PROSPECTIVE FASE-II TRIAL EVALUATING THE OUTCOME OF INDUCTION CHEMOTHERAPY FOLLOWED BY ePLND AND CHEMORADIATION FOR HIGH RISK INVASIVE BLADDER CANCER

1
PROSPECTIVE FASE-II TRIAL EVALUATING THE OUTCOME
OF INDUCTION CHEMOTHERAPY FOLLOWED BY ePLND AND
CHEMORADIATION FOR HIGH RISK INVASIVE BLADDER
CANCER

• Richard Meijer, Floris Pos, Michiel vd Heijden,
• Bas van Rhijn, Simon Horenblas

2
Disclosure belangen spreker
(potentiële) belangenverstrengeling Geen  
Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Bedrijfsnamen
Sponsoring of onderzoeksgeld Honorarium of andere (financiële) vergoeding Aandeelhouder Andere relatie, namelijk   ? Geen ? Geen   ? Geen ? Geen
3
Overall Survival MIBC

• Spierinvasief blaasCA
• 5-jrs OS 36-62
• Lokaal gevorderd blaasCA (T3-4)
• 5-jrs OS 26-38

• Lymfogeen gemetastaseerd blaasCA (TxN)
• 5-jrs OS 26

4
Overall Survival MIBC

• Spierinvasief blaasCA
• 5-jrs OS 36-62
• Lokaal gevorderd blaasCA (T3-4)
• 5-jrs OS 26-38

• Lymfogeen gemetastaseerd blaasCA (TxN)
• 5-jrs OS 26

5
Overall Survival MIBC

• Spierinvasief blaasCA
• 5-jrs OS 36-62
• Lokaal gevorderd blaasCA (T3-4)
• 5-jrs OS 26-38

• Lymfogeen gemetastaseerd blaasCA (TxN)
• 5-jrs OS 26

6
Klinische stadiering

• Lokaal gevorderd en LN negatief (cT3-4N0)
• 34 N bij chirurgie (pN)
• Occulte micro-metastasen

7
Neoadjuvante chemotherapie

• Cisplatinum-bevattende combinatie chemotherapie
• MVAC
• HD-MVAC
• Gem/Cis
• Overall survival ? 6.5 bij 5-jr follow-up
• oa Griffiths, JCO 2011

8
Neoadjuvante chemotherapie

• Voordelen
• Respons evaluatie mogelijk
• Downstaging
• Hoger percentage patiënten zal de chemo pre-op
  ook kunnen krijgen (vs post-op)
• Nadelen
• Toxiciteit
• Non-responders delay lokale behandeling
• Chirurgische morbiditeit hoger (Grossman NEJM
  2003)

9
Controversieel onderwerp

• These are my thoughts.
• If you dont like them
• I have others.
• Groucho Marx

10

• Multi-center EORTC-trial
• Spierinvasief blaascarcinoom (T2-4G3N0-xM0)
• Randomisatie wel/geen neoadjuvante chemotherapie
  (3 cycli CMV)
• N 976 ptn (NAC 491 geen-NAC 485)
• Mediane followup 8 jr

11
Overall survival
12

• SWOG -8710
• Randomisatie wel/geen neoadjuvante chemotherapie
  (3 cycli MVAC)
• Mediane OS 77 mnd vs 46 mnd
• T3 Mediane OS 65 mnd vs 24 mnd

13
Respons na chemotherapie

• Respons belangrijke predictieve factor
• Downstaging naar ltpT2 - 69 5-jrs survival
• Persisterend pT2 - 26 5-jrs survival
• oa Rosenblatt, Eur Urol 2012
• NB In literatuur vrijwel uitsluitend trials met
  cN0 ptn

14

• Retrospectieve analyse van de Nordic Cystectomy
  Trials 1 and 2
• cT2-T4aNxM0 en pT0-4N0-NM0
• Cisplatin-based NAC versus cystectomy only
• Primary outcome downstaging
• N 449
• Mediane follow-up 5 jr

15
Downstaging

• Significante toename van downstaging in NAC
  groep
• Met name in cT3 groep 3-voudige toename van
• complete downstaging (CD) ( pT0)

16
Downstaging
17
Downstaging LN
18
Inductie chemotherapie
19
Karakteristieken
20
Karakteristieken
21
Staging error
22
Cancer Specific Survivalaccording to response
23
Cancer Specific Survivalaccording to response
24
Conclusies
25
CHEMORAD-TRIAL
26
CHEMORAD-TRIAL
27
Hypothese
28
CHEMORAD-TRIAL
29
Stadiering

• LN-status
• CT-abdomen en/of FDG/PET-CT (evt cytologische
  punctie)

• Respons-evaluatie na NIC
• Na 2 kuren chemotherapie
• CT-abdomen en/of FDG/PET-CT
• RECIST 1.0

30
Behandelmodaliteiten (I)
31
Behandelmodaliteiten (II)
32
Behandelmodaliteiten (III)
33
Flowchart
34
Uitkomstmaten
35
Follow-up schema
36
Geïnteresseerde centrabinnen DUOS
37
Discussie
38
(No Transcript)