-106
5
Pourcentage de patientes avec une disparition
complète des symptômes vasomoteurs modérés à
sévères sur 12 semaines
Placebo (N 48)
Oesclim 25 (N 42)
Oesclim 50 (N 39)
Oesclim 100 (N 38)

100



80


60
Pourcentage de
patientes


40

20
0
Temps
Vo
Semaine 2
Semaine 4
Semaine 8
Semaine 12
statistiquement significatifs vs placebo (p lt
0.05, Chi-2)
W. Utian Am J Obstet Gynecol 1999 181 71-9
6
Devenir des bouffées de chaleur selon la
posologie estrogénique
Moyenne bouffées chaleur/semaine
USA
75

• Patch transdermique hebdomadaire
• Fempatch 20µg E2//24h

50

• 324 femmes ménopausées
• Étude randomisée
• Double aveugle VS placebo
• 50-140 BDC/semainesuées
• Hyster. ou non

25
0
12
2
4
6
8
10
Semaines
Différence significative dès la 3ème semaine
L. Speroff et al, Obstet Gynecol, 1996 oct vol
88, n4
7
fficacité dose E2-dépendantesur les bouffées de
chaleur. Score hebdomadaire des bouffées de
chaleur
E
Score hebdomadaire
Semaine
Notelovitz et al. Obstet Gynecol 2000
8
ctivelle efficace chez 89 des femmes à 12
semaines - de Répondeuses
A
( de femmes avec diminution dau moins 90 des
bouffées de chaleurs)
100




90


80

70

60
Placebo
Women ()

50
2
1mg E
40
Activelle
30
significantly (p lt 0.05)different from placebo

20

significantly (p lt 0.05)different from 1mg E2
10
0
1
2
5
6
8
9
10
11
12
4
3
7
Weeks
Etude 9/USA Menopausal Symptom Relief
9
Différentes faibles posologies destrogènes
de réduction des bouffées de chaleur
de diminution 4 semaines 12 semaines
Nelson HD., JAMA, 2004 291 1610-1620.
10

de femmes ne perdant pas d'os avec différents
systèmes transdermiques (n203)

100
80
60
40
20
0
Delmas P et coll. European Congress on Menopause,
Vienne, Octobre 1997
11
A
ugmentation DMO dose-dépendante colonne lombaire
(L1L4 )
Placebo 0.25mg E2 0.5mg E2 1mg E2 1mg E2 0.25mg
a.n 1mg E2 0.5mg a.n (Activelle) 2mg E2 1mg
a.n (Kliogest) significantly (p lt
0.001) different from placebo





Change ()


months
Etude II/USA Osteoporosis Prevention McClung
et al, ASBMR, San Francisco, 1998 All values are
mean SEM
12
Posologie ultra faible de E2 (14 µgE2)Évolution
de la DMO
USA
13
A
nnual variations of bone mineral spine density
Early stage of menopause
Late stage of menopause
3
2
1
0

• Related to
• the stage of menopause
• estradiol doses

-1
-2
Untreated

Low doses

-3
Standard doses

JC Ruiz A.Tamborini AFEM 1994
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Fréquence des troubles vasomoteurs en fonction
de l'aménorrhée de la ménopause
n 638 femmes de 45-54 ans
PERIMENOPAUSE
POSTMENOPAUSE
80 70 60 50 40 30 20 10 0
Bouffées de chaleur Sueurs nocturnes
Cyclesréguliers
Cyclesirréguliers
3 mois lt DR gt 12 mois
gt 5 ans
gt 9 ans
MC Kinlay et coll Maturitas 199214103-15
15
P
ersistance des bouffées de chaleur selon lâge

50
n 2763 (HERS) En moyenne 18
ans post-ménopause Âge 67 (55 88) 99 non
hystérectomisées
40
30
20
10
Fréquentes ou très fréquentes
0
Barnabei VM et coll. Obstet Gynecol Dec 2002
100(6) 1209-18
16
a-t-il une durée limite au THS ?
Y
Il ny a pas de durée limite,  couperet ,
fixée arbitrairement et qui sappliquerait à
toutes les femmes quels que soit lâge de leur
ménopause, leurs symptômes, leurs facteurs de
risque et leurs desiderata. Un THS peut donc
être poursuivi tant que persistent des troubles
climatériques gênant et altérant la qualité de
vie, chez une femme informée et volontaire.
17
A
F S A P S S
   De plus, le traitement doit être réévalué
régulièrement, au moins une fois par an, en
prenant en considération lévolution du rapport
bénéfice/risque. Cette réévaluation pourra
saccompagner dune suspension temporaire du
traitement afin de contrôler la persistance du
syndrome climatérique et sa sévérité. 
18
omment réévaluer ? Les réévaluations
 spontanées 
C
Les signes de carence estrogénique sont
réapparus à loccasion

• Doublis occasionnels
• De périodes plus ou moins longues sans THS
• Pendant les jours darrêt
• Déventuelles diminutions de posologies décidées
  par la patiente
• Symptômes de carence existant déjà actuellement

Ne pas réévaluer les posologies prochaine
réévaluation dans 1an
19
C
omment réévaluer ? Si le THS est parfaitement
équilibré
Ménopause récente

• Diminution prudente de la dose estrogénique sur
  1 ou 2 mois plutôt que suspension demblée. Puis
  arrêt éventuel selon les symptômes

Ménopause ancienne
Essai de suspension demblée (si la posologie
minimale était déjà instituée)
20
omment réévaluer la prescription du THS ?
C

•  Au moins une fois par an  (recommandation de
  lAFSSAPS)
• Suspendre le THS (un mois suffit)
• Diminuer les doses et/ou la durée
• Reprendre en fonction des troubles et de la
• gêne et avec laccord de la patiente

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n conclusion
E

• La réévaluation doit être faite tous les 12 mois
• Elle recherche les plus petites doses utiles pour
  traiter les symptômes de carence E.
• Si le THS est arrêté il faut se préoccuper du
  risque osseux
• Un recours à un traitement à visée exclusivement
  osseuse peut alors être indiqué
• Larrêt du traitement ne doit pas signifier arrêt
  de la surveillance gynécologique