Az

1
Az intracelluláris ionok (K, Mg, Zn,
anoganikus foszfátok) együttes hiányaidoskori
malnutritioban

• Sikter András dr.
• Szent Rókus Kórház és Intézményei Budagyöngye
  Kórháza, Krónikus Belgyógyászati Osztály és
  Kardiológiai Szakamabulancia
• Magyar Gerontológiai és Geriátriai Társaság XXIX.
  Nagygyulése
• Zalakaros, 2006. november 9-11.

2
A citoplazma esszenciális alkotóelemei

• Golden MHN II. típusú tápanyagok, (1991)
• N esszenciális aminósavak (9)
• Kálium (K)
• Magnézium (Mg)
• Cink (Zn)
• Foszfátok (HPO4--, H2PO4-)
• (ATP)
• És az antagonistáik (Na, Ca, Cu, Cl-, H)

3
Egy egyszeru citoplazma modell Sikter A, 1990
Nfehérje alapú struktúrák
IC IONOK K, Mg, Zn, foszfát
4
A katabolizmus dinamikája(A citoplazma
lebontásának végso közös útja)
5
Az anabolizmus dinamikája(REGENERÁLÓDÁS és/vagy
NÖVEKEDÉS)
6
A dinamikus anyagcsere egyensúly (steady state)
modelljeKrónikusan beteg sejt
Egészséges sejt
7
Anabolikus/katabolikus ionok

• K x Mg x HPO4--2PO4-x Zn
• -----------------------------------------------
  ---------- k1xN
• Ca x Na x Cl- x H x Cu
• K x Mg x HPO4--2PO4-x Zn
• ----------------------------------------------
  --------- k2xATP Ca x Na x
  Cl- x H x Cu

8
A feltáplálási szindróma

• Eloször 1944-ben, a burmai japán fogolytáborok
  amerikai felszabadítása után brit hadifoglyokon
  észlelték.
• Ancel Keys 1944-46 között 6 hónapig limitált
  diétán tartott 36 önkéntes éhezon szerzett
  kísérletes (az ú. n. Minnesota Starvation
  Experiment) tapasztalatait írta meg évekkel
  késobb kétkötetes könyvében. (Az éhezést
  3-hónapos rehababilitációs periodus követte.) A
  tapasztalatai alapján rekonstruálták, hogy mi is
  történhetett a fogolytáborokban.
• /Keys, A.The Biology of Human Starvation.
  (Vol. 1. 2., 1950)/
• Éhezéskor (malnutritioban) a szövetek csökkent N
  tartalma korrelál az IC ionok
  koncentrációjával. Helytelen feltáplálás során
  (refeeding syndrome) súlyos, extracellulárisan
  is manifesztálódó elektrolit hiány
  (hypophosphataemia, hypokalaemia,
  hypomagnesaemia) alakul ki a malnutritios
  betegeken, ami gyakran fatális kimenetelu.
• Magyarázat nagy mennyiségu N bevitele
  következtében az IC ionok részarányosan a
  sejtekbe vándoroltak
• Megoldás a fehérje bevitel csökkentése
  és/vagy a IC ionok bevitelének növelése.

9
A feltáplálási szindróma tünetei

• Hypophosphataemia, hypokalaemia, hypomagnesaemia.
• Delirium.
• Hosszú QT szindróma (gyakran malignus szívritmus
  zavarokkal).
• Szívelégtelenség.

10
ATP és a sejtintegritás

• Az anorganikus foszfát koncentráció
  intracelluláris csökkenése az ATP koncentráció
  arányos mértéku csökkenését eredményezi!
  (PiADP ATP)
• A sejtek ATP készletének 2/3-ának elvesztése
  sejtpusztulásokhoz vezethet. (Farber, E. ATP and
  cell integrity. Fed Proceedings. 1973,
  32(4)1534-9.
• Gyakorlatilag az összes szerv és szövet
  károsodását, nekrózisát leírták súlyos
  hypophosphataemia következtében.
• (Knochel Arch Intern Med. 1977, 137203-220.)

11
Locus minoris resistentiae (LMR)

• Mi az oka annak, hogy a II. típusú tápanyagok
  hiánya esetén különbözo egyedekben különbözo
  szervi, szöveti válasz (károsodás) következik be?
• Minden sejt, szövet, szerv az extracelluláris
  térbol biológiai energia felhasználásával veszi
  fel a tápanyagokat. Az eleve rosszabb
  anyagcseréju sejtek további hátrányba
  kerülhetnek, mivel az ATP-hiány limitálja a
  tápanyagok felvételét. (Az aminosavak
  transzportja is energiát igényel! Guarnieri J
  Ren Nutr. 2003, 13153-157.)
• A szervek fiziológiás locus minoris sorrendje
  vázizom gt csontgt..gtszívgtagygtgt zsigerek

12
LOCUS MINORIS RESISTENTIAE
13
IC ionok és az étvágy

• Mind a négy IC ion hiányánál leírták az
  étvágytalanságot, ami a szupplementációra
  megszunt!
• /Akner, G. et al Treatment of protein-energy
  malnutrition in chronic nonmalignant disorders.
  Am. J. Clin. Nutr. (2001), 74 6-24./
• Az ion-szupplementáció hatékonyságát leghamarább
  a hirtelen étvágy javulás jelzi!

14
Az IC ionok természetes anabolikumok

• Dorup szerint cink, magnézium és kálium hiányban
  csökken az IGF-I vérszint és a fehérje szintézis
  is. A két tény között szoros összefüggés
  van./(1)Bibliotheca nutritio et dieta. (1998),
  54 84-92, (2)Metabolism. ((1991), 40 769-775.
  (3)Br. J. Nutr. (1991) 66505-521./
• Giovannucci klinikai vizsgálataiban a fehérjén
  (N) kívül a K, Mg, Zn, Pi, és a Ca bevitel is
  növelte a szérum IGF-I szintjét! /Cancer
  Epidemiol Biomarkers Prev. (2003), 12 84-89./

15
Az IGF-I egy fontos láncszem a citoplazma
építésében
Az intracelluláris ionok (K, Mg, Zn és Pi) az
IGF-I szint növelésén keresztül hatnak a fehérje
szintézisre!
16
Malnutritio idos korban a halálozás (az
alapbetegségtol független) prediktív faktora

• Az idos emberek sokszor képtelen alkalmazkodni a
  metabolikus kihívásokhoz és a katabolizmust
  követoen nagyon nehezen nyerik vissza a
  testsúlyukat.
• /Wolden-Hanson TPhysiol Behav. 2006./
• Az idosek hajlamosak a sarcopeniára, (ami
  hosszabb távon halálhoz vezethet), ezért
  lehetoleg meg kell elozni a jelentosebb
  súlyveszteséget.
• /Newman AB et al Weight change and the
  conservation of lean mass in old age the Health,
  Aging and Body Composition Study. Am J Clin Nutr.
  2005, 82872-8./
• Idoseknél az alultápláltság gyakori és súlyos
  jelenség. A depresszió is gyakran szerepet
  játszik. A táplálék kiegészítoknek fontos
  szerepük lehet a kóros alultápláltság
  megelozésében és gyógyításában. /Chapman
  IMNutritional disorders in the elderly. Med Clin
  North Am. 2006, 90887-907./

17
Malnutritio és a stroke

• A stroke utáni testsúly csökkenés, a rossz
  táplálkozás lényegesen rontja a betegség
  prognózisát, növeli a mortalitást.
• /Dávalos, A. et al. Effect of malnutrition
  after acute stroke in clinical outcome. Stroke.
  1996,271028-1032./
• A stroke elotti alultápláltság (egy hónappal a
  stroke után vizsgálva) 3,1-3,4 x-os kockázati
  tényezot jelentett a halálozásban és a
  kedvezotlen kimenetelben.
• /Davis JP et al Impact of premorbid
  undernutrition on outcome in stroke patients.
  Stroke. 2004, 351930-4./

18
Malnutritio és dementia (1)

• Az intézetekben ápolt dementálódott páciensek
  1250-nál írták le a malnutritio klinikai
  jegyeit. Az Alzheimer-kórosok között gyakoribbnak
  találták, mint vasculáris dementiában szenvedo
  betegek körében. Az Alzheimer-kórban szenvedok
  átlagos évi súlyvesztesége 4 volt.
• A dementia csökkent táplálék felvételhez vezet
  (részben az étvágy, éhség- és szomjúságérzés
  csökkenése részint a táplálkozási funkciók
  rágás, nyelés nehezítettsége, elutasítás, stb.
  miatt) Ugyanakkor Alzheimer-kórosok között
  gyakori a fokozott a hyperaktivitás és a fokozott
  energia metabolizmus. /Akner G, Cederholm T
  Treatment of protein-energy malnutrition in
  chronic nonmalignant disorders.Am J Clin Nutr.
  2001746-24./

19
Malnutritio és dementia (2)

• Barrett-Connor és mtsai 20 éves követéssel 199
  pácienst vizsgáltak, akik közül 60 esetben
  mérsékelt-közepes fokú dementia alakult ki
  (valószínusítheto volt az Alzheimer-kór).
  Igazolható volt, hogy akiknél (késobb) dementia
  alakult ki elotte szignifikáns testsúly vesztés
  lépett fel, míg a kognitív szinten intaktaknál ez
  nem következett be! A fogyás nem volt kapcsolatba
  hozható sem az életvezetéssel, sem depresszióval,
  sem más betegségekkel. Vagyis a testsúly
  csökkenés megelozte a dementiát. A malnutritio a
  dementia független kórjelzo faktora
  /Barrett-Connor E. et al J Am Geriatr Soc. 1996,
  44 1147-52./
• Minthogy a dementia számos ok miatt maga is
  malnutritióhoz vezet a circulus vitiosus
  feltételei adottak.

20
Osteoporosisra hajlamosító néhány klinikai állapot
21
Malnutritio és combnyak törés (1)

• A combnyak törést szenvedo idos páciensek fele
  malnutritioban is szenved. A fehérje- és kalória
  hiányos alultápláltságban szenvedok izomtömege és
  ereje is csökken, gyakran esnek el. Egy
  prospektív tanulmányban bizonyították, hogy a
  menopauza utáni testsúly megorzése jelentos
  tényezo a törések megelozésében! /Akner G,
  Cederholm T Treatment of protein-energy
  malnutrition in chronic nonmalignant disorders.
  Am J Clin Nutr. 2001746-24./
• Az elégtelen táplálék felvétel és a malnutritio
  osteoporosist okoz. Ezt az is bizonyítja, hogy
  malnutritio esetén az osteoporosis minden
  életkorban (még gyermekeknél is) kialakul (de
  ugyanakkor hosszú ideig reverzibilis marad).
  /Gordon, CM Normal bone accretion and effects of
  nutritional disorders in childhood. J. Womens
  Health (Larchmt). 2003. 12 137-143./

22
A citoplazma-építo anyagok és az osteoporosis (1)

• 1/ Kísérletes fehérjehiány a csonttömeg és a és a
  csonterosség lecsökkenését, mikroarchitektúrájának
  leromlását eredményezi -- melyek az osteoporosis
  fo jellemzoi. Nagy prospektív klinikai
  tanulmányok igazolták, hogy a viszonylagosan
  magas protein bevitel növeli a csont ásványianyag
  tömegét és csökkenti az osteoporotikus törések
  számát. /Bonjour J-P J Amer Coll Nutr. 2005,
  24526S536S/
• 2/ Ennek ellene hat, hogy azok a fehérjék,
  amelyek nem tudnak beépülni -- szerves savakká
  égnek el. A savakat elsosorban a csont szervetlen
  állománya pufferolja, ez pedig a csont ásványi
  anyagának megkevesbedését eredményezi. Ma már
  egyértelmuen igazolt, hogy ez a hatás kivédheto
  sok káliumot tartalmazó növények (pl. narancslé,
  vagy paradicsomlé, gyümölcsök) boséges
  fogyasztásával, és/vagy KHCO3 vagy KÁLIUMFOSZFÁT
  puffer adásával.
• /Breslau NA et al J. Urol. 1998, 160 664-668.
  Sebastian A et al N. Engl J. Med. 1994, 330
  1776-81. Macdonald HM et al Am J Clin Nutr
  20058192333./
• A K és fehérje fokozott együttes bevitele a ma
  ismert egyik legjobb osteoporosis-profilaxis!

23
A citoplazma-építo anyagok és az osteoporosis (2)

• 3/ Régóta ismert a magnézium hiány osteoporosist
  okozó, míg a Mg szupplementáció védo hatása.
  /Tucker KL et al Potassium, magnesium, and fruit
  and vegetable intakes are associated with greater
  bone density in elderly men and women. Am J Clin
  Nutr 1999, 69 727-736./
• 4/ Igazolt, hogy a vizelettel történo fokozott
  cinkürítés az osteoporosis független markere.
  /Relea P et al Age Ageing 1995, 24 303-307. Az
  idoskori osteoporosisban különösen nagy a
  cinkhiány szerepe!
• /Atic OS et alClin Orthop Relat Res.
  200644325-7./
• 5/ A hypophosphataemia és a foszfát hiány a
  hypercalciuria egyik legfobb oka. K-foszfát
  adagolás (pl. K-foszfát puffer formájában)
  csökkenti a hypercalciuriát, pozitív Ca
  egyen-súly irányában hat, fokozza az osteoblastok
  tevékenységét, no a csonttömeg. /Breslau NA et
  al J. Urol. 1998, 160 664-668. Rasmussen H
  et al Fed. Proc. 1970, 291190-1197./

24
Hungry bone syndrome

• Albright (1948) hyperparathyresosis mutét utáni
  állapotra írta le.
• Negatív kalcium egyensúlyi állapot (pl.
  metabolikus acidózis) rendezése után ismét
  pozitív kalcium egyensúlyi állapot alakul ki
  és kalcium bevitel nehezen tudja követni a
  megnövekedett igényt, vagyis a felgyorsult
  csontappozíciót.(Tetánia képében jelentkezhet.)
• /Frisch Hypomagnesaesemia following correlation
  of metabolic acidosis A case of hungry bones. J.
  Am Coll Nutr. (1993), 12710-713./

25
A mobilizálás hatása a mentális funkcióra

• A rendszeres fizikai aktivitás a dementia
  megelozésének ugyanolyan fontos és hatékony
  eszköze, mint néhány más betegségben (iszb,
  stroke, diabetes mellitus, osteoporosis). Több
  mint 6000 páciens
• 5-éves utánkövetésével vizsgálva és értékelve.
• /Laurin D et al Physical Activity and Risk of
  Cognitive Impairement and Dementia in Elderly
  Persons. Arch Neurol. 2001, 58498-504./

26
A vázizomzat, mint könnyen mobilizálható, jól
hasznosítható citoplazma-építoanyag raktár

• Lehet, hogy a rehabilitáció során megnövekedett
  izomtömeg azért kedvezo a többi szerv (pl. a
  szív, csont, agy) számára, mert egy olyan
  citoplazma raktár, ami a szükségletnek
  megfeleloen biztosítja a citoplazma-építo
  tápanyagokat a szervezet számára, és védi a
  nemes szerveket. (A vázizom épül le elsoként és
  adja le építo-kockáit az extracelluláris
  térbe/Hoffer CMAJ (2001), 165 1345-1349./)
• A vázizomzat- és az csonttömeg között korreláció
  áll fenn!
• A szervezet fehérje-aminósavak kb. 80 a saját
  fehérjéinek lebontásából és újrahasznosításából
  vagyis más szervekbol származnak.
• /BioloAm J Physiol.1995, 268(Pt 1)E75-84./
• A substrate cycling elméletet Newsholme és
  Crabtree állították fel 1976-ban.

27

• dr. Sikter András
• Szent Rókus Kórház és Intézményei
• Budagyöngye Kórháza
• E-mail sikan_at_dunaweb.hu

28
Függelék
29
Az anabolizmus triggerelése

• Malnutricióban az esszenciális aminósavak ( vagy
  fehérjék) egyoldalú bevitele elektromos zavarhoz
  és energetikai inszufficienciához vezethet. (Lásd
  refeeding syndrome!)
• Ezzel szemben az IC ionok (pl. Pi) adása a
  vázizomban növelheti az ATP termelést (már a
  fehérje szintézis megindulása elott is)!
  Bourdel-Marchasson et al Am. J. Clin. Nutr.
  (2001), 73 832-838.
• Ez elméletileg alátámasztja az IC
  elektrolit-terápia létjogosultságát. (pl.
  Sodi-Pallares glukóz-inzulin- kálium)

30
Az IC ionok N kölcsönhatásban melyik a
primer?

• Ideális, ha egyidejuleg minden citoplazma-építo
  tápanyag kello mennyiségben és arányban áll
  rendelkezésre.
• Ha a N túlsúly van -gt feltáplálási szindróma
  fenyeget.
• Kello mennyiségu IC ion megfelelo energia
  bevitel esetén feltáplálás során a funkció
  helyre-állása megelozheti a struktúra
  felépülését!!
• /Rigaud D. et al Refeeding improves muscle
  performance without normalization of muscle mass
  and oxygen consumption in anorexia nervosa
  patients. Am J Clin Nutr. 1997, 651845-51.
  Bourdel-Marchasson I. et al Functionjal and
  metabolic early changes in calf mucle occuring
  during nutritional repletion in malnourished
  elderly patients. Am J Clin Nutr. 2001, 73832-8./

31
Cohn által módosított Moore féle Body Cell Mass
modell/Wang Am J Endocrinol Metab. (2004),
286E123-8./

• BCM (TBW TBPro Mo Ms glycogen)
• -- (ECF ECS)
• TBW 6,25 X TBN Mo 0,0129 X TBW
• 0,275 X TBN 1,02 X ECW 1,732 X Mo
• 1,0129 X TBW 6,525 X TBN 1,02 X ECW
• --0,732 X Mo
• BCM Body Cell Mass, TBW Total Body Water,
  TBPro Total Body Protein, TBN Total Body
  Nitrogen, Mo a csont ásványianyaga, Ms a
  sejtek ásványianyag tartalma, ECW az
  extracelluláris tér víztartalma, ECS ECSprotein
  Mo 1,73 X Mo,
• ECF (1/0,98) x TBW, TBK Total Body Kalium,
• FFM (Fat-Free Mass) TBW TBPro Mo Ms
  glycogen
• A Cohn által számított, Wang által megerosített
  TBK/BCM arány 109,1 mmol/kgtsúly
• vagyis az egészséges ember intracelluláris
  testtömege kilogrammonként 109 mmol K-t tartalmaz
  (szemben az eredetileg 1963-ban Moore által
  számított 120 mmol/kg-mal) A sejt NK (súly)arány
  így 9 körüli érték.

32
TBK-függo BCM (test)modellek/Wang Am J
Endocrinol Metab. (2004), 286E123-8./

• TBK-dependent models. Although Moore's model is
  the first suggested BCM estimation approach and
  is still widely applied, there remain fundamental
  questions related to this classic model. First,
  Moore's model assumes a stable K/N ratio of 3
  mmol/g. However, individual tissues and organs
  vary widely in their K/N ratios, from a low of
  0.45 mmol/g in skin to a high of 5 mmol/g in the
  brain (22). The corresponding whole body K/N
  ratio is 2.0 mmol/g (i.e., 3,580 mmol/1,800 g)
  in Reference Man (17). .
• Therefore, the measurement errors of the two
  TBK-dependent models (0.64 kg for the TBK-TBW
  model and 0.59 kg for the simplified TBK model)
  are comparable to the error of the improved Cohn
  BCM evaluation method (0.63 kg).
• Accordingly, the present study does not support
  a significant difference in the measured TBK/BCM
  ratio between healthy adult men and women (109.4
  6.9 vs. 108.9 11.3 mmol/kg, P gt 0.05).
• However, the simplified TBK model may include
  considerable model error. The suggested constancy
  of the TBK/BCM ratio (109.1 mmol/kg) is based on
  assumptions that all four determinants are
  stable, a 0.70, KICW 152 mmol/kg, KECW
  4 mmol/kg, and E/I 0.95. Although these
  assumptions are necessary for deriving the
  TBK-only prediction method, any variations in the
  four determinants across subjects may cause a
  corresponding model error for the simplified TBK
  method. Future validation studies are needed to
  evaluate the relationship between TBK and BCM in
  populations outside of healthy adults, including
  children and patients with underlying diseases.
• Conclusion. On the basis of the cellular-level
  body composition model, a BCM prediction equation
  was derived from TBK and TBW measurements. The
  model-derived magnitude of the TBK/BCM ratio was
  109.1 mmol/kg, identical to the value measured in
  healthy subjects with an improved version of
  Cohn's BCM prediction model (109.0 10.9
  mmol/kg). A simplified model was thus suggested
  as BCM (kg) 0.0092 x TBK (mmol).
•   

33
M. Tatar et al., Science 299, 1346 -1351
(2003) Figure 1. Models for endocxrine
circuits of aging regulation.
Published by AAAS
34
Locus minoris resistentiae (LMR)

• Mi az oka annak, hogy a II. típusú tápanyagok
  hiánya esetén különbözo egyedekben különbözo
  szervi, szöveti válasz (károsodás) következik be?
• Minden sejt, szövet, szerv az extracelluláris
  térbol biológiai energia felhasználásával veszi
  fel a tápanyagokat. Az eleve rosszabb
  anyagcseréju sejtek további hátrányba
  kerülhetnek, mivel az ATP-hiány limitálja a
  tápanyagok felvételét. (Az aminosavak
  transzportja is energiát igényel! Guarnieri J
  Ren Nutr. 2003, 13153-157.)
• A szervek fiziológiás locus minoris sorrendje
  vázizom(simaizom!) gt csontgt..gtszívgtagygtgt zsigerek

35
IC ionok és az étvágy

• Mind a négy IC ion hiányánál leírták az
  étvágytalanságot, ami a szupplementációra
  megszunt!
• /Akner, G. et al Treatment of protein-energy
  malnutrition in chronic nonmalignant disorders.
  Am. J. Clin. Nutr. (2001), 74 6-24./
• Az ion-szupplementáció hatékonyságát leghamarább
  a hirtelen étvágy javulás jelzi!

36
Az öregedés neuroendokrín teóriája(1)

• This theory proposes that aging is due to
  changes in neural and endocrine functions that
  are crucial for 1) coordinating communication and
  responsiveness of all body systems with the
  external environment 2) programming
  physiological responses to environmental stimuli
  and 3) maintaining an optimal functional state
  for reproduction and survival while responding to
  environmental demands. These changes, often
  detrimental in nature, not only selectively
  affect the neurons and hormones that regulate
  evolutionarily significant functions such as
  reproduction, growth, and development, but also
  affect those that regulate survival through
  adaptation to stress. Thus the life span, as one
  of the cyclic body functions regulated by
  "biological clocks," would undergo a continuum of
  sequential stages driven by nervous and endocrine
  signals. Alterations of the biological clock,
  e.g., decreased responsiveness to the stimuli
  driving the clock or excessive or insufficient
  coordination of responses, would disrupt the
  clock and the corresponding adjustments (27, 28,
  88, 89). /Weinert BT and Timiras PS Invited
  review Theories of aging. J Appl Physiol 95
  1706-1716, 2003/

37
Az öregedés neuroendokrín teóriája(2)

• An important component of this theory is the
  perception of the hypothalamo-pituitary-adrenal
  (HPA) axis as the master regulator, the
  "pacemaker" that signals the onset and
  termination of each life stage. One of the major
  functions of the HPA axis is to muster the
  physiological adjustments necessary for
  preservation and maintenance of the internal
  "homeostasis" (steady state) despite the
  continuing changes in the environment (7, 12).
  During life span, chronic exposure to severe
  stress from a multitude of physical, biological,
  or emotional stimuli may exhaust or weaken the
  capacity to adapt and lead to the so-called
  "diseases of adaptation" and death (58, 82).
  Aging would then result from "a decreasing
  ability to survive stress," one of the many
  definitions of aging that suggests a close
  relationship between stress and longevity.
  /Weinert BT and Timiras PS Invited review
  Theories of aging. J Appl Physiol 95 1706-1716,
  2003/

38
Az öregedés neuroendokrín teóriája(3)

• With aging, a reduction in sympathetic
  responsiveness is characterized by 1) a decreased
  number of catecholamine receptors in peripheral
  target tissues 2) a decline of heat shock
  proteins that increase stress resistance in many
  animal species, including humans, and 3) a
  decreased capability of catecholamines to induce
  these heat shock proteins (93). The hormones of
  the adrenal cortex are glucocorticoids, for the
  regulation of lipid, protein, and carbohydrate
  metabolism mineralocorticoids, for that of water
  and electrolytes and sex hormones. Among the
  latter is dehydroepiandrosterone, which decreases
  with aging dehydroepiandrosterone replacement
  therapy has been advocated in humans, despite
  unconvincing results (19). Glucocorticoids, as
  well as other (ovarian and testicular) steroid
  hormones, are regulated by positive and negative
  feedback between the target hormones and their
  central control by the pituitary and
  hypothalamus. With aging and in response to
  continuing and severe stress, not only feedback
  mechanisms may be impaired, but also
  glucocorticoids themselves may become toxic to
  neural cells, thus disrupting feedback control
  and hormonal cyclicity (80, 81). /Weinert BT and
  Timiras PS Invited review Theories of aging. J
  Appl Physiol 95 1706-1716, 2003/

39
Az öregedés neuroendokrín teóriája(4)

• The Neuroendocrine Theory has recently been
  supported by data showing that an "ancestral"
  insulin pathway controls stress responses and
  longevity in the nematode C. elegans (39).
  Mutations of a number of genes in this pathway
  confer 1) resistance to environmental stress,
  including heat shock (93), 2) enhanced resistance
  to starvation, and 3) extended longevity. Many of
  these same genes are conserved in humans the
  insulin/insulin-like growth factor-I (IGF-I)
  peptide and Daf-2 gene are homologs of the human
  insulin and IGF-I receptor, unc-64 and unc-31 are
  homologous to human synthaxine and catabolite
  activator proteins that are involved in the
  release of neurotransmitters at the synapse,
  Age-1 is related to a conserved
  phosphoinositol-3-kinase that responds to insulin
  receptor activation, and Daf-16 is the homolog of
  the human forkhead box, class-O transcription
  factor (5). In C. elegans, a relatively complex
  organism, these genes constitute a primordial
  neuroendocrine system in which the insulin/IGF-I
  peptide integrates information from environmental
  stress. The resulting integrated responses play
  an important role in monitoring metabolic and
  reproductive status to permit appropriate energy
  adjustments and, ultimately, extend life span
  (87). Thus it may be assumed that this primitive
  neuroendocrine system has the capacity not only
  to coordinate what occurs in each cell and tissue
  of the body, but also to avoid disorganization
  (e.g., overexpression leading to toxicity) of
  stress responses. These landmark studies in
  nematodes encourage further exploration of
  hierarchical programming among the multiple
  factors that regulate longevity. /Weinert BT and
  Timiras PS Invited review Theories of aging. J
  Appl Physiol 95 1706-1716, 2003/

40
Malnutríció és dementia (3)

• We can speculate as to whether this may
  contribute to the weight loss. There is also
  evidence that patients with DAT have a general
  loss of homeostatic regulatory mechanisms, such
  as thermoregulation and cardiovascular reflexes,
  which can reduce the ability to conserve energy
  (101). A 6-y longitudinal study correlated weight
  loss with the degree and progress of DAT and with
  mortality, whereas weight gain was related to a
  reduced mortality risk (110). /Akner G, Cederholm
  T Treatment of protein-energy malnutrition in
  chronic nonmalignant disorders. Am J Clin Nutr.
  2001746-24./

41
Malnutríció és dementia (4)

• One RCT showed the results of diet therapy for
  dementia patients with PEM at a British
  psychiatric hospital (98). Of nearly 300
  patients, 80 (27) were underweight. Of these, 46
  were included in a randomized treatment study
  using liquid dietary supplements of 600 kcal/d (
  2500 kJ/d) for 12 wk. The intervention group
  gained an average of 3.5 kg, whereas the control
  group maintained a stable weight. No evaluation
  of functional capacity or mortality was
  performed. The controversial use of tube feeding
  in cases of severe dementia was recently reviewed
  (111). A retrospective study of individuals with
  severe cognitive disorders in nursing homes found
  no survival advantages in those who were tube-fed
  compared with those who were not (112). In
  conclusion, the nutritional treatment of PEM
  associated with dementia has been insufficiently
  studied./Akner G, Cederholm T Treatment of
  protein-energy malnutrition in chronic
  nonmalignant disorders. Am J Clin Nutr.
  2001746-24./

42
A citoplazma-építo anyagok és az osteoporosis (0)

• Key teaching points
• Nutrition plays a major role in the development
  and maintenance of bone structures resistant to
  usual mechanical loadings.
• In addition to calcium in the presence of an
  adequate vitamin D supply, proteins represent a
  key nutrient for bone health, and thereby in the
  prevention of osteoporosis.
• Experimentally selective deficiency in dietary
  proteins causes marked deterioration in bone
  mass, micro-architecture and strength, the
  hallmark of the osteoporosis disease.
• Clinically large prospective epidemiologic
  studies indicate that relatively high protein
  intake is associated with increased bone mineral
  mass and reduced incidence of osteoporotic
  fracture.
• Low protein intake is often observed in
  patients with hip fracture and intervention study
  demonstrates that following orthopedic
  management, protein supplementation attenuates
  post-fracture bone loss, increases muscles
  strength, reduces medical complications and
  hospital stay.
• There is no consistent evidence for superiority
  of vegetal over animal proteins on calcium
  metabolism, bone loss prevention and risk
  reduction of fragility fractures.
• /Jean-Philippe Bonjour Dietary Protein Review.
  An Essential Nutrient For Bone Health. Journal of
  the American College of Nutrition, Vol. 24, No.
  6, 526S536S (2005)/

43
Malnutríció és combnyakcsont törés (2)

• Eight studies of postoperative nutritional
  treatment of hip-fracture patients are summarized
  in Table 5 (120127). All studies were
  controlled and randomized, but the randomization
  procedure was not always clearly described. Two
  studies described the treatment of established
  PEM in hip-fracture patients (125, 126), whereas
  the other studies did not use PEM as an inclusion
  criterion. Four dietary supplement studies
  reported a shorter hospitalization period for
  those who received supplements (120, 123, 124,
  126). Two studies from the same researchers
  showed fewer postoperative complications, such as
  infections (123, 124). One study indicated
  beneficial effects on mortality (121). However,
  the number of deaths was small. In one of the
  studies, researchers noted that a 4-wk treatment
  with anabolic steroids (nandrolone) had no effect
  (127). A meta-analysis of 943 patients aged gt65 y
  performed by the Cochrane Library (128) concluded
  that there was evidence of positive effects of
  oral protein and energy supplements. In general,
  however, the quality of the studies was assessed
  as low and further studies were requested. In
  conclusion, oral or enteral postoperative
  treatment with balanced or protein-rich
  nutritional supplements (protein supplement of
  20 g/d) for 34 wk may shorten hospitalization
  periods in hip-fracture patients. /Akner G,
  Cederholm T Treatment of protein-energy
  malnutrition in chronic nonmalignant disorders.
  Am J Clin Nutr. 2001746-24./

44
Malnutritio és dementia (1)VARIATIO

• Az intézetekben ápolt dementálódott páciensek
  1250-nál írták le a malnutritio klinikai
  jegyeit. Az Alzheimer-kórosok között gyakoribbnak
  találták, mint vasculáris dementiában szenvedo
  betegek körében. Az Alzheimer-kórban szenvedok
  átlagos évi súlyvesztesége 4 volt.
• A dementia csökkent táplálék felvételhez vezet
  (részben az étvágy, éhség- és szomjúságérzés
  csökkenése részint a táplálkozási funkciók
  rágás, nyelés nehezítettsége, elutasítás, stb.
  miatt) Ugyanakkor Alzheimer-kórosok között
  gyakori a fokozott a hyperaktivitás és a fokozott
  energia metabolizmus. Egyes vizsgálatok
  valószínusítik, hogy az agyi gyulladásos
  folyamatoknak etiopathogenetikai szerepe van (így
  a proinflammatoricus cytokinek, a TNF
  koncentráció növekedését írták le mind a
  plazmában, mind a liquorban). /Akner G, Cederholm
  T Treatment of protein-energy malnutrition in
  chronic nonmalignant disorders.Am J Clin Nutr.
  2001746-24./

45
(No Transcript)