Quadro clinico

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Quadro clinico
Milano, 26.2.06 La sindrome da microdelezione
22q aspetti clinici e raccomadazioni terapeutiche

• Dr Angelo Selicorni
• I Clinica Pediatrica,Università di Milano
• IRCCS Fondazione Policlinico

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Definizione di sindrome malformativa

Tratti del viso comuni Anomalie della
crescita (in difetto o in eccesso) Ritardo di
sviluppo Malformazioni maggiori
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Le caratteristiche di una sindrome

• Anomalie fondamentali
• Anomalie occasionali ( spesso malformazioni
  maggiori)
• Complicanze mediche

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Perché una diagnosi ?Vantaggi per il bambino

• Definizione di un piano specifico di prevenzione
  delle complicanze
• Programmazione educativa riabilitativa
• Identificazione di precisi punti di riferimento
• Non esecuzione di tests diagnostici inutili

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Perché una diagnosi ?Ricadute positive per la
famiglia

• Definizione della prognosi
• Identificazione di progetti educativi
  riabilitativi mirati
• Riferimento a servizi medici e sociali adeguati
• Contatto con gruppi di supporto
• Consulenza genetica

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La delezione 22q è una malattia o una condizione ?

• Malattia complesso di alterazioni morfologiche
  o funzionali di una o più parti di un organo o di
  un intero organismo
• Condizione stato o fisico psicologico in cui si
  trova temporaneamente o stabilmente una persona o
  una cosa

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Del 22q una condizione record

• Dati disponibili 1/2000 gt 1/6000
• ( su 600000 nati da 100 a 600 nuovi bambini /
  anno)
• Sindrome da microdelezione più frequente
• Causa più comune di palatoschisi sindromica
• Causa più comune di cardiopatia tronco-conale
  sindromica

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Due caratteristiche genetiche importanti

• Penetranza completa chi presenta il difetto
  genetico esprime in qualche modo la condizione
• Estrema variabilità di espressione clinica il
  quadro clinico può essere notevolmente diverso
  tra diverse persone anche nella stessa famiglia

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S.da delezione 22q11.2

• Differenti condizioni sono state associate a
  questo difetto di base
• S.di di George (timo,paratiroidi, cardio,facies)
• S Velo-cardio-facciale (S.di Shprintzen)
• S.Conotruncal-anomaly face (S.di Takao)
• S.di Cayler (asimetria rima labiale sotto pianto
  ipotonia facciale, cardiopatia, microcefalia)
• S di Opitz G/BBB (ritardo,ipotonia, facies,
  labiopalatoschisi, frenulo lingua corto,
  ipospadia, difetti di deglutizione,
  laringomalacia)

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Come viene posta la diagnosi di microdelezione
22q11.2 ?
Sospetto clinico corretto
Conferma di laboratorio (FISH)
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Quando sospettare la s.da del 22q11.2

• Difficoltà nellapprendimento
• Insufficienza velofaringea (voce nasale)
• Palatoschisi
• Cardiopatia congenita
• Bassa statura
• Dita delle mani affusolate, sottili,
  iperestensibili
• Ipoacusia
• Ipocalcemia
• Deficit dei linfociti T

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S da delezione 22q11.2

• C ARDIAC DEFECTS
• A BNORMAL FACIES
• T HIMIC HYPOPLASIA
• C LEFT PALATE
• H YPOCALCEMIA
• 22 CHROMOSOME 22

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Caratteristiche clinichee complicanze mediche

• Una importante premessa
• nessun paziente avrà mai tutti i problemi di
  seguito segnalati
• le complicanze mediche rappresentano
  problematiche cliniche solo più frequenti nelle
  persone con del 22q rispetto alla popolazione
  generale

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Microdelezione 22q

• FACIES
• volto allungato
• ptosi, epicanto, strabismo,
• ipoplasia malare
• pad. aur. piccoli anteversi dismorfici
• punta nasale bulbosa ipoplasia ali nasali
• retrognazia

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Cardiopatie congenite

• Pz con cardiopatia 74 (responsabili del 90
  della mortalità)
• gtTipologia
• Tetralogia di Fallot
• Arco aortico interrotto di tipo B
• DIV
• Truncus arterioso
• Anomalie arco aortico
• DIA
• ..

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Anomalie del palato

• Pari al 70 circa
• gtTipologia in ordine decrescente di frequenza
• Incompetenza velopalatina (palato corto o
  ipotonia della m. velofaringea)
• Schisi sottomucosa del palato
• Palatoschisi classica
• Ugola bifida
• Labio-palatoschisi

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Disturbi dellalimentazione

• Riguarda il 30 circa dei pz
• disfagia, spesso necessitante alimentazione
  speciale (sondino NG, gastrostomia)
• reflusso nasofaringeo
• Le anomalie dellalimentazione possono essere
  indipendenti dalla presenza di cardiopatia o
  palatoschisi
• Causa dismotilità della regione faringo esofagea

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Anomalie immunitarie

• Presente nel 75 circa dei pz
• Classicamente anomalie dellimmunità
  cellulo-mediata secondarie a ipoplasia timica (
  difetto di produzione di linfociti T, difetti
  funzionali, difetti anticorpali)
• I pz con deficit immunologico possono avere una
  frequenza variabile di infezioni ricorrenti

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Patologia auto-immune

• Prevalenza aumentata di
• Artrite reumatoide giovanile (20 v. più
  frequente)
• Porpora trombocitopenica idiopatica (200 v. più
  frequente)
• Vitiligo
• Anemia emolitica autoimmune
• Ipo/ipertiroidismo
• Neutropenia autoimmune
• Malattia celiaca

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Anomalie della funzione delle paratiroidi

• La manifestazione classica è l IPOCALCEMIA
  (17-60) spesso presente nel periodo neonatale.
• Omeostasi calcica tende a migliorare con il tempo
  
• Rischio di crisi convulsive da ipocalcemia
• Ricorrenza di problematiche ipocalcemiche nella
  tarda infanzia in caso di malattie intercorrenti
  o pubertà

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Accrescimento staturo-ponderale

• In gran parte dei pazienti laccrescimento è
  normale
• Possibile ( 40 circa) una crescita ai limiti/lt
  ai limiti di norma frequentemente legata a
  deficit di GH

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Anomalie scheletriche

• Polidattilia pre/ post- assaile delle mani
• Polidattlia post assiale piedi
• Anomalie vertebrali ( emivertebre, anomalie di
  articolazione, mobilizzazione spt della giunzione
  cervicale)
• Anomalie costali e scapolari
• Craniostenosi

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Anomalie oculari

• Ptosi palpebrale
• Embriotoxon posteriore
• Strabismo
• Ambliopia
• Distichiasi
• Tortuosità vasi retinici
• Sclerocornea
• Nervi ottici ipoplasici

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Sviluppo psico-motorio ed intellettivo

• Di regola
• ritardo di acquisizione delle tappe motorie (
  primi passi in media a 18 mesi)
• ritardo nellarea del linguaggio ( molti ancora
  non verbali tra i 2 ed i 3 anni)
• atteggiamenti autistici nel 20 circa dei soggetti

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Sviluppo psico-motorio ed intellettivo

• In base a test standardizzati
• Sviluppo motorio
• Normale circa 10
• Lieve ritardo circa 15
• Ritardo più importante 75
• Sviluppo mentale
• Normale nel 20 circa
• Ritardo lieve nel 30 circa
• Ritardo significativo nella restante metà circa

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Profilo neuro-psicologico atipico

• Solitamente valori di QI verbali gt di QI
  performance gt disturbo dellapprendimento non
  verbale, caratteristica atipica nella popolazione
  generale
• Conseguenza pratica nella valutazione del QI
  considerare separatamente la componente verbale e
  di performance

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Aree di forza

• Apprendimento verbale automatico
• Memoria automatica
• Abilità di lettura
• Abilità ortografica

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Aree di debolezza

• Abilità visu-spaziali
• Memoria operativa
• Memoria verbale complessa
• Area matematica

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Anomalie comportamentali

• Segnalate diverse problematiche
• disinibizione, impulsività
• timidezza e isolamento
• disturbi di attenzione e concentrazione,
  difficoltà nelle interazioni sociali,
  perseverazione, ansia, atteggiamenti
  ossessivi/complusivi

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Anomalie di tipo psichico

• La prevalenza, la natura, la base genetica ed i
  fattori prognostici di queste problematiche sono
  ancora in via di definizione.
• Segnalati
• Disturbi bipolari
• Ansia
• Depressione
• Schizofrenia

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Anomalie del sistema nervoso centrale

• Vari studi hanno cercato di correlare la
  presenza/assenza di problematiche
  neurologico-comportamentali con anomalie
  strutturali/funzionali del SNC
• Aree e anomalie di interesse
• Volume totale cerebrale
• Corpo calloso
• Corteccia cerebrale (polimicro/pachigiria)
• Corteccia pre-frontale
• Nucleo caudato

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Altre anomalie

• Auricolari (condotti uditivi stretti, otiti
  croniche, sinusiti, ipoacusia sia trasmissiva che
  neurosensoriale)
• Laringee (laringomalacia, anelli vascolari)
• Renali (31, sia strutturali che funzionali)
• Genitaliassenza di utero, ipospadia,
  criptorchidismo
• Gastro-intestinali malrotazione, megacolon,
  imperforazione anale

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Diagnosi differenziale

• S. di Smith-Lemli Opitz
• In presenza di polidattilia ed anomalie genitali
• S. di Alagille
• In presenza di vertebre a farfalla, cardiopatia
  ed embriotoxon posteriore
• Associazione VATER
• Con anomalie vertebrali, renali, degli arti e
  cardiache
• S. BBB/G di Opitz nella forma XLR

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S. Del 22q è una condizione frequente,
complessa,spesso sottodiagnosticata
Lassistenza necessaria è quindi articolata e
multidisciplinare
Tenendo ben presente che
Questi bambini /persone non sono UN MONDO A
PARTE ma UNA PARTE DEL MONDO