Un estudio longitudinal de los efectos ambientales sobre el desarrollo y salud del ni

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• Un estudio longitudinal de los efectos
  ambientales sobre el desarrollo y salud del
  niño http//NationalChildrensStudy.gov
• Donald R Mattison, MD, NICHD, NIH, HHS
• Departamento de Salud y Servicios Humanos de EUA
• NICHD, CDC, NIEHS
  
  Agencia de protección ambiental EUA

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Razones para el Estudio Nacional de Niños

• Los niños pueden ser especialmente vulnerables a
  las exposiciones ambientales - tamaño,
  composición corporal, metabolismo, conducta
• Potencial para serios efectos en el desarrollo
  con consecuencias a largo plazo- plomo, alcohol
  prenatal
• Exposiciones comunes conocidas como de alta
  frecuencia pesticidas, violencia, medios
• Numerosas condiciones con alta carga con
  sontribución ambiental sospechada -
  discapacidades de aprendizaje, autismo, diabetes,
  asma, defectos al nacimiento, nacimiento
  prematuro.
• Investigación existendte mut limitada en número y
  en enfoque para resolver las cuestiones
• Diseño a través de la vida (longitudinal)
  necesario para correctamente unir las
  exposiciones múltiples con los múltiples
  resultados

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Exposiciones conocidas de interés y ejemplos

• Dieta y Drogas
• Aditivos de
  alimentos
• Farmaceúticos
• Químicos
• Metales pesados
• Pesticidas

• Biológicos
• Infección en la vida
  temprana
• Metabólicos
• Físicos
• Ambiente
• Radiación
• Psicosocial
• Abuso y negligencia
• Estructura familiar

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Importantes condiciones infantiles con sospecha
de componentes ambientales

• Defectos congénitos
• Prematurez
• Autismo
• Parálisis cerebral
• Diabetes tipo I
• Retraso mental

• Obesidad
• Cáncer
• Asma
• Accidentes
• Esquizofrenia
• Problemas de aprendizaje

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Tarea del Presidente sobre los riesgos
ambientales a la salud y riesgos de la seguridad
de los niños

• Enfocado a desarrollar estrategias para reducir
  el riesgo de exposiciones ambientales para los
  niños
• Co-jefes Secretario HHS, Administrador USEPA
• Conclusiones
• Riesgos para el niño están pobremente
  caracterizados
• Necesidad de estudio longitudinal de los efectos
  del ambiente
• Más dinero será requerido para efectuar el estudio

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Razones

• Factores convergentes
• Aumento de la vulnerabilidad a las exposiciones
  ambientales
• Exposiciones pueden causar efectos a largo plazo
  plomo, alcohol
• Exposiciones conocidas de alta frecuencia
• Investigación existente limitada en tamaño y
  enfoque, para resolver las preguntas
• Estudio necesario para conocer qué es peligroso y
  de ayuda para el desarrollo del niño
• Planeación a lo largo de la vida para
  correctamente unir las múltiples exposiciones y
  los múltiples resultados

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Acta de salud de los niños del 20000
- PL106-310

• (a) PROPOSITO- . . . Autorizar al NICHD para
  conducir un estudio longitudinal de las
  influencias ambientales (psicosocial, físico,
  químico, biológico) en la salud y desarrollo de
  los niños.
• (b) EN GENERAL- El director de NICHD establecerá
  un consorcio de representantes de las agencias
  federales apropiadas (incluyendo CDC y EPA) para-
• (1) planear, desarrollar, e implementar un
  estudio cohorte prospectivo, desde el nacimiento
  a la vida adulta, para evañuar los efectos de
  exposiciones crónicas o intermitentes sobre la
  salud del niño y del desarrollo humano y
• (2) investigar mecanismos básicos de desórdenes
  del desarrollo y factores ambientales(de riesgo o
  protectores), que influencian el proceso de la
  salud y el desarrollo. . .

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Conceptos del estudio

• Estudio longitudinal de los niños, sus familias,
  y su ambiente
• Enfoque nacional
• Ambiente definido ampliamente (químico, físico,
  conductal, social, cultural)
• Estudio de tamaño suficiente para identificar
  factores causales para resultados importantes
  pero menos comúnes (aproxiadamente 100,000
  participantes)

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Conceptos del estudio (cont...)

• Tecnología-seguimiento, medición, manejo de datos
  
• Consorcio de múltiples agencias
• Extensivo a participantes públicos y privados
• Manejo de hipótesis
• Recursos nacionales para estudios futuros

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Estudios cohortes longitudinalesVentajas/Fortalez
as

• Pueden inferir causalidad
• Clara secuencia temporal entre las etapas de la
  vida
• Resultados múltiples pueden ser estudiados
• Se pueden estudiar los caminos entre la
  exposición y la enfermedad
• Sesgo de recuerdo en relación a la exposición es
  minimizado

Nigel Paneth, NCS Consultation II, Dec 2000
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Estudio cohorte longitudinal Desventajas/debilidad
es

• Puede volverse anticuado conforme la edad de la
  cohorte avanza
• Requiere conocimiento avanzado de exposiciones
  importantes
• Consume grandes recursos
• No importa cuan grande, no será suficientemente
  grande
• Demasiadas mediciones a un gran costo
• Torturará a los datos hasta que confiesen algo

Nigel Paneth, NCS Consultation II, Dec 2000
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Estudio poblacional - temas

• Generalizable a la población de EUA
• Poblaciones en el estudio adicionales, e.g.
• Poblaciones de alto riesgo específicas
• Agrícolas
• Industriales
• Economicamente en desventaja
• Mujeres en edad de concebir - posibles efectos
  sobre fertilidad y embarazo.

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Tamaño de la población para resultados
seleccionados
Riesgo Relativo
Resultado Tasa 1.5 1.75
2 Traumas-Hosp. (lt18) 37.4/10K 42K
20K 13K Fracturas 10/10K 157K
77K 47K Trauma creaneal 5/10K
313K 153K 94K Autismo
20/10K 78K 38K 23K DACH
(escolares) 800/10K 1.8K 0.9K
0.5K Asma (lt18) 690/10K 2K 1K
0.6K Hospitalizaciones (lt15) 27.7/10K 56K
28K 17K Incidencia de Ca (lt20)
1.54/10K 1019K 498K 306K ALL (leucemia
linfoblástica aguda) 0.27/10K 5813K 2842K
1744K Tumores del SNC 0.29/10K
5413K 2646K 1623K Hipospadias (hombres)
20/10K 78K 38K 23K Espina bífida
5/10K 313K 153K 94K
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Qué tipo de muestra?
Probabilística nacional
Grupo disperso
Concentrada en grupos
Conveniencia, basada en centros
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NCSTemas para la planeación de la muestra

• Representatividad
• Pre-embarazo vs temprano en embarazo
• Sub-poblaciones para muestreo
• Medición de las características ambientales de la
  comunidad/ vecindario
• Estabilidad de la exposición
• Complejidad de observación basado en centro vs
  casa
• Unidades de muestreo, segmentos, efecto de
  planeación

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Criterios para hipótesis esenciales

• Sin hipótesis única
• Hipótesis requerida para elementos costosos
• Importante para la salud y desarrollo del niño
  (prevalencia, severidad, morbi-mortalidad,
  significancia de salud pública)
• Razón científica razonable
• Requiere gran tamaño de muestra (100,000)
• Medible con estudio de este tamaño
• Requiere seguimiento longitudinal

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Areas prioritarias de resultados (y ejemplo de
hipótesis)

• Productos adversos del embarazo (Infección y
  mediadores de inflamación durante el embarazo,
  son factores causales mayores asociados con
  parto pre-término)
• Desarrollo neuroconductual (Bajo nivel de
  exposición a pesticidas in útero es asociado con
  adaptación cognitiva y neuroconductual)
• Trauma (Trauma craneal repetido con/sin daño
  anatómico es un factor causal para efectos
  adversos acumulados en el desarrollo
  neuroconductual)

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Areas prioritarias de resultados (y ejemplos de
hipótesis)

• Asma (stress materno durante el embarazo está
  asociado con la prevalencia y severidad de asma
  en la decendencia)
• Obesidad y desarrollo físico (Obesidad y
  resistencia a la insulina están asociadas con
  metabolismo alterado de la glucosa en el
  embarazo, retraso del crecimiento in útero, y
  factores interactuantes en el ambiente físico y
  social)

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Hipótesis propuestas relacionadas a desarrollo y
conducta

• Pesticidas persistentes y riesgos de daño
  neuroconductal y habilidad cognitiva
• Infección prenatal/inflamación y riesgo para
  discapacidades del neurodesarrollo, v.gr. autismo
• Infección/medidadores de inflamación asociados
  con riesgo de esquizofrenia
• Acciones de padres y familia asociadas con
  exposiciones ambientales que afectan el
  desarrollo del niño.

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Hipótesis propuestas relacionadas al desarrollo y
la conducta (cont.)

• Información familiar, estructura, y forma de vida
  asociadas con el desarrollo del niño.
• El riesgo de DAHP(cognitivo), esquizofrenia
  (emocional) y autismo (del desarrollo) está
  asociado con factores genéticos y ambientales
• Genotipo y exposiciones ambientales interactúan
  afectando y determinando la trayectoria de
  desarrollo positivo del niño.
• Etnicidad interactúa con factores genéticos que
  afectan el desarrollo del niño.

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Hipótesis Un primer paso

• Trabajo en progreso
• Sin duda más consideración y discusión resultará
• No todos permanecerán, y otros probablemente
  serán incluídos
• Datos y muestra colectadas, perimitirán construir
  muchas otras hipótesis
• Usarlos para el esquema del estudio

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Asociaciones e interacciones en el Estudio
Nacional de Niños
Exposición química
Asma
Infección
Defectos congénitos
Expresión genética
Ambiente social
Desarrollo y conducta
Ambiente físico
Atención en salud
Crecimiento
Fertilidad y embarazo
Medicinas
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Mediciones anticipadas - Exposiciones

• Muestras ambientales aire, agua, polvo
• Bio-marcadores para químicos sangre, leche
  materna, pelo, tejidos, etc.
• Entrevista e historia
• Serología y datos médicos
• Carcaterísticas de vida y de hogar
• Experiencias familiares y sociales
• Características del vecindario y de la comunidad

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Mediciones anticipadasResultados

• Fertilidad, tiempo para embarazarse, pérdida
  temprana
• Crecimiento fetal y producto del embarazo
• Defectos al nacimiento y examen del recién nacido
• Crecimiento, nutrición y desarrollo físico
• Condición e historia médica enfermedad (asma),
  condiciones y traumas
• Desarrollo cognitivo y emocional
• Desarrollo mental y condiciones de conducta

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Uso de datos para maximizar resultados

• Resultados disponibles al inicio del 2010
• Hipótesis - pruebas de análisis
• Uso de set de datos con soporte por e público
• Soporte para el investigador que inició la
  investigación y análisis
• Traslado esperado de los resultados en
  iniciativas preventivas relacionadas

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Estudio Nacional de Niños Organización de la
fase de planeación
-Colaboración extensa entre agencias -Amplia
producción de apoyo científico

• Liderazgo enter agencias y soporte HHS (NICHD,
  NIEHS, CDC) EPA
• Equipo dedicado a las operaciones en NICHD
• Consorcio federal de todas las agencias HHS 12
  otros depratamentos y agencias independientes
• Comité federal asesor de peritos para
  asesoramiento y revisión
• Grupos de trabajo (20) con aproxidamente 250
  científicos y expertos para consulta y guía,
  crear hipótesis, planeación, mediciones
• Red de todas las partes interesadas, 2,000

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Tiempos límites proyectados

• 2000-2004 Planeación, estudis pilotos, gather
  input
• 2001-2002 Formar el Comité asesor y grupos de
  trabajo
• 2004-5 Finalizar la hipótesis central, borrador
  de la planeación del estudio
• 2005-6 Selección sitios para el estudio a través
  de los EUA
• 2005-6 Inicira reclutamiento de participantes
• 2010 Primeros resultados disponibles
• 2010-2030 Más resultados trasladar a etiología
  y estrategias de prevención de enfermedad.

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Beneficios esperados del NCS para la prevención
de enfermedades
Condición Reducción potencial Beneficio potencial anual
Nacimiento pre-termino 10 0.6 Billones
Asma 25 3.2 Billones
Obesidad y diabetes 12.5 14.5 Billones
Diabetes juvenil 15 15 Billones
Accidentes 10 39 Billones
Esquizofrenia 33 3.1 Billones
Problemas de aprendizaje 8 100 Billones
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El ENN proveerá

• La respuesta que preocupa acerca de exposiciones
  conocidas durante la infancia a tóxicos
  potenciales
• Poder para determinar la ausencia de efectos o
  beneficios de exposiciones a varios productos
  importantes para nuestra economía.
• Factores causales para varias enfermedades y
  condiciones de los niños con condiciones
  sospechadas de origen ambiental
• Cómo múltiples causas interactúan resultando en
  múltiples resultados
• Se requiere gran tamaño de muestra para aplicar
  el conocimiento del genoma humano para ender las
  condiciones genéticas multifactoriales
• Identificación de factores al inicio de la vida
  que contribuyen a muchas condiciones del adulto.
• Un recurso nacional para resolver futuras
  preguntas usando muestras biológicas y
  ambientales almacenadas y los datos extensivos

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Información para contacto

• Página web http//NationalChildrensStudy.gov
• E mail
• ncs_at_mail.nih.gov