Vardenafil y Tadalafilo Dos alternativas orales para el tratamiento de la DE

1
Vardenafil y TadalafiloDos alternativas orales
para el tratamiento de la DE

• Adolfo Casabé
• Médico Urólogo Consultor
• Sociedad Arg. de Urología
• Hospital Durand - IME

2
Qué pueden ofrecer?

• Diferentes propiedades farmacocinéticas
• Eficacia y Seguridad
• Respuesta en poblaciones especiales
• Rapidez de acción
• Mantenimiento del período de eficacia

3
Estructura de los inhibidores de PDE5
4
Selectividad y Potencia in vitro de los PDE5(-)
IC50 (nM)
Vardenafilo Sildenafil Tadalafilo
Vardenafilo Sildenafil Tadalafilo
Bischoff, IJIR, 2001, 13 Suppl 441
Gbekor J. Urol, 2002, 167(4 Suppl) 246
Saenz de Tejada et al, IJIR, 2001, 13282-290
5
Selectividad Inhibidores PDE5
6
FarmacocinéticaVida Media (T ½)
1 Viagra Product Monograph 2 Posrt H AUA
2002 3 Klotz, World J Urol 2001
7
Período de Eficacia
5
1 Viagra Product Monograph 2 Porst H AUA
2002 3 Klotz, World J Urol 2001
8
Efecto de la Alimentación en la Farmacocinética
del Tadalafilo
350
300
Ayuno
Post-Alimentación
250
Concentración Plasmática de Tadalafilo(?g/L)
200
150
100
50
0
0
24
48
72
96
120
144
Tiempo después de la administraçión (h)

• La alimentación no alteró la absorción de
  Tadalafilo.
• Alcohol no tiene efecto en la concentración
  plasmática de Tadalafilo

Patterson B. Int J Impot Res Vol.13, Suppl.4,
S43, 2001.
9

• Eficacia

10
Porcentaje de intentos sexuales exitosos En 11
estudios integrados con Tadalafilo 12 semanas
SEP-3La erección duró lo suficiente para una
relación exitosa?
72
61
34
Placebo(n625)
Cialis 10 mg (n311)
Cialis 20 mg (n1119)
Plt0.001 vs placebo
Brock G. et al. J of Urol. Oct. 2002 Vol
(168) 1332 6.
11
Estudio pivotal Europeo con Vardenafilo
SEP 3
La erección duró lo suficiente como para
completar la relación sexual con éxito?



Plt0.01 vs placebo
Porst H et al, EUR UROL 2001 39 (Supp5) EAU 2001
12

• Poblaciones Especiales

13
Diabetes y Tadalafilo
Porcentaje De respuestas Positivas al GAQ
El tratamiento que ha seguido durante las
últimas 4 semanas ha mejorado sus erecciones?
Data on File, Lilly ICOS LLC Studies LVBN,
LVCE, LVCO, LVDJ, LVBK
14
Diabetes y Vardenafilo
GAQ
El tratamiento que ha seguido durante las
últimas 4 semanas ha mejorado sus erecciones?
Goldstein I et al, Diabetes 2001 50 (Suppl2) 114
15
Prostatectomizados y Tadalafilo
P lt0.001 vs placebo. SEP Question 3 Did your
erection last long enough to have successful
intercourse?
16
Prostatectomizados y Vardenafilo (con
preservación nerviosa)
SEP 3
La erección duró lo suficiente como para
completar la relación sexual con éxito?
Brock et al., Eur Urol 2002 Suppl 1 152
17
Eficacia de Vardenafilo en NO Respondedores a
Sildenafil
GAQ
Placebo
Vardenafil 20 mg
75
62
of Patients (GAQ, Yes)
50
25
15
p lt0.0001 Vs Placebo
0
Hatzichristou, et al IJIR, 2003 15(Suppl 6) S5
18
Eficacia con Tadalafilo dosis diaria en No
Respondedores a Tadalafilo a demanda
SEP-3La erección duró lo suficiente para una
relación exitosa?
58
52
21
14
A Demanda 20 mg
Basal
10 mg
20 mg
Dosis Diaria
McMahon, C. J Sex Med 2004 1 292-300.
Plt0.001 vs a demanda
19
Long-Term Efficacy and Safety of Vardenafil a 12
Month Double-Blind Study I Sáenz de Tejada, S
Glina, E Becher, Ulbrich and the Vardenafil Study
Group
Int. J. Imp. Res. 2002 14 Suppl 3 S35
20
Eficacia a 12 meses
Int. J. Imp. Res. 2002 14 Suppl 3 S35
21
Eficacia a 12 meses
SEP 3
La erección duró lo suficiente como para
completar la relación sexual con éxito?
Int. J. Imp. Res. 2002 14 Suppl 3 S35
22
Eficacia sostenida del Vardenafilo en 24 meses

• 90 de eficacia en los intentos de los
  respondedores

Stief C et al. Int J Clin Prac 2004,56 (3)
230-239
ITT population, LOCF
23

• Importa el Tiempo de Acción?

24
Inicio de la acción con Vardenafilo
Valiquette et al, World Congress of the Aging
Male, Prague, Feb 2004
25
Erecciones exitosas en 30 minutos con Tadalafilo
20 mg

• Diferencia estadísticamente significativa a los
  16 minutos.

Defined as an erection judged by the patient
to be hard enough for vaginal penetration that
resulted in successful sexual intercourse (SEP
Question 3). Padma-Nathan H et al. Poster
presented at AUA, 2001.
26
Tasa Media de Exito a lo Largo del tiempo
SEP-3La erección duró lo suficiente para una
relación exitosa?
100
Placebo
Tadalafilo 10mg
80
73
Tadalafilo 20mg
73
71
70
67
66
66
59
58
57
Exito Medio por paciente ()
60
45
36
36
40
32
31
20
0
gt1/2 a ?1
gt1 a ?4
gt4 a ?12
gt12 a ?24
gt24 a ?36
Tiempo en horas luego de la administración
Plt0.001Hatzichristou D, et al. Intl J Impot
Res. 200315(suppl 6)S49-S50. Abstr. MP-10-6
27
TIME DISTRIBUTION OF SEXUAL INTERCOURSE ATTEMPTS
IN LATIN AMERICAN MEN AFTER TAKING TADALAFIL OR
PLACEBO M. Sotomayor, A. Casabé, et al
Post-Dosis (horas) Placebo (N113) Placebo (N113) Placebo (N113) Tadalafil (10 and 20 mg) (N293) Tadalafil (10 and 20 mg) (N293) Tadalafil (10 and 20 mg) (N293)
Intentos de hombres n Intentos de hombres n
gt0 to lt1 734 61 69 2277 65 191
gt1 to lt4 913 78 88 3835 88 258
gt4 to lt36 982 79 89 5201 90 263
gt12 to lt36 361 61 69 1920 75 219
J Sex Med 2004, Suppl 1
28
TadalafiloDosificaciones Alternativas
29

• 3 veces por semana
• vs
• Dosis a demanda

Estudio cruzado, intrasujeto, multicéntrico Tadala
filo 20 mg 6 semanas por brazo
Estudio SURE Mirone, V. et al Eur Urol 2005
Jun47(6)846-54
30
Régimen de Tratamiento Preferido
Estudio SURE Mirone, V. et al Eur Urol 2005
Jun47(6)846-54
58
42
3x por semana
A demanda
P lt0.001 Regimen A demanda versus 3x por
semana
31
Promedio Final de Coitos Exitosos
Estudio SURE Mirone, V. et al Eur Urol 2005
Jun47(6)846-54
74.4
72.6
Media por paciente
A -demanda(n3953)
3 por semana(n3939)
P lt0.001 A -demanda versus 3 por semana
SEP Question 3 Tuvo su erección la duración
suficiente como para un coito exitoso?
32
Número Total de Intentos Coitales a lo largo del
Tiempo
Estudio SURE Mirone, V. et al Eur Urol 2005
Jun47(6)846-54
N de Intentos
2-4
?24
lt2
6-12
12-24
4-6
Tiempo en horas luego de la Dosis
33
Porcentaje de Relaciones Sexuales Exitosas
Diaria
A Demanda
73
70
67
37
Tadalafilo 5 mg
Tadalafilo 10 mg
Tadalafilo 20 mg
Placebo
P lt0.001 vs placebo. SEP Question 3 Tuvo
su erección la duración suficiente como para un
coito exitoso?
34
The Efficacy and Safety of Tadalafil Taken Once A
Day for Up to 1 Year for the Treatment of
Erectile Dysfunction
François Giuliano, MD, Adolfo R. Casabé, MD5 et
al
Eur Urol 50 (2006) 351-359
35
Dosis DiariaEficacia SEP3
92
100
80
80
plt0.001
90
73
73
67
80
64
70
54
52
60
Media por Paciente SEP3
50
36
34
40
30
15
20
10
0
34
18
34
28
12
28
43
21
41
109
54
105
Todos patients
Leve (17-30)
Moderada (11-16)
Severa (1-10)
IIEF EF Severidad
SEP3 Capacidad de mantenimiento
Eur Urol 50 (2006) 351-359
36
Porcentaje de Pacientes sin DE(IIEF EF gt26) al
final del tratamiento
placebo
tadalafil 5 mg
tadalafil 10 mg
52
51
Porcentaje de Pacientes
8
(N54)
(N109)
(N105)
Eur Urol 50 (2006) 351-359
37
Mantenimiento de la Eficacia en el Tiempo
baseline
change
30
23.8
24.1
23.7
25
20
15.4
13.7
Mean IIEF EF Domain Score
15
10
5
0
229
229
217
213
206
Baseline
4 months
8 months
12 months
1 month Wash-out
Lilly Data on File
Eur Urol 50 (2006) 351-359
38
Es seguro tomar un IPDE5 en forma diaria?
N 268
Tadalafilo 5 y 10 mg/día mejoró la función
eréctil significativamente frente al placebo
Los eventos adversos reportados fueren leves a
moderados y el abandono fue similar a los
estudios de Tadalafilo a demanda
Eur Urol 50 (2006) 351-359
39

• Seguridad

40
Eventos Adversos más comunes con Tadalafilo en
11 estudios integrados de 12 semanas de
exposición
Placebo Cialis 10 mg Cialis 20 mgEvento (n
638) (n 321) (n 1143) Cefalea 5 12 15 Di
spepsia 1 7 8 Dolor lumbar 2 6
5 Discontinuación por EA 1 2 3
Brock G. et al. J of Urol. Oct. 2002 Vol
(168) 1332 6.
41
Eventos Adversos más comunes con Vardenafilo
Evento Adverso
Placebo
Vardenafilo
(n1199)
(n2203)
Cefalea
4.2
14.5
Sofocos
0.5
11.1
Rinitis
2.9
9.2
Dispepsia
0.6
3.7
Kloner et al. J Am Coll Cardiol 200341276A
42
Efectos secundarios con Vardenafilo
Young et al, Expert Opin Investig Drugs (2002)
11(10)1487-96
43
Long-Term Safety and Tolerability of Tadalafil in
the treatment of Erectile DysfunctionMontorsi,
F. Casabé, A. et al
Exposición a Tadalafilo durante 24 meses N 1173

• Cefalea 15.8
• Dispepsia 11.8
• Nasofaringitis 11.4
• Dolor lumbar 8.2
• Hipotensión 4.1
• Congestión Nasal 3.6
• Rinorrea 3.6
• Artralgia 3.5
• Tos 3.2

6.3 de los pacientes abandonaron por EA Por cada
evento abandono menos del 1
European Urology 2004
44
IndicacionesQué deberíamos tener en cuenta?

• Pareja (estable, esporádica, convivencia)
• Edad
• Hábitos sexuales (frecuencia coital,
  recreacional)
• Co-morbilidades (diabetes)
• Quienes jerarquizan la rapidez de acción
• Quienes quieren no depender del reloj
• La interacción con comidas