Anosmie

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Anosmie

• Anke Kottsieper, Nadine Schulz

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Gliederung

• Definition
• Olfaktion
• Adaptation
• Ursachen der Ansomie
• Kallmann-Syndrom

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Definition Anosmie

• vom Griechischen ?sµ? Geruch, anosmos
  geruchlos
• bezeichnet das vollständige Fehlen des
  Geruchssinns oder den Verlust des Geruchssinns
  (Riechverlust)

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Olfaktion
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Aufbau Riechepithel

• Riechschleimhaut
• Riechzellen
• Stützzellen
• Basalzellen
• Glomeruli Schnittstelle
• Als Nervus olfactorius zum Bulbus olfactorius

Dudel, Menzel, Schmidt
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Aufbau Riechzelle

• bipolare Zelle
• nur einen, bzw. wenige Rezeptorentypen pro Zelle
• Cilien (c) Chemorezeption
• Dendrit (d)
• Soma (s) Proteinbiosynthese
• Axon (a)
• Generierung und Weiterleitung von
  Aktionspotentialen

10 µm
www.sinnesphysiologie.de
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Duftstoffe

• sieben typische Klassen nach Amoore blumig
  (Rose), ätherisch, moschusartig, campherartig,
  minzig, faulig, stechend (Essig)
• 10 000 Duftstoffe können unterschieden werden
• flüchtig, meist Kohlenstoffverbindungen, aber
  auch Flour, Brom, Chlor, Iod
• viele verschiedene, nicht sehr spezifische
• Rezeptoren
• Empfindlichkeit auch abhängig von Konzentration
• unterschiedliche Geruchsschwellen
• Wahrnehmungsschwelle
• Erkennungsschwelle

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Geruchsschwellen
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Signaltransduktion
A. Baumann
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Adaptation

• Adaptation bei langanhaltendem Reiz für einige
  Sekunden
• Calmodulin und Ca2 bewirken indirekt Adaptation

verändert nach A. Baumann
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Ursachen von Anosmie

• Schwellung der Schleimhäute infolge einer
  Allergie oder Erkältung
• chronische Sinusitis
• Nebenwirkung von Medikamenten
• Hirntumore
• Schädel-Hirn-Trauma mit Abrissverletzung der
  Riechnerven
• neurodegenerative Krankheiten (Alzheimer,
  Parkinson)
• angeboren (Kallmann-Syndrom)

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Kallmann-Syndrom

• 1856 erstmals beschrieben von Maestre de San
  Juan
• 1944 Kallmann, Schönfeld, Barrere erkannten
  Vererbbarkeit der Krankheit
• Häufigkeit
• Frauen 1 40 000
• Männer 1 8 000

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Symptome

• Hyp- bis Anosmie
• ausbleibende oder verzögerte Pubertät
• verminderte Konzentration von Geschlechtshormonen
  (FSH und LH)
• Hypogonadotropher Hypogonadismus (HH)
• sekundäre Folgen Osteoporose

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Diagnose

• ist in der Praxis schwierig
• erfolgt meist bei Ausbleiben der Pubertät
• sniffin-sticks
• Olfaktometer
• MRT fehlender oder fehlgebildete Bulbus
  olfaktorius kann identifiziert werden

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Hypogonadotropher Hypogonadismus
GnRH-Neuronen
Hypothalamus
Nasale Placode
GnRH

• Normalfall Wanderung der GnRH Neuronen in
  Hypothalamus

Hirnanhangdrüse
FSH LH
Gonaden
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Formen

• Kal 1
• x-chromosomal rezessiv
• Mutation des Anosmin-1-Gen
• Kal 2
• autosomal dominant
• loss of function des FGFR1 Gens
• Haploinsuffizienz
• Kal 3
• Mutation des Prokineticin Rezeptors
• Kal 4
• Mutation im Prokineticin2-Gen

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Anosmin-1

• 100 kDa Glykoprotein
• WAP axon targeting, Zellwachstumskontrolle,
  Differenzierung
• FnIII axon targeting branching,
  Heparin-Bindungsstellen
• Fehlen des Anosmin-1 beeinträchtigt
  wahrscheinlich Innervierung des BO

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Funktion des Anosmin-1
Riechsinneszelle
Mitralzelle
Anosmin-1
Tractus olfactorius
C
B
D
A
Glomeruli-Schicht
Siebplatte
Riechepithel
verändert nach Hu, Tanriverdi, MacColl, Bouloux
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Mutation auf Anosmin-1

• X 1 Disulfitbrücke zerstört
• X 2-4 Oberflächenladung geändert
• Bindungsstellen für Heparin beeinflusst

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Therapie

• Hormonsubstitution

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Zusammenfassung

• Anosmie hat viele Ursachen
• Anosmin-1 Funktion nicht geklärt, wahrscheinlich
  Interaktion mit vielen Molekülen (HS, FGFR1, ...)

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Literatur

• Hu, Tanriverdi, MacColl, Bouloux Kallmanns
  Syndrome molecular parthogenesis, 2003
• Cadman, Kim, Hu, González-Martínez, Bouloux
  Molecular Pathogenesis of kallmanns Syndrome,
  2006
• Macknin, Higuchi, Lee, Trojanowski, Doty
  Olfactory dysfunction occurs in transgenic mice
  overexpressing human t-Protein, 2004
• Lin, Arellano, Slotnick, Restrepo Odors Detected
  by Mice Defiecient in Cyclic Nucleotide-Gated
  Channel Subunit A2 Stimulate the Main Olfactory
  System, 2004
• Dudel, Menzel, Schmidt Neurowissenschaft, 2.
  Auflage, Springer-Verlag
• Kandel, Schwartz, Jessell Neurowissenschaften,
  Spektrum
• http//www.zdf.de/ZDFde/inhalt/1/0,1872,2008929,00
  .html
• http//www.andrologen.info/andros/zeitschrift/z_no
  v_03/z-kallmann.php
• www.wikipedia.org