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GAMOPATIAS MONOCLONAIS
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Gamopatias Monoclonais

• Distúrbios Leucocitários
• Leucopênicos
• Proliferativos
• Reativos
• Neoplásicos
• Linfóides
• Leucemias
• Linfomas
• Plasmocitomas
• Mielóides

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(No Transcript)
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Gamopatias Monoclonais

• Definição grupo de doenças caracterizadas pela
  existência de um clone neoplásico de plasmócitos
  ou linfócitos secretores de imunoglobulina
  homogênea ou seus componentes, que é reconhecida
  como um pico característico na eletroforese de
  proteínas séricas ou urinárias e que podem
  resultar na deposição de cadeias leves ou pesadas
  em vários tecidos.
• Arch Pathol Lab Med 1999 123108-113 / JBN 2003
  25(4)224-7

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Gamopatias Monoclonais

• Estímulos Ambientais
• Predisposição Genética

• Patogenia

• Expressão de oncogenes
• Inibição de genes supressores

• Anormalidade Citogenética
• Trissomias
• Monossomia
• Translocações
• Hipodiploidias
• Deleções

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Gamopatias Monoclonais
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Gamopatias Monoclonais

• Epidemiologia

Arch Pathol Lab Med 1999 123108-113
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Mieloma Múltiplo

• Definição Neoplasia plasmocitária com
  comprometimento multilocalisado do esqueleto.
• Histórico Descrições de Willian Macintyre e
  Henry Bence Jones em 1845
• Epidemiologia
• paises industrializados 4/100.000
• países subdesenvolvidos lt1/100.000
• brancos x negros 4/100.000 x 10/100.000
• Idade gt 55 anos
• homens x mulheres 32
• 1 das mortes por câncer

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Mieloma Múltiplo

• Fisiopatologia
• proliferação neoplásica de plasmócitos
• Osteopatia com lesões líticas
• Produção de fatores ativadores de osteoclastos
• Citocinas IL-1ß, IL-6, a-TNF e ß-TNF
• Quimiocinas MIP e ß-integrinas
• Ligante RANK
• Proteína DKK-1
• Osteopatia metabólica
• Supressão da medula óssea
• hipervolemia e hiperviscosidade
• Supressão humoral
• hipercalcemia
• Insuficiência renal

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Mieloma Múltiplo

• Sintomas Clínicos e resultados laboratoriais
• dor óssea (70)
• radiografia com lesões líticas
• mal estar geral e queixas indefinidas
• perda de peso
• infecções recorrentes
• Anemia
• VHS aumentado
• sintomas associados à hipercalcemia
• cansaço, sede, náuseas, constipação, etc.
• sintomas associados à hiperviscosidade
  plasmática
• hemorragias, sonolência, sintomas neurológicos
  isqêmicos, etc.

CRAB Hipercalcemia, Insuficiência renal, Anemia,
Lesão óssea
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Mieloma Multiplo lesões líticas e fraturas
patológicas
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Mieloma Múltiplo

• Distribuição das lesões ósseas
• coluna vertebral 66
• costelas 44
• crânio 41
• pelve 28
• femur 24
• clavícula 10
• escápula 10

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Mieloma Múltiplo

• Diagnóstico clínico-patológico
• Exames Radiologicos
• radiografia por raios X
• ressonância magnética
• Eletroforese de proteínas séricas
• detecção de proteína monoclonal (pico monoclonal
  ou banda M)
• estimativa da concentração da imunoglobulina
  monoclonal
• Eletroforese de proteínas urinárias
• detecção e quantificação da proteína de Bence
  Jones
• Imunoeletroforese ou imunofixação
• qualificação e quantificação das imunoglobulinas
  monoclonais e/ou seus componentes
• Doseamento de imunoglobulinas por nefelometria
• Biópsia de medula óssea

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Mieloma Múltiplo

• Eletroforese de proteínas séricas e urinárias
• 60 70 dos pacientes apresentam pico monoclonal
  e PBJ
• 20 dos pacientes só apresentam PBJ
• 1-8 dos pacientes não apresentam pico monoclonal
• raros pacientes apresentam dois picos
  monoclonais

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(No Transcript)
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Mieloma Múltiplo

• Proteína de Bence Jones
• Dímeros de cadeias leves (? ou ?)
• PM 22.000d
• Concentração urinária
• quantidade e ritmo da produção
• funcão renal
• Propriedades Térmicas Especiais
• Nefrotóxica
• Valor prognóstico
• Frequência
• Mieloma Múltiplo 60-70
• Macroglobulinemia de Waldenstron 30
• Doenças linfoproliferativas 20
• GMSI 10

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Gamopatias Monoclonais
Tipos de imunoglobulina monoclonal Tipos de imunoglobulina monoclonal Tipos de imunoglobulina monoclonal

IgG 52 Mais comum
IgA 21 Doença extramedular
IgD 2 Leucemização
IgE 0,01
IgM 12 Macroglobulinemia de Waldenstrom
Dois tipos (biclonal) lt1
Apenas cadeias pesada lt1
Ausência de proteina M 1 Mieloma não secretor
Apenas PBJ 11
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(No Transcript)
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Eletroforese de Proteínas Sérica e Imunofixação
Rev Bras Hemat Hemot v29, n1, jan-mar 2007.
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Eletroforese de Proteínas Urinárias PBJ (cadeia
leve lambda)
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• Outros exames laboratoriais relacionados
• Hemograma anemia normocrômica/normocítica
• VHS aumentado
• Imunofenotipagem plasmócitos expressam CD38 e
  CD56
• Estudo citogenético de anormalidades do
  cromossomo 13
• Cálcio sérico
• Fosfatase alcalina
• Exame comum de urina
• Creatinina (gt2,0 mg/dL mau prognóstico)
• Biopsia renal
• Albumina (lt3,5 g/dL mau prognóstico)
• ß2-microglobulina (gt 2µg/mL mau prognóstico)
• PCR aumentado mau prognóstico

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Gamopatias Monoclonais

• Mieloma Solitário
• plasmocitoma medular ou extramedular
• Imunoglobulina monoclonal lt2,5 g/dL e PBJlt500
  mg/dL
• 3-5 das neoplasias de plasmócitos
• estágio inicial do Mieloma Múltiplo (?)
• Síndrome POEMS (Peripheral neuropathy,
  Organomegaly, Endocrine deficiency, Monoclonal
  gammopathy and Skin pigmentation)
• síndrome rara com neuropatia periférica
• sobrevida de 5 anos

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Gamopatias Monoclonais

• Macroglobulinemia de Waldenstron
• secreção de IgM monoclonal
• síndrome da hiperviscosidade
• fluxo sanguíneo dificultado
• anemia
• hemorragia
• neuropatia
• amiloidose

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Gamopatias Monoclonais

• Amiloidose
• deposição de proteína fibrilar formada por
  cadeias ?
• nefrose
• cardiomiopatia
• DPOC
• distúrbios absortivos
• neuropatia periférica
• púrpura
• síndrome do túnel do carpo
• Doença de Deposição de Imunoglobulinas
• Deposição de cristais de imunoglobulina
  monoclonal ou de seus componentes
• síndrome nefrótica e insuficiência renal

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Gamopatias Monoclonais

• Doença de Deposição de Imunoglobulinas
• Deposição de cristais de imunoglobulina
  monoclonal ou de seus componentes
• Nefropatia por cadeias leves
• Nefropatia por cadeias pesadas
• Nefropatias por cadeias leves e pesadas

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Gamopatias Monoclonais

• Gamopatia Monoclonal de Significado
  Indeterminado
• Crônica
• 1 dos indivíduos gt50a e 3 dos indivíduos gt70a
• 1,5 evoluem para MM, MW ou Amiloidose
• Sobrevida de 12 anos
• Critérios para GMSI
• Imunoglobulina monoclonal lt2,5g/dL
• PBJ lt50 mg/dL
• Plasmócitos medulares lt10
• Sem lesões ósseas
• Sem supressão imunológica
• Transitória
• Gamopatia Monoclonal Associado ao Transplante

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Tratamento

• Quimioterápico
• Vincristina
• Adriamicina
• Dexametasona
• Eritropoetina
• Fator Estimulado de Colônias de Granulócitos
• Radioterapia
• Hemodiálise
• Transplante de medula óssea

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