Sperimentazione Clinica in Italia con i DM: stato dell

1
Sperimentazione Clinica in Italia con i DM stato
dellarte

• Dott. A. Proclemer
• Azienda Ospedaliero-Universitaria
• S. Maria della Misericordia-Udine

2
Un impatto concreto sulla salute dei DM
(ICD)Terapia con ICD nello scompenso cardiaco
Riduzione di mortalità della terapia con CRT-ICD
quando associata ad altre terapie per lo
scompenso cardiaco
3
Number of ICDs in Italy (90 of industry data)
COMPANION SCD-HeFT
MADIT II
AVID CIDS CASH
Mean age y 62,2 63,1 63,5 64,4 64,8 65,0 65,5 66,9 66,7 66,6 67,2
Men 77,7 80,9 79,5 79,3 82,3 81,3 82,8 84,1 83,0 82,7 82,5
A.I.A.C. Italian ICD Registry
4
Number of implanting centers
5
1-Studi Post-Market

• La qualità e gli ottimi risultati ottenuti con
  gli studi post-market nel campo della terapia con
  DM e limpegno dei centri italiani sono prova
  inconfutabile del livello scientifico degli
  sperimentatori e delle nostre strutture
  ospedaliere
• Di Biase et al. Antiarrhythmic Effect of
  Reverse Ventricular Remodeling Induced by Cardiac
  Resynchronization Therapy The InSync ICD Italian
  Registry. Journal of the American College of
  Cardiology Vol. 52, No. 18, 2008.
• Capucci et al., Monitored atrial fibrillation
  duration predicts arterial embolic events in
  patients suffering from bradycardia and atrial
  fibrillation implanted with antitachycardia
  pacemakers. J Am Coll Cardiol. 2005 Nov
  1546(10)1913-.
• Gasparini et al., Could a simplified
  biventricular ICD device be safe and effective in
  patients with non-ischemic heart failure? Results
  from the RELEVANT Study. Heart Rhythm
  20085(Suppl 5)
• Nel caso degli studi post-market lo svantaggio
  legato alla lentezza dellapprovazione degli
  studi Pre-Market viene diluito nel tempo grazie
  al fatto che tali studi hanno una durata maggiore
  del periodo di arruolamento ed includono un
  elevato numero di pazienti trattati con DM
  (applicazione ed integrazione della evidence
  based medicine).

6
2-Studi Pre-Market

• Caratteristiche principali
• - Il campione di pazienti da arruolare in Europa
  per lendpoint primario sono nellordine di
  100-200.
• I centri europei coinvolti in ogni studio sono
  circa 20-30.
• I dispositivi valutati in questi studi sono nel
  90 dei casi unevoluzione tecnologica di
  dispositivi già presenti sul mercato, ovvero sono
  modifiche di precedenti piattaforme. Tali
  dispositivi sono utilizzati per patologie che già
  di norma sono trattate con device simili.
• Vantaggi tecnologia di ultima evoluzione,
  risparmio notevole (protesi offerte gratis dalla
  ditta, crescita culturale)

7
2-Studi Pre-Market

• Metodologia di arruolamento
• Dallattivazione del primo centro in Europa il
  periodo di arruolamento deve essere relativamente
  breve a causa soprattutto del basso numero di
  pazienti necessari, della semplicità dei criteri
  di inclusione e dell alto numero di paesi e
  centri coinvolti nella sperimentazione.
• Per poter partecipare a tali studi è dunque
  fondamentale essere competitivi con gli altri
  centri/paesi europei, sia in termini di qualità
  dei centri coinvolti sia in termini di rapidità
  di attivazione dei centri.

8
2-Studi Pre-Market

• La realtà italiana
• La lentezza del processo di approvazione ha
  comportato per gli ultimi studi multicentrici
  internazionali sottomessi ai Comitati Etici e al
  Ministero della Salute la mancata partecipazione
  dei centri italiani. In questi casi lo studio è
  stato portato avanti con successo negli altri
  paesi europei e si è concluso prima che i centri
  italiani raggiungessero la fase di attivazione.
• Esempio studio su ICD di ultima generazione
  Pre-Market
• Sottomissione al CE di Udine il 19 Agosto 2009
  il quale approva il 3 Novembre 2009
• Approvazione lenta degli altri 2 centri italiani
  partecipanti che blocca linvio della
  documentazione al Ministero e lattivazione di
  Udine
• Lo sponsor decide di chiudere i centri lenti e di
  procedere con Udine come unico centro il 17
  Novembre il CE di Udine prende atto della nuova
  situazione e riapprova.
• Il 18 Novembre lo Sponsor invia la Notifica al
  Ministero della Salute
• Chiusura degli arruolamenti dello studio 15
  gennaio 2010 (raggiunto il numero massimo di
  pazienti da arruolare )
• Il centro di Udine non riesce a raggiungere
  lattivazione
• Austria, Germania, UK, Olanda, Svizzera
  arruolano i 240 pazienti target.

9
Studi Pre-Market problemi specifici

• Disallineamento tra loperato dei Comitati Etici
  e le direttive del Ministero della Salute.
• Comitato Etico si riscontra una mancanza di
  accuratezza dei verbali di approvazione spesso
  manca la versione dei documenti analizzati se non
  addirittura la lista dei documenti stessi, oppure
  manca la lista delle presenze alla riunione. La
  rettifica di tali errori spesso comporta un
  ulteriore ritardo perché necessita una nuova
  riunione e produzione di un verbale aggiornato.
• Ministero
• Manca una precisa regolamentazione per i CE in
  termini di
• tempo limite per la revisione della
  documentazione
• frequenza delle riunioni
• tempo massimo per produrre e trasmettere i
  verbali (varia dai 2 agli 8 mesi)
• Presenza o assenza del centro coordinatore.
• Tutto ciò ovviamente comporta notevoli ritardi e
  conseguente rallentamento del processo di
  approvazione

10
Conclusioni

• Allo stato attuale il Ministero della Salute
  prima di iniziare a valutare un dossier di uno
  studio richiede che sia presente lapprovazione
  dei Comitati Etici dei centri partecipanti
• Dal momento dellapprovazione dei CE partono i 60
  giorni previsti per lanalisi ed approvazione
  dello studio da parte del Ministero della Salute
• Qualsiasi tipo di inconveniente e/o ulteriore
  richiesta da parte del Ministero, comporta
  lesclusione dei centri italiani dallo studio, in
  quanto la fase degli arruolamenti spesso si
  chiude prima che lo studio possa essere approvato
  dal Ministero perché il target degli arruolamenti
  è già stato raggiunto dagli altri centri europei
  partecipanti
• Mancata partecipazione dei centri italiani agli
  studi clinici