Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Disruptive Behavior Disorders in adolescence related to levels of platelet MAO-B and polymorphisms in two candidate genes

1
Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and
Disruptive Behavior Disorders in adolescence
related to levels of platelet MAO-B and
polymorphisms in two candidate genes

• Kerstin Malmberg

2
Målsättning med studien

• Övergripande syftet var att studera symptom på
  ADHD och DBD (inkl ODD och CD) hos ungdomar och
  samband med kandidatgenerna 5-HTT och MAO-A samt
  MAO-B aktivitet i blodplättar
• ADHD, Attention-Deficit/Hyperactivity disorder,
  Uppmärksamhetsstörning hyperaktivitet/impulsivite
  t
• ODD, Oppositional Defiant Disorder. Trotssyndrom
• CD, Conduct Disorder. Uppförandestörning
• DBD, Disruptive Behavior Disorders. Utagerande
  beteendestörning
• MAO, Monoaminoxidas
• 5-HTT, 5-HydroxyTryptamine Transporter

3
Biologiska markörer för serotoninsystemet

• Två gener som har stor betydelse för serotonin
  systemet är
• 5-HydroxyTryptamineTransporter Linked-Poylmorphic
  region
• (5-HTT LPR), existerar i tre varianter
  (polymorfism)
• 5-HTT LPR ll lång lång Homozygot för lång
• 5-HTT LPR ss kort kort Homozygot för kort
• 5-HTT LPR ls lång kort Heterozygot
• Monoamine oxidas-A Various Number of Tandem
  Repeat (MAO-A VNTR), existerar i två varianter
  (polymorfism)
• Repetitioner mindre än eller lika med 3 kort
  MAO-A VNTR s
• Repetitioner 4 och mer lång MAO-A VNTR l
• Monoamine oxidas B
• MAO-B kan mätas i blodplättar och är där en
  markör för monoamine systemet i Centrala Nerv
  Systemet (CNS)

4
Korta allelen är involverad i

• Affektiva störningar och alkoholberoende
• Sämre svar på SSRI
• Lägre nivåer av 5-HTmetaboliter hos människa och
  primater
• Högre poäng på neurotisk läggning
• Starkare amygdala respons för situationer med
  rädsla och olika stimuli

2021-05-06
Kerstin Malmberg
4
4
5
MAO

• Är involverad i signalsubstanserna dopamin,
  serotonin och noradrenalin
• MAO-A
• Lokaliserad på X kromosomen
• Låg MAO-A aktivitet är associerad med
• avvikande beteende-fenotyper (Brunner at al 1993,
  Cases et al 1995, Caspi 2002) Antisocial
  personlighet, impulsivitet, aggression
• MAO-B
• Låg MAO-B aktivitet i trombocyter har blivit
  associerad med
• Impulsivitet, Aggressivitet, Sensationssökande,
  Undviker enformighet, Markör för endofenotyp
  associerad med typ II alkoholism

2021-05-06
5
6
Insamlingsprocedur
2021-05-06
Kerstin Malmberg
6
7
Metod

• Bedömning och undersökning som inkluderade
• Intervju med Kiddie-Sads-Present and Lifetime
  version
• (K-SADS-PL) med varje tvilling och minst en
  förälder
• K-SADS-PL är en semistrukturerad diagnostisk
  intervju metod för att bedöma aktuell och
  tidigare episod av psykopatologi hos barn och
  ungdomar enligt DSM-IV-TR kriterier och består
  av en screening intervju och supplement
• Blodprov
• Kandidatgener
• MAO-B i blodplättar

8
Diagnostik av ADHD subtyper, ODD och CD enligt
K-SADS-PL

• Dimensionell skala symptomen adderades för
  diagnoserna
• Kliniska diagnoser när symptomet var säkert dvs
  Tröskelvärdet
• Subkliniska diagnoser när symptomet var säkert
  och ibland dvs Tröskel och Under tröskel
  tillsammans

2021-05-06
9
Subkliniska diagnoser och dimensionella mått på
ADHD/DBD och samband med MAO-B aktivitet i
blodplättar hos flickor
10
Subklinisk diagnos DBD (ODD eller CD) och MAO-A
genotyp hos pojkar
11
Subklinisk diagnos CD och 5-HTT LPR genotype hos
pojkar
2021-05-06
11
12
ADHD symptom och samband med kort 5-HTT LPR
eller kort MAO-A VNTR genotyp i kombination med
hög aktivitet av MAO-B i blodplättar hos pojkar
13
Subklinisk ADHD-kombinerad typ och symptom i
K-SADS-PL screening intervju
14
Subklinisk DBD och symptom i K-SADS-PL
screening intervju
15
Subklinisk ADHD/DBD och K-SADS-PL fördjupad
intervju om rökning och alkohol
16
Symptom enligt K-SADS-PL screening intervju och
MAO-B aktivitet i blodplättar samt 5-HTT-genotyper
17
Konklusion 1

• Serotoninsystemet har samband med symptom på
  ADHD/DBD
• Hos flickor
• Låg aktivitet av MAO-B i blodplättar och symptom
  på ODD och DBD
• Hos pojkar
• Hemizygositet för den korta MAO-A VNTR allelen
  och symptom på CD.
• Heterozygositet för 5-HTT LPR genotyp och
  symptom på CD.
• Hög aktivitet av MAO-B i blodplättar i
  kombination med den korta allelen av 5-HTT
  genotypen eller den korta MAO-A genotypen och
  symptom på ADHD
• Serotoninsystemet har samband med flera andra
  symptom
• Låg aktivitet av MAO-B i blodplättar och
  symptomen
• Irritablitet och vrede, Rädd att
  anknytningsobjektet ska skadas och
  Regelbrytare
• Homozygositet för den långa allelen 5-HTT LPR
  och symptomen
• Irritablitet och vrede, Brist på intresse och
  motivation, Rädd att vara ensam hemma och
  Provat Cannabis
• Heterozygositet för 5-HTT-LPR och symptomet
• Impulsivitet

18
Konklusion 2

• En bred klinisk bedömning med en fördjupad
  anamnes och bedömning behövs för ungdomar med
  preliminär diagnos på ADHD/DBD
• Subkliniska diagnoser på ADHD/DBD har ett samband
  med
• Flera andra psykiatriska/psykologiska symptom
• Rökning och hög konsumtion av alkohol

18
19

• Tack till alla medarbetare
• Jan-Olov Larsson, Docent Karolinska Institutet
• Lars Oreland, Professor Uppsala Universitet
• Paul Lichtenstein, Professor Karolinska
  Institutet
• Hanna-Linn Wargelius, Med dr Uppsala Universitet
• Tobias Edbom, Med dr Karolinska Institutet