ANTIPSICOTICOS

1
ANTIPSICOTICOS

• Dr. med. José Alfonso Ontiveros
• Departamento de Psiquiatría
• U.A.N.L.

2
Síntesis de Dopamina
CH2-CH-NH2
Tirosina
COOH
H20
Tirosina Hidroxilasa
O2 Fe
Tetrahidro Biopteridina
L-Dopa
CH2-CH-NH2
OH
COOH
OH
Descarboxilasa de los aminoácidos L-aromáticos
Fosfato de piridoxal
CH2-CH2-NH2
OH
OH
DOPAMINA
3
(No Transcript)
4
Sinapsis Dopaminérgica
Tirosina
ATP Na
Tirosina
Hidroxilasa de Tirosina
L-Dopa
Carbidopa
Decarboxilasa
Reserpina
DOPA
MAO
Selegilina
Autoreceptor
2
Nomifensina
Fenotiacinas
Butirofenonas
Clozapina
D1 D2

-
AMPc
5
ANTIPSICOTICOSCLASIFICACION

• FENOTIACINAS
• TIOXANTENOS
• DIBENSOXACEPINAS
• BUTIROFENONAS
• DIHIDROINDOLONAS
• DIBENSOXACEPINAS
• BENZISOXASOLESTIENOBENZODIACEPINAS
• DIBENZOTIACEPINAS
• BENZISOTIAZOLIL
• DIFENILBUTILPEPERIDINAS
• ALCALOIDES DE LA RAWOLFIA

6
TRATAMIENTO DE LAS PSICOSIS

• ANTIPSICOTICOS TIPICOS
• Bloqueo de receptores D2 postsinápticos
• Eficaces en síntomas positivos
• Efectos colaterales parkinsónicos
• ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
• Bloqueo de receptores Dopaminérgicos y 5HT2
• Eficaces en síntomas positivos
• Eficaces en síntomas negativos
• Menos efectos parkinsónicos

7
TRATAMIENTO DE LAS PSICOSIS

• Antipsicóticos Atípicos
• Clozapina
• Nuevos antipsicóticos atípicos
• Risperidona
• Olanxapina
• Quetiapina
• Zyprasidona
• Sertindole
• Aripiprazol

8
Sinapsis Dopaminérgica Receptores Dopaminérgicos
9
ANTIPSICOTICOS

• Solo deben emplearse ante la presencia del
  Síndrome Psicótico

10
ANTIPSICOTICOS

• Esquizofrenia
• Trastorno esquizoafectivo
• Trastorno esquizofreniforme
• Otras psicosis
• Depresión psicótica
• Manía
• Cuadros psicóticos debidos a problemas médicos

11
Antipsicóticos Toxicidad

• Las curvas Dosis-respuesta y Dosis-Eventos
  Adversos suelen ser similares

12
Síntomas Extrapiramidales Agudos

• Síndrome Parkinsónico
• Distonía Aguda
• Acatisia

13
Síntomas Extrapiramidales AgudosSíndrome
Parkinsónico

• Facies de Máscara
• Temblor de reposo
• Rigidez en rueda dentada
• Marcha parkinsónica
• Retardo psicomotor (Akinesia)
• Otros
• Aplanamiento afectivo

14
Síntomas Extrapiramidales AgudosDistonía Aguda

• Tortícolis
• Retrocolis
• Crisis oculógiras
• Opistótonos

15
Antipsicóticos

• Efectos extrapiramidales y Discinesia tardía
• Extrapiramidalismo
• Prevalencia 50-100
• Discinesia tardía
• Prevalencia 20-50
• Fuente más importante de morbilidad por tx
• Provoca problemas en la función motora y mental
• Mimifíca síntomas psicóticos
• Baja el cumplimiento del tratamiento
• Restringe la rehabilitación
• Menores Efectos extrapiramidales se correlacionan
  con baja tasa de discinesia tardía

16
Neurolólépticos Toxicidad

• Con Discinesia Tardía el tiempo de exposición es
  más importante
• A mayor efectos extrapiramidales mayor incidencia
  de Discinesia Tardía

17
ANTIPSICOTICOSEfectos Colaterales

• Hiperprolactinemia
• Galactorrea
• Agrandamiento mamario
• Impotencia
• Tratamiento
• Amantadina 200-300 mg/día
• Bromocriptina 7.5-15 mg/día

18
(No Transcript)
19
Sistema Dopaminégico

• Nigroestriado-------estrium motor
• Mesolímbico--------del tegmento ventral al
  sistema límbico
• Mesocortical--------del tegmento ventral a la
  corteza frontal
• Tuberoinfundibular-función neuroendócrina
• Regulación de la prolactina
• Dopamina----factor inhibidor la secreción de
  prolactina

20
(No Transcript)
21
(No Transcript)
22
Funciones dopaminérgicas

• Sistema extrapiramidal
• Inicio y mantenimiento de conductas con objetivo
  y defensa
• Percepción de estímulos relevantes y no
  relevantes
• Regulación del afecto

23
ANTIPSICOTICOS

• MECANISMO DE ACCION
• Tracto mesolimbico y mesocortical
• Efecto Antipsicótico
• Tracto nigroestriado
• Efectos Extrapiramidales
• Tracto tubero-infundibular
• Aumento de prolactina

24
ANTIPSICOTICOSMECANISMO DE ACCION

• Bloqueo central de receptores dopaminérgicos (D1,
  D2, D4)
• Disminución de frecuencia de descarga de las
  neuronas A-10 del tracto dopaminérgico
• Efecto en otros neurotransmisores
• Acetilcolina
• Serotonina
• Norepinefrina
• GABA
• Glutamato
• Neuropépticos

25
Síntomas Extrapiramidales Agudos
Bloqueo de receptores D2
Mayor Potencia antipsicótica
Síntomas parkinsónicos
26
Psicosis

• En la psicosis parece existir hiperactividad
  dopaminérgica
• Ej. Síndrome de supresión al alcohol
• Déficit de GABA
• Hiperactividad dopaminérgica
• Delirios
• Alcinaciones
• Conducta agitada

27
ESTABILIZADORES DEL AFECTO

• Dr. med. Alfonso Ontiveros
• Departamento de Psiquiatría
• Hospital Universitario U.A.N.L.

28
EL TRASTORNO BIPOLAR

• Es una enfermedad mental
• Se le conoce también como Enfermedad
  Maníaco-Depresiva
• El estado de ánimo es cambiante
• Se caracteriza por períodos de Manía y Depresión
  y de estado de ánimo normal

29

Síntomas del Trastorno Bipolar
Estado de Animo

MANIA
NORMAL
Episodio mixto
DEPRESION
30
Síntomas del Trastorno Bipolar

• Manía
• Irritabilidad y distractibilidad
• Sentirse extremadamente bien y eufórico
• Cambios en la conducta habitual
• Aumento de energía, actividad, inquietud, rapidez
  del pensamiento y al hablar
• Disminución de la necesidad de dormir
• Creer que se tienen habilidades especiales y
  poderes
• Pobre toma de decisiones y de juicio
• Aumento de actividad sexual
• Abuso de alcohol, drogas y medicamentos
• Conducta obscena, provocativa y de poco respeto a
  otros
• Negar que se está mal

31

Síntomas del Trastorno Bipolar

• Depresión
• Tristeza, ansiedad, sensación de vacío
• Desesperanza y pesimismo
• Culpas y preocupaciones excesivas
• Pérdida del interés y placer al hacer actividades
• Fatiga, poca energía y lentitud
• Poca concentración, memoria deficiente e
  inseguridad
• Irritabilidad e inquietud
• Insomnio
• Poco apetito y pérdida de peso
• Dolor crónico
• Pensamiento de muerte, ideas suicidas

32
Trastorno BipolarPREVALENCIA

• Encuesta de hogares de la Ciudad de México 18-65
  años (DSM IV)
• Episodio Depresivo Mayor 7.8 2.5/1
• Distimia 1.5 2.6/1
• Episodio Maníaco 1.3 1.2/1
• Caraveo y Cols. Salud Mental 1998.

M/H
33
Estabilizadores del Afecto

• Litio
• Carbamacepina
• Ácido Valproico
• Lamotrigina
• Bloqueadores de Canales de Calcio
• Nifedipino
• Verapamilo
• Existen otros tratamientos que ayudan
• Gabapentina, Topiramato
• Antidepresivos
• Neurolépticos, sedantes, hormonas tiroideas

34
Litio

• El ser humano no acumula el Litio
• Por tanto a nadie le falta Litio
• El Litio (Li) se parece al Sodio (Na) (Cloruro
  de sodio sal)
• 60 de pacientes responden bien al Litio

35
Litio

• Niveles terapéuticos 0.5 a 1.5 MEq/L
• Eliminación renal
• Riesgo de Toxicidad
• Interacción con
• Anti-inflamatorios no esteroideos
• Diuréticos

36
LitioEfectos Secundarios

• Puede ser tóxico en dosis altas
• Dosis 0.5 a 1.5 MEq/Litro en sangre
• En dosis terapéuticas puede causar
• Temblor
• Somnolencia
• Aumento en la producción de orina
• Problemas de memoria
• Aumento de peso
• Hipotiroidismo

37
CarbamacepinaEfectos Secundarios

• Somnolencia
• Rash
• Granulocitopenia - raro
• Ataxia

38
Acido ValproicoEfectos Secundarios

• Gastritis
• Aumento de peso
• Caída del pelo

39
LamotriginaEfectos Secundarios

• Somnolencia
• Alergia
• Ataxia

40
Trastorno BipolarProfilaxis Evaluación General

• Litio gt Carbamacepina
• Casos típicos de Trastorno Bipolar
• Baldessarini et al 2000
• Litio Divalproato
• Bowden 2000
• Litio Lamotrigina
• Calabresse 2000

41
(No Transcript)
42
LitioTeorías sobre su eficacia

• Hipótesis aminérgica
• Disminución de la norepinefrina en depresión
• Aumento de la norepinefrina en manía
• Teorías
• Hipótesis sobre la Disminución del Inositol
• Inhibición no competitiva del monofosafato de
  inositol

43
(No Transcript)
44
Trastorno Bipolar

• Litio y Valproato
• Producen alteraciones complejas en la unión basal
  y activada del ADN a la proteína activadora 1
  (AP1).
• El litio incrementa el 23-nucleótido cíclico
  3-fosfodiesterasa mRNA in las células C6 del
  glioma
• El litio aumenta la neurogénesis

45
Lo que el médico familiar debe saber sobre el
manejo del paciente bipolar

• El trastorno debe ser manejado por un psiquiatra
  psicofarmacólogo
• Muchos pacientes necesitan ser hospitalizados
• La psicoterapia poco ayuda en las fases de manía
  y depresión
• El padecimiento es incurable
• Salvo en condiciones de riesgo nunca deben
  suspenderse los estabilizadores abruptamente

46
Lo que el médico familiar debe saber sobre el
manejo del paciente bipolar

• Carbonato de litio
• Los niveles tóxicos y terapéuticos están muy
  cercanos
• Los niveles séricos pueden aumentar con la
  deshidratación, empleo de diuréticos y
  anti-inflamatorios no esteroideos
• En caso de posible toxicidad el litio debe
  suspenderse y tomar niveles séricos

47
Manejo de la Agitación y Psicosis

• Dr. med Alfonso OntiverosProfesor Departamento
  de Psiquiatría

48
Psicosis

• Síndrome psiquiátrico en donde se presentan
  alteraciones conductuales, perceptuales
  (alucinaciones), del pensamiento (delirios) y de
  la personalidad suficientes para interferir con
  las demandas de la vida del sujeto

49
Agitación Psicomotora

• Agitación motora o agitación psicomotriz
• Actividad motora excesiva que tiende a ser
  repetitiva y no productiva
• Suele asociarse a una sensación de tensión interna

50
Agitación Psicomotora

• Manifestaciones
• El paciente camina de un lado a otro, esta
  inquieto en la silla, se frota las manos, jalonea
  la ropa y toca su cara, piernas o brazos. En
  estados de inquietud extrema no puede estar
  tranquilo sentado y puede volverse agresivo.

51
Agresividad

• Las conductas violentas y agresivas tienen una
  gran prevalencia entre los pacientes
  psiquiátricos
• Consecuencias
• Hospitalización
• Perturbaciones severas sociales, ocupacionales y
  familiares

52
Agresividad

• Prevalencia 7
• Al menos 1 vez al mes en los últimos 3 meses
• Los pacientes con daño orgánico o retardo mental
  son especialmente violentos
• Pacientes psiquiátricos
• Hospital Psiquiátrico del estado de New York
• Tardiff K y Sweillam A, 1982

53
Agitación Psicomotora y Agresividad

• Causas
• Ansiedad severidad
• Demencias
• Psicosis agudas
• Histeria
• Depresión ansiosa
• Manía
• Estados confusionales

54
Métodos de Tranquilización Rápida
55
Método de Adams

• Desarrollado para pacientes agitados, confusos,
  agresivos
• Pacientes gravemente enfermos
• Cuidados Intensivos

56
Método de Adams

• Antipsicótico
• Benzodiacepina
• Analgésico narcótico

57
Metodo de Adams

• Características del medicamento ideal
• Vida media corta
• Inicio lento
• Sin metabolitos activos
• Administración parenteralmente

58
Método de Adams
t1/2
Haloperidol 12 hrs
Loracepam 3-4 hrs
Analgésico morfínico (Hidrocodona) 12 hrs
59
Método de Adams
FARMACO TIEMPO 0 30 Minutos 60 Minutos Cada 12 hrs si necesario Si respuesta insuficiente al despertar Sedar por 24 hrs
Haloperidol 5 mg 5 mg 5 mg Dosis más alta Emplear dosis más alta necesaria para sedación y tranquilización
Loracepam 2-4 mg 2-4 mg 2-4 mg Dosis más alta Emplear dosis más alta necesaria para sedación y tranquilización
Hidrocodona 50 mg 50 mgs
60
Tranquilización Rápida

• Método para manejar pacientes inquietos,
  agitados, querulantes o agresivos
• Objetivo
• Obtener sedación y tranquilización
• Posibilitar el manejo médico y psiquiátrico

61
Tranquilización Rápida
62
Tranquilización Rápida

• Empleo de Benzodiacepina
• Efecto Sedante
• Empleo de Antipsicótico
• Efecto tranquilizante

63
Tranquilización Rápida

• Empleo de Benzodiacepina
• Empleo de Antipsicótico
• Características de medicamentos ideales
• Vida media corta
• Lento inicio de acción
• Sin metabolitos activos
• Administración parenteralmente

64
Tranquilización Rápida

• Antipsicótico Haloperidol
• Benzodiacepínico Loracepam
• Flunitrazepam Diacepam

65
Tranquilización Rápida
t1/2
Haloperidol Efecto Tranquilizante Bloque selectivamente receptores D2 No produce hipotensión, taquicardia, sin efectos anticolinérgicos Presentaciones VO (5 y 10 mg), parenteral IM o IV 12 hrs
66
Tranquilización Rápida
Benzodiacepinas Factores
Efecto sedante Tiempo de acción VO o parenteral Metabolitos activos Tiempo de eliminación
67
Tranquilización Rápida
t1/2
Loracepam (Ativan) Sin metabolitos activos Presentación VO 3 hrs
Diacepam (Valium) Metabolitos activos Presentación V0 (5 y 10 mg) Parenteral IM o IV 12 hrs
Flunitracepam (Rohypnol) Metabolito activo Presentación VO (1 mg) y parenteral (2 mg) 8 hrs
Midazolam (Dormicum) Sin metabolitos activos Presentación VO (7.5 mg) Parenteral (5 mg) 3 hrs
68
Tranquilización Rápida
FARMACO TIEMPO 0 30 Minutos 60 Minutos Cada 12 hrs
Haloperidol 5 mg 5 mg 5 mg Dosis más alta No más de 20 mg/día

Loracepam VO 2-4 mg 2-4 mg 2-4 mg Dosis más alta Dosis flexibles
Flunitrazepam 2-4 mg 2-4 mg 2-4 mg Dosis más alta Dosis flexibles
Diacepam 5-10 mg 5-10 mg 5-10 mg Dosis más alta Dosis flexibles
Midazolam 5 mg 5-10 mg 5-10 mg Dosis más alta Dosis Flexibles
Benzodiazepinas
Posibilidad de duplicar dosis si VO
69
Tranquilización Rápida

• OTROS METODOS
• Droperidol Ativan
• Cardiotoxicidad
• Ziprasidona parenteral
• Cardiotoxicidad
• Efecto prolongado
• Olanxapina parenteral
• Sedación excesiva
• Hipotensión ortostática
• Zuclopentixol (Clopixol)
• Hipotensión ortostática
• Sedación excesiva

70
Manejo de la Agitación y Psicosis
Dr. med Alfonso Ontiveros aonti_at_hotmail.com