Actualit

1
Actualités sur la sclérose en plaques

 

• B Brochet
• Clinique SEP CHU de Bordeaux
• Réseau AQUISEP

Pr Bruno Brochet, Bordeaux
2
Une maladie inflammatoire

• Il existe des anticorps et des lymphocytes
  (globules blancs) dirigés contre la myéline
• Ces lymphocytes  enflammés  circulent dans le
  sang
• Au moment des poussées ils rentrent dans le
  système nerveux

3
Une maladie inflammatoire

• Il existe une inflammation dans le cerveau et la
  moelle épinière

4
Activation des globules blanc dans le sang
DIFFERENTIATION
EXPANSIONCELLULAiRE
Cellules mémoires
CD8
Cellules toxiques
CD4
TCR
T CD8
T CD4
IL-2
5
Linflammation est responsable des lésions de la
myéline et des axones
6
Mécanisme des poussées la conduction de linflux
nerveux est ralentie ou bloquée par endroits
7
Récupération des poussées

• La conduction nerveuse repart (plus lente)
• Réparation remyélinisation
• Compensation dautres parties du système
  nerveux suppléent

8
Remyélinisation
9
Compensation
Certaines régions du Cerveau suppléent aux
régions malades
10
Ce qui nest pas une poussée

• Troubles très brefs (moins de 48h)
• Réapparition de troubles à loccasion dune
  fièvre, defforts prolongés ou intenses, de
  fortes chaleurs, dune grande émotion

11
Mécanismes de la progression

• Différent des mécanismes des poussées
• Peu de passage de lymphocytes venant des
  vaisseaux sanguins

12
Mécanismes formes progressives

• Inflammation chronique dans le cerveauet la
  moelle épinière
• Inflammation dans les méninges
• Démyélinisation du cortex (écorce du cerveau)

13
(No Transcript)
14
Quest-ce qui déclenche la SEP?
15
Maladies fréquentes plusieurs gènes de
susceptibilité Variants dun gène NORMAL Dépend
de l environnement rares cas familiaux Gènes de
limmunité
Maladies rares 1 gène anormal 1 maladie 1
mutation Plusieurs cas familiaux Concordance
jumeaux 100 PAS LA SEP
16
Environnement

• Infections déclenchement des poussées
• Rôle des virus (EBV) pas de rôle direct
• Soleil/vitamine D

17
Pourquoi un traitement de fond?

• Pour réduire, arrêter ou confiner linflammation
• Empêcher les lymphocytes datteindre la myéline
  et les fibres nerveuses
• prévenir les poussées et diminuer le risque de
  séquelles
• Prévenir les lésions des fibres nerveuses en
  dehors des poussées
• Limiter la progression

18
Pourquoi un traitement de fond ?

• Plus on traite tôt, plus les traitements sont
  efficaces traitement dès que le diagnostic est
  certain
• Même les formes bénignes risque plus faible mais
  non nul de poussées et de progression
• Ils sont efficaces

19
Les principaux traitements actuels

• Interféron (avonex, Betaferon, Rebif, extavia)
• Copaxone
• Imurel, Cellcept, methotrexate
• Elsep (mitoxantrone)
• Endoxan

20
Les nouveaux médicaments en comprimés (SEP par
poussées)

• Première vague (2011) cladribine, et fingolimod.
• Dossiers en cours dinstruction (agence
  europenne)
• Les indications ne sont pas encores décidées

21
Les nouveaux médicaments en comprimés

• Cladribine médicament anti-lymphocytes
  (immunodépression). Efficacité démontrée contre
  placebo.
• Fingolimod bloque les lymphocytes dans les
  ganglions efficacité démontrée contre placebo
  et supérieur à IFN.
• Rapport bénéfices/risques à mesurer.

22
Les nouveaux médicaments en comprimés (la
deuxième vague)

• 3 médicaments dont les études se termineront
  entre fin 2010 et 2011.
• Laquinimode, Teriflunomide et fumarate.
• Plus sur versant immunomodulation
• Efficaces en phase 2. Niveau defficacité en
  cours dévaluation.

23
Les nouveaux médicaments immunologiques
spécifiques (Anticorps)

• Plusieurs en cours détude
• Très puissants
• Risques à évaluer

24
Les formes progressives

• Etudes en cours avec
• Fingolimode, endoxan, Anticorps
• Objectifs stabiliser

25
Les cellules souches

• Greffes dans le système nerveux peu envisageables
• Injections intraveineuses de cellules venant de
  la moelle osseuse?
• Pourraient aider limmunomodulation et la
  réparation
• Études prévues

26
Traitements réparateur en médicament

• Ac anti LINGO
• Ac anti NOGO?

27
(No Transcript)