BMP-0222 Introdu

1
BMP-0222 Introdução à Parasitologia Veterinária

• Apicomplexa
• Babesia
• Arthur Gruber

2
Filo Apicomplexa
Filo Apicomplexa
Classe Aconoidasida    Ordem Haemosporida
(hemosporídias)    Gênero Haemoproteus   
Gênero  Hepatocystis Gênero Leucocytozoon   
Gênero Plasmodium     Ordem Piroplasmida
(piroplasmidas)    Família Babesiidae   
Família Theileriidae    Classe Coccidia   
Ordem Agamococcidiorida    Ordem
Eucoccidiorida   
3
Introdução ordem Piroplasmida
Ordem Piroplasmida

• Protozoários que não tem flagelos, cílios ou
  formam pseudópodes.
• Locomoção por flexão ou deslizamento.
• Reprodução assexuada ocorre por fissão binária ou
  esquizogonia em eritrócitos ou outras células
  sanguíneas de mamíferos.
• Apresentam complexo apical (menos desenvolvido).
• Duas famílias Babesiidae e Theileriidae

4
Introdução

• Gênero Babesia descoberto por Victor Babès,
  patologista romeno em 1888
• São piriformes (piroplasma), redondos ou ovais.
• Parasitam eritrócitos, linfócitos, histiócitos,
  eritroblastos ou outras células sanguíneas dos
  mamíferos.
• Parasitam vários tecidos dos carrapatos, onde
  ocorre a esquizogonia.
• Complexo apical anel polar, roptrias, micronemas
  e microtúbulos subpeliculares.

5
Introdução

• EUA 1890 toda a região sudeste acometida por
  uma doença bovina
• Febre do gado do Texas, água vermelha,
  hemoglobinúria
• Destruição maciça de hemácias
• Morte dentro de algumas semanas
• Introdução de gado do sudeste em áreas ao norte
  levava a um rápido acometimento do gado dessas
  regiões
• Smith Kilbourne identificação do papel do
  carrapato Boophilus annulatus como vetor

6
Introdução

• Várias espécies do gênero Babesia acometem
  animais domésticos - cão, eqüinos, suínos,
  ruminantes
• Parasitam os eritrócitos dos vertebrados e são
  transmitidos por várias espécies de carrapatos.
• Babesiose ? principais sintomas febre, anemia e
  hemoglobinúria.
• Após resolução do quadro clínico ? animais podem
  ficar cronicamente infectados.
• Babesiose ? relativamente grave para animais
  introduzidos em áreas endêmicas e que não tiveram
  exposição anterior.

7
Introdução

• Localização do parasita
• Periférica (alta parasitemia)
• Viscerotrópica - podem causar doença sem alta
  parasitemia, os animais podem sofrer infecções
  letais com formação de trombo cerebral sem
  apresentar anemia.
• Homem ? Babesia microti e B. divergens

Babesia microti
8
Etiologia
B. bigemina grande periférica bovino
B. bovis pequena viscerotrópica bovino
B. caballi grande viscerotrópica eqüino
B. canis grande viscerotrópica cão
B. gibsoni pequena periférica cão
Trofozoítos 2,5 mm a 5,0 mm, mais sensíveis aos
quimioterápicos
Trofozoítos 1,0 mm a 2,5 mm
9
Hospedeiros

• Ciclo biológico heteroxeno
• Acomete hospedeiros vertebrados e invertebrados.
  Podem variar de acordo com a espécie de Babesia
• Hospedeiro invertebrado - geralmente são
  carrapatos ixodídeos. Carrapatos podem albergar
  mais de uma espécie de Babesia. Há reprodução
  assexuada e sexuada.
• Hospedeiro vertebrado - bovinos, equinos, cães,
  homem. Reprodução assexuada nos eritrócitos.

10
Hospedeiros
Espécie Hospedeiro vertebrado Hospedeiro invertebrado
Babesia bigemina Babesia bovis Bovino Boophilus Rhipicephalus
Babesia caballi Equino Dermacentor Rhipicephalus
Babesia canis Cão Rhipicephalus
11
Hospedeiros invertebrados
Rhipicephalus (Boophilus) microplus Carrapato do
boi
Fêmea
Macho
Rhipicephalus sanguineus Carrapato vermelho do cão
Fêmea
12
Hospedeiros invertebrados
Dermacentor nitens Carrapato da orelha do equino
13
Hospedeiros
Carrapato de único hospedeiro
Rhipicephalus (Boophilus) microplus
Fonte www.cnpgc.embrap.br
14
Hospedeiros
Rhipicephalus sanguineus ? três hospedeiros.
15
Ciclo Biológico

• Esporozoítos eliminados pela saliva do carrapato
  são injetados no hospedeiro vertebrado
• Hemáceas diferenciação em trofozoíto e
  multiplicação (assexuada) de merozoítos (2-4
  indivíduos por fissão binária) e invasão de novas
  hemáceas
• Ingestão de hemáceas com merozoítos pelo
  carrapato, digestão no trato intestinal
• Diferenciação em gamontes com protrusões (corpos
  radiados)
• Reprodução sexuada no lúmen intestinal do
  carrapato formação de um cineto
• Invasão de vários tecidos
• Ovário da fêmea - podem passar para os ovos
  (passagem transovariana)
• Glândulas salivares - passando para o próximo
  hospedeiro vertebrado
• Diferenciação em esporozoítos (fase infectante)

16
Ciclo Biológico

• Há 3 tipos de reprodução
• Merogonia reprodução assexuada nas hemácias do
  hospedeiro vertebrado ? merozoítos
• Gametogonia terminação da formação e fusão dos
  gametas ? tubo digestivo dos carrapatos
• Esporogonia reprodução assexuada nas glândulas
  salivares dos carrapatos ? esporozoítos

17
Ciclo Biológico
Ciclo biológico

• Esporozoítos na saliva de carrapatos (1) são
  injetados durante o repasto.
• Esporozoítos penetram as hemácias e se
  diferenciam em trofozoítas em forma de anel ou
  amebóide (não mostrado na figura anterior)
• Reprodução assexuada intra-eritrocítica no
  hospedeiro vertebrado por fissão binária,
  formando merozoítos (2-5). Merozoítos podem
  invadir novas células
• Merozoítos ingeridos pelo carrapato (5.1) são
  digeridos no trato intestinal do vetor (5.2)
• Alguns merozoítos se diferenciam em gamontes
  ovóides (6)
• Após ingestão pelo vetor (7), os gamontes formam
  protrusões (corpos raiados) (8)
• Fusão de dois gametas mononucleados (9) leva à
  formação de um zigoto (10)
• Formação de um cineto no interior de um vacúolo
  (11-14)
• Cineto deixa o trato intestinal e penetra vários
  tecidos do vetor incluindo os ovos (transmissão
  transovariana)
• Formação de vários cinetos (esporocinetos)
  (15-18). O processo pode se repetir
• Alguns cinetos penetram as células das glândulas
  salivares (19-21) e formam um grande esporonte
  multinucleado (YS, ES)
• Formam-se milhares de esporozoítos (SP) que são
  liberados na saliva

Fonte Mehlhorn et al., 2008
18
Ciclo Biológico

• Em hospedeiros vertebrados imuno-resistentes a
  fase de multiplicação pode ser reduzida ou
  ausente. Alguns trofozoítos não se multiplicam,
  aumentam de tamanho ? gametócitos.
• A Babesia é patogênica para o carrapato ?
  diretamente relacionada ao grau de parasitemia no
  hospedeiro e susceptibilidade do vetor ? leve
  depressão na produção de ovos até morte da fêmea
  ingurgitada.

19
Ciclo Biológico
Invasão de todos os tecidos do carrapato
? ovário do Hosp. Invertebrado ?
transmissão transovariana -
pode persistir por várias gerações ?
ovos
larvas ? ninfas ? adultos (transmissão
transestadial)
nas glândulas salivares
esporozoítos (infectantes) repasto
sanguíneo novo H. vertebrado
20
Hospedeiros invertebrados
Transmissão transovariana (vertical)
Importante para carrapatos de um único
hospedeiro Boophilus microplus
21
Ciclo Biológico
Transmissão transovariana e transestadial
B. bigemina Fêmea adulta se infecta N e A transmitem
B. bovis Fêmea adulta se infecta L transmite e perde a infecção
B. caballi Fêmea adulta se infecta L, N e A transmitem
B. canis Fêmea adulta se infecta L, N e A transmitem
L larva N ninfa A - adulto
22
Patogenia

• Forma periférica - alta parasitemia, anemia
  hemolítica.
• Forma viscerotrópica - eritrócitos infectados
  também podem ficar seqüestrados no endotélio
  capilar ou pós-capilar
• Babesia induz a formação de protusões na membrana
  do eritrócito responsáveis pela adesão
• Esta forma é freqüentemente associada à forma
  cerebral da babesiose
• Animal pode apresentar hipotensão, alteração da
  coagulação e há formação de trombos.

23
Patogenia
B. bigemina grande periférica bovino
B. bovis pequena viscerotrópica bovino
B. caballi grande viscerotrópica eqüino
B. canis grande viscerotrópica cão
B. gibsoni pequena periférica cão
Trofozoítos 2,5 mm a 5,0 mm, mais sensíveis aos
quimioterápicos
Trofozoítos 1,0 mm a 2,5 mm
24
Mecanismos de escape do sistema imune

• Variação antigênica do parasita
• Adesão celular e seqüestro (evita que eritrócitos
  infectados sejam destruídos no baço) babesiose
  viscerotrópica
• Ligação de proteínas do hospedeiro aos
  eritrócitos infectados - eritrócitos infectados
  tornam-se invisíveis para o sistema imunológico
• Imunossupressão transiente - ainda não é
  totalmente conhecida

25
Patogenia

• Pode variar de acordo com
• Idade do hospedeiro - animais mais velhos são
  mais susceptíveis
• Animais jovens ? resistência natural ? quadro de
  menor intensidade (anemia e duração da
  parasitemia) ? anticorpos no colostro,
  persistência do timo, hemoglobina fetal (mais
  resistente à infecção por Babesia).
• Estado nutricional
• Estado imunológico
• Imunodeprimidos ? mais susceptíveis
• Após a primo-infecção ? recidivas
  estabelecimento gradual de imunidade
• Sem reinfecção por 8 meses menor resposta
  imunológica.
• Virulência do agente
• Grau de infestação (carrapatos)
• Associação com outros patógenos, hemoparasitas

26
Aspectos epidemiológicos

• Possibilidades de ocorrência de surto
• No Sul do País os carrapatos não transmitem
  Babesia o ano todo. Variação na população de
  carrapatos em função do clima. ?população de
  carrapato ? possibilidade surto.
• Propriedades com controle de carrapatos - animais
  não tem exposição prévia quando expostos podem
  apresentar surtos
• Bezerros criados confinados (animais sem
  exposição prévia) quando transferidos para o
  pasto após queda da imunidade passiva pelo
  colostro maior possibilidade surto.
• A exposição é importante para manter a resposta
  imune - se for muito intensa pode causar doença
  clínica.

27
Resposta imunológica

• Imunidade humoral e celular
• Imunidade não é duradoura
• É necessário o contato com o agente
• Animal imune sem contato com Babesia por mais de
  8 meses torna-se susceptível.
• Não há imunidade cruzada entre as espécies de
  Babesia

28
Babesiose em equinos

• Também denominada de piroplasmose equina ou
  nutaliose
• A doença é o principal impedimento para o
  trânsito internacional de cavalos. Países que
  possuem uma indústria equina importante estão
  livres da doença (Japão, Canadá, Estados Unidos e
  Austrália). Cavalos positivos para Babesia estão
  impedidos de entrar nestes aíses, quer seja para
  competição ou exportação.
• Brasil ? Problemas na exportação de equinos.
• Babesia caballi ? parasitemias baixas lt 1,
  portadores por 1 a 3 anos, tende a ser menos
  patogênica sintomas clínicos menos severos.
  Período de incubação entre 10-30 dias.
• Babesia equi ? Theileria equi ? Infecções
  persistentes por toda a vida o animal perpetua o
  agente, divisão em 4 merozoitos (cruz de malta),
  desenvolvimento primário em linfócitos, período
  de incubação entre 12-19 dias.

29
Babesiose em equinos

• Sintomas
• Agudos - febre, inapetência, dispnéia, edema,
  icterícia, prostração (raro em áreas endêmicas).
• Sub-agudos - mesmos sinais com manifestação menos
  intensa e intermitente.
• Crônicos - mais comuns, sintomas inespecíficos.
• Portador assintomático - pode reverter para
  quadros agudos ou sub-agudos em situações de
  estresse ou doenças intercorrentes.
• Quadros sub-clínicos - diminuição da performance
  em animais de competição, pode comprometer o
  potencial atlético do animal.

30
Babesiose em bovinos

• Doença conhecida com os seguintes nomes
• Tristeza parasitária bovina (Brasil)
• Febre do Texas (EUA)
• Febre esplênica
• Malária bovina
• Água vermelha
• Pode estar associada com rickettsias - Anaplasma
  marginale, A. centrale
• Período de incubação 8 a 12 dias

31
Babesiose em bovinos

• B. bigemina
• Induz anemia severa.
• Há alta parasitemia, intensa lise de hemácias na
  corrente sanguínea ? anemia que pode ser severa,
  icterícia, hemoglobinúria, acidose metabólica.
• Acomete uma grande variedade de ruminantes
  cervídeos, búfalos , além dos bovinos.
• Mortalidade em animais não tratados ? 50 a 90.

Babesia bigemina
32
Babesiose em bovinos

• B. bovis viscerotrópica leva à formação de
  trombos
• Visceral, com tropismo pelo cérebro baço e
  fígado parasitemia baixa (não detectável),
  formação de trombos nas vísceras.
• Também apresentam anemia, hemoglobinúria, febre,
  icterícia
• Pode ocorrer diarréia, abortamentos, sintomas
  neurológicos (parasita nos capilares cerebrais),
  agressividade ou apatia extrema, paresia
  (interrupção dos movimentos) e convulsões.
• Antígenos na membrana do eritrócito ? favorece
  adesão destas células aos receptores das células
  endoteliais.
• Infecção aguda aumento da atividade de agentes
  vasoativos - calicreína, bradicinina, histaminas
  ? estase sangüínea ? favorece adesão entre
  eritrócitos e destes ao endotélio vascular ?
  trombos.
• Distúrbios de coagulação (metabolismo do
  fibrinogênio) hipercoagulabilidade

33
Babesiose em cães

• Conhecida como babesiose canina, piroplasmose dos
  cães e nambiuvu
• Importante no Brasil - descrita no Rio Grande do
  Sul, São Paulo, Pernambuco, Rio de Janeiro e
  Paraná
• Freqüente em cães jovens e com mais de 2 anos de
  idade
• Características
• Manifestações clínicas relacionadas com a
  intensidade da parasitemia
• Doença hemolítica, anemia progressiva, pode
  ocorrer choque endotóxico e alterações da
  coagulação
• Sintomas anemia, febre, anorexia, desidratação,
  perda de peso, dor abdominal e sensibilidade
  renal à palpação
• Babesiose cerebral pode ser observada

34
Babesiose em cães

• Cepas de B. canis apresentam variabilidade
  genética, de virulência e de especificidade de
  hospedeiro invertebrado.
• B.canis canis Dermacentor reticulatus
• B. canis rossi Haemophysalis leachi
• B. canis vogeli Rhipicephalus sanguineus
• Brasil ? ocorrência de cepas de B. canis ainda
  não está bem caracterizada.

Babesia canis
35
Diagnóstico

• Métodos diretos
• Esfregaço sanguíneo (fase aguda)
• PCR
• Necrópsia ? lesões e histopatológico
• Métodos indiretos
• Testes sorológicos (úteis para animais na fase
  crônica ou assintomáticos ? baixa parasitemia)
  ELISA, imunofluorescência indireta.

Babesia bigemina
36
Infecção por Babesia spp.
Formas intra-eritrocíticas de Babesia spp. Sangue
periférico de suíno
Formas intra-eritrocíticas de Babesia
canis Sangue periférico de cão
Fonte Gardiner et al., 1998
37
Infecção por Babesia spp.
Formas intra-eritrocíticas de Babesia
caballi Sangue periférico de equino
Fonte Gardiner et al., 1998
38
Infecção por Babesia spp.
Formas intra-eritrocíticas de Erlichia
canis Sangue periférico de cão
Formas intra-eritrocíticas de Anaplasma
marginale Sangue periférico de equino
Fonte Gardiner et al., 1998
39
Tratamento

• Suporte, transfusão sanguínea (casos graves)
• Imidocarb, Diaminazene (cuidado com superdosagem
  e há efeitos colaterais)
• Tratamento é eficiente, são babesicidas.

40
Controle

• Imunidade não é duradoura ? tentativas de
  promover exposição controlada ao agente.
  Interessante não eliminar todos os parasitas
• Quimioprofilaxia tratamento com doses
  sub-terapêuticas - doença em níveis subclínicos,
  para o desenvolvimento do estado de portador.
• Controle de vetores (carrapatos) manter desafio
  o ano todo, não erradicar o carrapato.
• Vacinas vacinas vivas, inativadas, DNA
  recombinante (clonagem de genes que expressem
  proteínas imunogênicas, experimental).

41
Controle

• Premunição
• Conceito provocar deliberadamente a infecção com
  baixo número de parasitas para gerar uma resposta
  imune primária
• Clássica inoculação de sangue de animal
  contaminado ? monitorar a infecção. Desvantagens
  inóculo desconhecido (quantidade, virulência),
  pode transmitir outras doenças (ex. rickettsias)
• Moderna utilização de inóculos padronizados

42
Controle

• Regiões endêmicas
• Manutenção do estímulo à resposta imune através
  da exposição continuada ao parasita sem
  controle
• Áreas de instabilidade enzoótica
• Áreas que sofrem súbitos aumentos da quantidade
  de carrapatos e portanto, da carga parasitária
• Controle estratégico - uso de carrapaticidas,
  rotação de pastagens, seleção de animais
  resistentes, premunição

43
Bibliografia

• Gardiner, C.H. Fayer, R. Dubey, J.P. (1998).
  An Atlas of Protozoan Parasites in Animal
  Tissues. 2nd Edition. Armed Forces Institute of
  Pathology, Washington DC, USA.
• Levine, N.D. (1985). Veterinary Protozoology.
  Iowa State University Press, Ames, USA.
• Mehlhorn, H. (2008). Encyclopedia of
  Parasitology. Springer-Verlag, Berlin, Germany.
• Soulsby, E.J.L. (1982). Helminths, Arthropods
  and Protozoa of Domesticated Animals. 7th
  Edition. Lea Febiger, Philadelphia, USA.