Regolazione dell

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Regolazione dellEspressione Genica

• Puo essere regolata in una delle seguenti sei
  fasi

inactive mRNA
NUCLEUS
CYTOSOL
degradazione
DNA
mRNA
mRNA
RNA transcript
trascrizione
Maturazione
trasporto
traduzione
protein
controllo dellattivita
inactive protein
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Controllo del livello di ferro nella cellula

• Il ferro e un nutriente essenziale
• La cellula lo usa per citocromi, emoglobina
  e molti enzimi.
• Il ferro in eccesso e causa di formazione di
  radicali liberi
• Quindi il livello di ferro deve essere
  controllato accuratamente.

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Regolazione di proteine trasportatrici/immagazzina
mento del ferro

• Quando il ferro e in eccesso la cellula deve
  diminuire il livello del recettore e aumentare
  quello della ferritina.
• La cellula ottiene questo mediante regolazione
  della traduzione,
• Cosi la risposta e piu rapida

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Controllo della Traduzione
1. Repressione - es. Iron Response Element della
ferritina 2. Stabilizzazione- es. IRE del
recettore della transferrina
Ferritina - Lega il Ferro e lo conserva Recettore
della Transferrina (TFR)- trasporta il ferro
nella cellula Se il Ferro e nella cellula - Si
Ferritina, No TFR Se non ce Ferro - Si TFR, No
Ferritina Come viene regolato tutto questo?
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(No Transcript)
6
(No Transcript)
7
1. Repressione -Ferro, ferritina NO
Ferritin mRNA
AUG
m7G
Coding region
Iron Response Element
2. Attivazione Ferro, ferritina SI
Fe
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1. Stabilizzazione- Ferro, TFR SI
TFR mRNA
AUG
m7G
Coding region
Iron Response Element
2. Degradazione Ferro, TFR NO
Fe
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1. Stabilizzazione- Ferro, TFR SI
TFR mRNA
AUG
m7G
Coding region
Iron Response Element
2. Degradazione Ferro, TFR NO
RNAse
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• Il ferro previene il legame di una proteina di 90
  kDa ad uno o piu Iron Response Elements.
• Recettore della Transferrina.
• Stem loop al 3. La presenza dello stem loop
  causa la degradazione dellmRNA
• Ferritina
• Stem loop al 5. La presenza della proteina sullo
  stem loop causa il blocco della traduzione.

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Purificazione degli Intermedi della traduzione
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CICLOEXIMMIDE interferisce con La reazione della
peptidil transferasi (arresto dei ribosomi 80S
sullAUG) GMP-PNP (Analogo del GTP
pero Non-idrolizzabile) GTP richiesto
per Lunione della subunita 60S al
complesso 40S/mRNA CAP analogoinibisce il
legame della 40S allmRNA
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CENTRIFUGAZIONE IN GRADIENTE DI DENSITA
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WT-IRE IRE come e nella Ferritina DC-IRE IRE
con una delezione
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Componenti del Complesso Che lega il CAP
NOTA BENE allinizio della traduzione il legame
della 40S allmRNA richiede Il legame del CAP
binding Complex al cappuccio dellmRNA
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NOTA Il legame della 40S al CAP dellmRNA
richiede linterazione di elF3 (che e
legato Alla 40S) con elF4 (legato al CAP)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Fe2 H2O2 Fe3 OH- OH
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La presenza di acqua ossigenata o ossido nitrico
rende attiva IRP-1 (che e la IRE binding Protein
piu abbondante) che quindi causa un aumento del
recettore della transferrina
Il ferro viene rimosso dal sangue e non genera
radicali liberi!
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DMT2
Quindi DMT1 e lunico regolabile dal Ferro
DMT1
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Se non e presente abbastanza Fe Nella cellula
del Duodeno viene Indotta la sintesi di DMT1
DMT2 DMT1