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(No Transcript)
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(No Transcript)
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LActivation des Récepteurs à Tyrosine Kinase
PDGF
PDGF
PDGF
P
P
P
Dimérisation du récepteur
Activation de lactivité kinase
Autophosphorylation du récepteur sur des Tyrosines
La dimérisation du récepteur induit lactivation
de lactivité tyrosine kinase du récepteur
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Les Problèmes Associés au Recrutement Des
Médiateurs
Tyrosines Phosphorylées
5
(No Transcript)
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Configuration Tridimensionnelle Récepteurs/Domaine
SH2
Jaune Récepteur Rouge Phosphate
(portée par la Tyrosine) Blanc Domaine SH2
Le Phosphate Est Une Charge Négative Qui Vient
s Insérer Dans une  Poche  Positive Présente
dans le Domaine SH2
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L Activation du Récepteur Induit Deux Voies de
Signalisation
La Prolifération est Médiée par les Deux Voies de
Signalisation
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Activation de la Prolifération par le PDGF I.
Activation de la Voie des MAP Kinases
LAutophosphorylation des Tyrosines crée des
Points dAncrage pour les Adaptateurs Sos et Grb2
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Activation de Ras par Sos Transfert de GTP sur
Ras-GDP
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Activation de Raf par Ras
I. LActivation de Ras-GTP Permet le Recrutement
à la Membrane de la Kinase Raf II. La Fixation de
Raf à la Membrane Déclenche son Activité Kinase
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Activation de la Voie des MAP Kinases
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LActivation des MAP Kinases Induit la
Translocation de Erk dans le Noyau
I.
II. Dans le Noyau, Erk Active des Facteurs
de Transcription
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Activation de la Voie des MAP Kinases
La Majorité des Mitogènes Activent la Voie des
MAP Kinases
Fixation du Ligand sur son Récepteur Dimérisation
puis Intraphosphorylation du Récepteur
Cascade des MAP Kinases
Activation de Ras
Activation de Raf
Phosphorylation et Activation de MEK
Phosphorylation et Activation de Erk
Translocation de Erk dans le Noyau
Activation des Gènes de la Prolifération
PROLIFERATION
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Les Voies de Signalisation Activées par Les
Mitogènes
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Activation de la Prolifération par le PDGF II.
Recrutement de la PI3-Kinase
LAutophosphorylation des Tyrosines crée des
Points dAncrage pour les Molécules de
Signalisation Intracellulaires PI3-Kinase, Grb2,
etc...
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La voie de la PI3-kinase/Akt

• La protéine PI3-kinase est constitué de deux
  sous-unités
• une sous-unité régulatrice, p85 elle contient
  deux domaines SH2
• une sous-unité catalytique p110, à activité
  kinase

PDGF
La PI3kinase est recrutée au niveau du récepteur
via les domaines SH2 de p85
P
PI3K
P
p85
P
p110
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La PI3 Kinase Active la Prolifération Cellulaire
Via la Kinase Akt
La PI3 Kinase Active la Kinase Akt
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Les MAPKinases et Akt Activent Les Gènes de la
Prolifération Cellulaire
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L Induction de la Cycline D1 Induit
l Activation de la Phase G1 du Cycle Cellulaire
G2
2. Réplication de lADN
S
3. Mitose
M
G1
1. Activation
Cycline D
MITOGENES
MAP Kinases Akt