Sin t

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CONTENIDO 1.- Cómo ha enfocado ANMAT el tema de
la bioequivalencia? 2.-Todos los productos deben
ser sometidos a estudios de bioequivalencia? 3.-
Cuál es la síntesis de lo actuado por ANMAT en
la temática de bioequivalencia?
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El deseo de tomar medicamentos, es tal vez, la
gran característica que distingue al hombre de
los animales.
Sir Willam Osler, 1891
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MEDICAMENTO PRINCIPIO/S ACTIVO/S EXCIPIENTES
INFORMACIÓN ENVASE CONFIANZA EXPECTATIVA
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1.- CÓMO HA ENFOCADO ANMAT EL TEMA DE LA
BIOEQUIVALENCIA?
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CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES 3) ... Cuando los
países carecen de los medios para aplicar
plenamente el estándar (de bioequivalencia), se
recomienda que se aplique gradualmente. Consultat
ion of Experts on Bioequivalence of
Pharmaceutical Products. Caracas, Venezuela,
Enero 13-15 de 1999. Documento OMS-OPS, Junio de
1999.
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BPFC
NORMA DE ENSAYOS CLÍNICOS
NORMA ESPECÍFICA DE BEQ
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LECTURA DE LA REALIDAD 1.- Drogas que se
monitorean en sangre. 2.- Exigencia por Agencias
de países con alta vigilancia sanitaria. 3.-
Capacidad técnica instalada.
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CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS QUE
DEBEN MONITOREARSE EN SANGRE (González Martín,G
Guía para el desarrollo de servicios
farmacéuticos hospitalarios. Farmacocinética
clínica. Programa de Medicamentos Esenciales y
Tecnología. OPS-OMS (5.15) 1997)
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CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS QUE
DEBEN MONITOREARSE EN SANGRE (González Marín,G,
1997) 1.- El efecto farmacológico (terapéutico o
tóxico) debe correlacionarese con las
concentraciones séricas. Si este principio no
se cumple, la medición de las concentraciones
séricas no tienen significado.
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CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS QUE
DEBEN MONITOREARSE EN SANGRE (González Marín,G
1997) 2.- Principios activos con ventana
terapéutica estrecha. 3.- Cuando no existe
correlación entre la DOSIS y el efecto
farmacológico. 4.- Cuando el principio activo NO
posee cinética de Orden 1 (proporcional).
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RANGOS TERAPÉUTICOS DE DROGAS HABITUALMENTE
MONITORIZADAS (Flórez, 1992)
Valores en microgramos/ml, excepto Litio que son
mEq/ml
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Teniendo en cuenta este concepto de GRADUALIDAD,
se comenzó a trabajar sobre la Hipótesis
siguiente EL RIESGO SANITARIO Es decir, la
GRADUALIDAD, comenzó con las drogas de mayor
riesgo sanitario. Cómo se asocian los conceptos
de Bioequivalencia y Riesgo sanitario? Qué puede
ocurrir cuando la droga está fuera de la Ventana
Terapéutica.
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VENTANA TERAPÉUTICA
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DE ESTA MANERA SE ESTABLECIERON TRES NIEVLES DE
RIESGO SANITARIO - Riesgo Sanitario Alto
(Complicaciones graves o RAMS graves). -Riesgo
Sanitario Intermedio (Complicaciones y RAMS no
graves). -Riesgo Sanitario Bajo (Complicaciones y
RAMS menores).
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Se procedió a establecer una selección racional
de drogas, que gradualmente se irían incorporando
al programa de bioequivalencia. Para ello se
tuvieron en cuenta 2 ejes conceptuales 1.- El
Riesgo Sanitario 2.- A qué drogas se les exigen
estudios de bioequivalencia en países de alta
vigilancia sanitaria (OMS, Serie de Informes
Técnicos N 863, 1996). Estos países
seleccionados son Alemania, EE.UU y Canadá.
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Con estos dos ejes conceptuales, se construyó un
Modelo Matemático Ponderado, consistente
en (Riesgo x 3) (Exigencia en países x
1) Riesgo Alto 3 puntos. Riesgo Intermedio 2
puntos. Riesgo Bajo 1 punto Decisión
Temporal Puntaje entre 10 y 12 Primera
Etapa Puntaje entre 8 y 9 Segunda
Etapa Puntaje menor de 6 Tercera etapa
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Ejemplo Fenitoína Sódica Riesgo Sanitario Alto
(3 puntos) Exigencia 3 países (Riesgo 3 x 3)
(Exigencia en 3 países x 1) 9
3 12 puntos Ingresa en la
primera etapa.
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(No Transcript)
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DROGAS INCORPORADAS EN LA PRIMERA
ETAPA -Fenitoína -Carbamazepina -Oxcarbazepina -C
arbonato de Litio
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DROGAS INCORPORADAS EN LA SEGUNDA
ETAPA -Etosuximida -Quinidina -Valproato -Warfari
na -Digoxina -Teofilina
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DROGAS INCORPORADAS EN LA TERCERA
ETAPA -Ciclosporina -Tolbutamida -Verapamilo -Ins
ulinas -LevodopaInhibidores DDC
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(No Transcript)
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2.- TODOS LOS PRODUCTOS DEBEN SER SOMETIDOS A
ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA?
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La respuesta es decididamente, no. -Por una
parte, internacionalmente se acepta que existen
formas farmacéuticas que por sus características,
no requieren estudios de equivalencia (OMS,
1996). -Por otro lado, de acuerdo a las
características de solubilidad y permeabilidad
(absorción), tampoco todos los principios activos
deben ser sometidos a estos estudios (FDA, 2000).
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FORMAS FARMACÉUTICAS QUE NO REQUIEREN ESTUDIOS DE
BIOEQUIVALENCIA a)Especialidades medicinales que
se administran por vía parenteral (inytravenosa,
intramuscular, subcutánea o intratecal), como
soluciones acuosas, que contengan idénticos
principios activos en las mismas concentraciones
y esencialmente los mismos excipientes en
concentraciones equivalentes, excepto los
productos biólogicos y/o biotecnológicos que por
sus especiales características requieren un
tratamiento particular. b)Especialidades
medicinales constituidas por soluciones para uso
oral que contienen idénticos principios activos
en la misma concentración.
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FORMAS FARMACÉUTICAS QUE NO REQUIEREN ESTUDIOS DE
BIOEQUIVALENCIA c)Gases medicinales. d)Especialida
des medicinales constituidas por polvos o
granulados para ser reconstituidos como solución,
cuando la solución satisfaga los criterios a) y
b). e)Especialidades medicinales óticas u
oftálmicas que contengan idénticos principios
activos en las mismas concentraciones y
esencialmente los mismos excipientes.
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FORMAS FARMACÉUTICAS QUE NO REQUIEREN ESTUDIOS DE
BIOEQUIVALENCIA f)Especialidades medicinales de
aplicación tópica, dérmica o mucosa sin efecto
terapéutico sistémico que contengan idénticos
principios activosen las mismas concentraciones y
esencialmente los mismos excipientes. g)Especialid
ades medicinales inhalables o aerosoles nasales
en soluciones acuosas que contengan idénticos
principios activos en las mismas concentraciones
por unidad de dosis de administración. h)Especiali
dades medicinales de administración oral cuyos
principios activos no necesiten ser absorbidos
para ejerecer su acción terapéutica.
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PRINCIPIOS ACTIVOS QUE NO REQUIEREN ESTUDIOS DE
BIOEQUIVALENCIA Asimismo, en el mes de agosto de
2000, la Food and Drug Administration (EE.UU),
Centro para la Evaluación de Medicamentos e
Investigación (CDER), publica el documento
Dispensa de estudios de biodisponibilidad y
bioequivalencia in vivo para formas farmacéuticas
orales sólidas de liberación inmediata. Estas
dispensas o excepciones, se basan en la
Clasificación Biofarmacéutica que estratifica a
los principios activos en cuatro categorías de
acuerdo a su solubilidad y permeabilidad
(absorción), de la siguiente manera
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Clase 1 alta solubilidad y alta
permeabilidad. Clase 2 baja solubilidad y alta
permeabilidad. Clase 3 alta solubilidad y baja
permeabilidad. Clase 4 baja solubilidad y baja
permeabilidad. En este documento se establece
que la demostración de bioequivalencia puede no
ser necesaria para medicamentos conteniendo
principios activos comprendidos en la Clase 1
(alta solubilidad y alta permeabilidad).
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En este sentido, recientemente una Agencia
europea de Medicamentos (Holanda) ha exceptuado
de estudios de Bioequivalencia a productos que
contengan, en formas farmacéuticas convencionales
para vía oral, alguna de las siguientes
drogas Amoxicilina Dextrometrofano
Diazepam Doxiciclina
F-M-Penicilina Flunarizina Indometacina
Monon. Isosorbide Lorazepam Lormetazep
am Metoprolol
Naproxeno Paracetamol Pindolol
Piroxicam Salbutamol
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3.- CUÁL ES LA SÍNTESIS DE LO ACTUADO POR ANMAT
EN LA TEMÁTICA DE BIOEQUIVALENCIA?
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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MUCHAS GRACIAS