III - LA PROPHYLAXIE DES ANOMALIES CONGENITALES

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III - LA PROPHYLAXIE DESANOMALIES CONGENITALES

• A) La prophylaxie primaire ? aborde les causes
• B) Conseil génétique préconceptionel,
  prénatal, postnatal
• C) La planification de la grossesse
• préférable avant 35 ans
• en état de santé
• supplémentation de lacide folique (800µg/j)
• 1-2 mois avant de la conception
• et 2 mois après la conception.

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III - LA PROPHYLAXIE DESANOMALIES CONGENITALES

• D) La connaissance et lévitement des facteurs
  tératogènes
• - Vaccination antirubéolique des jeunes femmes
• - Le contrôle du diabète sucré ou de lépilépsie
• - lévitement les boissons alcooliques
• - Le renoncement aux cigarettes
• - lévitement de nimporte quel medicament
• - lévitement des irradiations diagnostiques.
• E) La prophylaxie secondaire
• F) Diagnostic prénatal / screening néonatal
  précoce

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IV - LA PROPHYLAXIE DES MALADIES GENETIQUES

• Cest lensemble des mesures pour
• La connaissance et évitement des causes des
  maladies génétiques
• Le dépistage des familles et personnes avec
  risque génétique élevé
• Le diagnostic précoce des personnes malades.

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LES DIRECTIONS DE LA PROPHYLAXIE DES MALADIES
GENETIQUES

• A) Prophylaxie Primaire
• lévitement de lapparition des maladies
  génétiques.
• (a) La prophylaxie de lapparition et/ou
  transmission des mutations.
• (b) La prophylaxie de lapparition de la
  maladie chez personnes saines mais avec
  prédisposition génétique pour maladie.
• B) Prophylaxie Secondaire
• le dépistage précoce de la maladie
• (c) la prévention de la naissance dun enfant
  avec un génotype anormal chez couples avec risque
  génétique augmenté.
• (d) la prévention des manifestations des
  maladies génétiques ou des complications chez un
  enfant avec une maladies génétique.

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A) LA PROPHYLAXIE PRIMAIRE

• 1/ La prévention de lApparition des mutations
• La connaissance et lévitement des agents
  mutagènes.
• La majorité des mutations sont spontanées ? des
  erreurs de la réplication ou distribution des
  chromosomes ? la fréquence ? avec lage
• Diminution de lâge reproductif
• femmes ? lt 35 - 38 ans ? risque ? enfants avec s.
  Down
• hommes ? lt 45 ans ? risque ? enfants avec
  mutations génique (ex. neurofibromatose 1
  achondroplasie).

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A) LA PROPHYLAXIE PRIMAIRE
U.M.F IASI

• La prévention de la Transmission des mutations
• Conseil génétique ? évaluation du risque
  génétique
• Le diagnostic pré-symptomatique (avant la
  reproduction) chez personnes saines qui ont des
  mutations dominantes qui se manifestent
  tardivement (ex. ADPKD la maladie polychistique
  rénale des adultes avec transmission AD)
• Le dépistage des hétérozygotes sains (qui ont
  des mutations récessives) ? Na Na 25 enfants
  malades
• Lévitement des mariages consanguins ? ?
  fréquence de la rencontre des hétérozygotes.

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A) LA PROPHYLAXIE PRIMAIRE

• 2/ La prévention de lapparition des maladies aux
  personnes saines avec Prédisposition génétique.
• La connaissance des facteurs génétiques (gènes)
  qui déterminent la PG ? recherche
• Lidentification des personnes saines avec PG
• ex.
• Lidentification des mutations des gènes BRCA1 et
  BRCA2 ? PG pour cancer du sein
• La preuve de lhyperglycémie provoquée en DZ.
• Lévitement des facteurs environnementaux qui
  transforment la PG ? maladie.

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B) LA PROPHYLAXIE SECONDAIRE

• 1/ La prévention de la Naissance dun enfant avec
  génotype anormal chez couples avec risque
  génétique ?, par
• contracéption volontaire (temporaire/définitive)
  adoption
• la fécondation in vitro (FIV) ? donneurs de
  gamètes,
• diagnostic préimplantatoire,
• screening et diagnostic prénatal.

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B) LA PROPHYLAXIE SECONDAIRE

• 2/ La prévention des MANIFESTATIONS ou
  COMPLICATIONS
• de la maladie chez un enfant né avec une maladie
  génétique, par
• screening néonatal ? le dépistage précoce des
  nouveau- nés avec génotype anormal mais sans
  signes cliniques de maladie en période néonatale
  (ex., phénylcétonurie)
• diagnostic postnatal précoce
• diagnostic pré-symptomatique.

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C) LE CONSEIL GENETIQUE (CG)

• CG processus de communication par qui les
  patients et leurs parents avec risque pour une
  maladie génétique sont informés et conseillés
  regardant
• - la maladie et ses conséquences,
• - les voies par quoi la maladie peut être
  ammeliorée ou evitée,
• - la probabilité (RISQUE) de lapparition ou
  transmission de la maladie dans la famille.

• Le patient / la famille sont aidés
• Pour comprendre
• la maladie diagnostic, évolution, les
  possibilités de soin
• la nature génétique - mode de transmission, la
  gravité de la maladie et le risque de récurrence
• les options et les alternatives reproductives
• Pour prendre une décision informée
• Pour avoir la meilleure correction de la maladie/
  risque génétique

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D) LE SCREENING DES MALADIES GENETIQUES

• Screening génétique
• Lidentification dans une population dune
  maladie ou un génotype anormal (qui ne se
  manifeste pas cliniquement),
• Nécéssite des méthodes simples, rapides, moins
  chères mais avec une sensibilité augmentée,
• Permet le DEPISTAGE des personnes apparement
  saines qui probablement ONT la maladies.

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D) LE SCREENING DES MALADIES GENETIQUES

• Les tests de screening
• Ne posent pas le diagnostic de maladie
• Mais identifient un groupe populationnel, a qui
  on devrait faire des tests diagnostiques
• Objectifs
• La prévention des processus pathologiques
  (dgntrtm)
• Pour prendre une décision reproductive informée

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D) LE SCREENING DES MALADIES GENETIQUES

• Screening de la population
• Prénatal ATN, sdr. Down
• Néonatal phénylcétonurie hypothyroidie
  congénitale.
• Postnatal personnes saines qui ont des
  mutations
• - hétérozygotes (Na ou X NX a) pour une maladie
  récessive fréquente (thalassémie, mucoviscidose
  dystrophie musculaire Duchenne, etc)
• - dans futur ? lidentification de la
  susceptibilité individuelle aux maladies communes
  (médecine prédictive).

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D) LE SCREENING DES MALADIES GENETIQUES

• Screening familial
• Le dépistage précoce de la maladies aux parents
  sains de degré I II dun malade, pour prévenir
  lapparition de la maladie ou pour prendre une
  décision reproductive informée
• présymptomatique (ADPKD hypercholestérolémie
  familiale, maladie Huntington cancer de sein ou
  côlon)
• Personnes saines avec des an. chromosomiques
  équilibrées
• hétérozygotes en maladies récessives
  (mucoviscidose dystrophye musculaire Duchenne)

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E) LE SCREENING PRENATAL

• Lidentification des Grossesse avec risque
  génétique / malformatif ?
• Doit être suivi par lapplication des méthodes de
  diagnostic invasives, qui ne peuvent pas être
  utilisés à toutes les grossesses (risque
  davortement précoce ?).
• PRINCIPE
• déterminer la concentration des marqueurs
  biochimiques foetaux dans sérum maternel
  écographie foetale ? pour le dépistage des
  foetus avec
• anomalies du tube neural (ATN),
• syndrôme Down (et autres aneuploïdies).

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F) LE SCREENING PRENATAL DU SDR. DOWN (SD)

• INDICATION chez grossesse avec âge gt 35 ans
  (risque 3).
• Mais
• seulement 5 des grossesses sont aux femmes avec
  âge gt35 ans
• seulement 25-30 des enfants avec SD ont des
  mères avec
• âge gt35 ans
• Nécessite une extension des SPN à toutes les
  grossesses

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F) Le screening sérique pour Sdr. Down a 16
semaines de grossesse.

• TRIPLE TEST (TT)
• AFP ? - baisses de 25,
• E3u ? - baisses de 25,
• HCG ? - se double.
• TT est positif dans 5 des grossesses

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F) Le screening sérique pour Sdr. Down a 16
semaines de grossesse.

• Aux grossesses avec test positif ? obligatoire
  AMNIOCENTESE
• ? FISH interphasique et/ou caryotype.
• Test faux positif dans 5 des grossesses ?
  foetus normal
• Les valeurs des marqueurs sont influencés par
• lâge de grossesse, le poids de la grossesse, la
  gémélarité etc..
• Test faux negatif dans 5 des grossesses ? foetus
  avec SD.

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F) Le screening sérique pour Sdr. Down a 16
semaines de grossesse.

• La patiente doit savoir que
• le triple test est seulement un test de
  screening et NON un de diagnostic
• Les valeurs normales DIMINUENT la probabilité que
  le foetus soit trisomique, mais NEXCLUENT PAS
  totalement le SD (!!!)
• Le diagnostic CERTAIN peut être établit seulement
  par amniocentèse et lanalyse cytogénétique
• Le triple test identifie seulement 60 des
  enfants avec SD

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F) Le screening sérique pour Sdr. Down a 16
semaines de grossesse.

• Les performances du triple test (60 SD) peuvent
  augmenter a 70 si est déterminé un quatrieme
  marqueur
• linhibine A (?) ou béta-HCG (?) quadruple
  test (QT)
• Lapplication des tests de screening (TT ou QT)
  à 16 semaines de grossesse 3 semaines pour
  caryotype ? une période longue dattente et
  danxiété !!!

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G) Le screening sérique pour Sdr. Down a 12
semaines de grossesse.

• Détection précoce par double test
• PAPP-A (la protéine plasmatique A associée à la
  grossesse) ?
• béta-HCG (sous-unité béta libre de lHCG) ? ?
• détecte 60 des grossesses avec SD.
• Les résultats peuvent être ameliorés par la
  détection
• Dautres marqueurs sériques linhibine A AFP
  E3u
• marqueur sonographique la clarté nuquale 3 mm
• TEST INTEGRE PAPP-A ßHCG inhibine A AFP
  uE3
• clarté nuquale ? détection de 80 , avec 3
  faux positif

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G) Le screening sérique pour Sdr. Down a 12
semaines de grossesse.

• Détection précoce (trim. I) a
• Des avantages psychologiques
• Des désavantages frais augmentés.
• Le fait que
• ¾ des cas de SD sont nés par grossesse jeunes
  (!)
• Le test integré détecte 80 des cas
• sont des arguments forts pour la généralisation
  du test à toutes les grossesses.

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H) LE SCREENING NEONATAL

• phénylcétonurie
• Lhypothyroïdie congénitale,
• La galactosémie,
• Lhyperplasie congénitale surrénalienne.
• mucoviscidose, hémoglobinophaties, dystrophie
  musculaire Duchenne, la déficience en
  a-1-antitrypsine maladies qui NE peuvent PAS
  être traitées, seulement ameliorées conseil
  génétique et DPN.

• Pour MALADIES MONOGENIQUES
• fréquentes,
• qui ne peuvent pas être
• diagnostiquées clinique a la naissance,
• qui ont des conséquences sévères,
• qui ont un traitement coûteux

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H) SCREENING NEONATAL POUR PHENYLCETONURIE (PKU)

• PKU - maladie RA,
• fréquente (113.000 n.n),
• Produite par la déficience de phénylalanine-hydrox
  ylase ?
• ? concentration plasmatique de phénylalanine et
  de phénylpyruvate (phénylcétone),
• ? tyrosine.
• La maladie NE peut PAS etre identifiée clinique
  dans les premiers mois de vie.
• Sans traitement ? RM profond
• Le RM peut être prévenu par une diète pauvre en
  phénylalanine, dans les premières semaines de la
  vie ? le niveau sérique de la phénylalanine
  presque normal.

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H) SCREENING NEONATAL POUR PHENYLCETONURIE

• Le dosage de la phénylalanine dans une goutte de
  sang (spectrophotométrie ou le test Guthrie)
• Tests positifs ? DIAGNOSTIC le dosage
  quantitatif de la phénylalanine et tyrosine dans
  le plasma.
• La sensibilité du test 95 spécificité 100

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I) LE DIAGNOSTIC PRENATAL

• acte medical complexe, qui permet le dépistage du
  foetus de nombreuses anomalies congénitales et
  maladies génétiques
• Assure lévitement de la naissance dun enfant
  avec une affection génétique ou malformative
  grave
• Les techniques de DPN sont coûteuses, invasives
  (risque pour avortement) mais les bénéfices sont
  grands

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TECHNIQUES DE DIAGNOSTIC PRENATAL
techniques de DPN période (semaines) maladies
Ecographie foetale 10 18 Anomalies congénitales
la biopsie des villosités chorioniques 10 - 12 Anomalies chromosomiques
Amniocentèse 15 - 18
- liquide ATN (détermination AFP)
- cellules Anomalies chromosomiques Maladies métaboliques (analyses enzymatiques) Maladies moléculaires (analyses de lADN)
Cordocentèse 18 - 21 Anomalies chromosomiques Maladies hématologiques et moléculaires
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BIOPSIE DE VILLOSITES CHORIONIQUES S 10 - 12
G Risque avortement 2
AMNIOCENTESE S 15 -17 V Risque avortement 0,5-1
CORDOCENTESE S 17 - 40 G Risque avortement 2-3