Pr

1
Génétique du Syndrome de Williams
Brigitte Gilbert-Dussardier, Dominique Couet,
Olivier Ingster Service de Génétique Médicale CHU
Poitiers
Autour du Syndrome de Williams approche
pluridisciplinaire LaCo, Poitiers, 27 Mai 2005
2
Clinique
Syndrome ensemble de symptômes

• Signes morphologiques
• - Une Sténose Aortique Supra-Valvulaire
  (SASV)
• 75- 30 ?
• - Caractères morphologiques du visage.

• Un profil cognitif spécifique
• Défaut des repères visuo-spatiaux,
  contrastant avec un langage  correct 

• Un comportement amical caractéristique Anxiété
  
• Hypersensibilité auditive

Syndrome assez homogène gt Origine génétique
probable
3
(No Transcript)
4
Bellugi U Trends Neurosci 19995197-207
5
(No Transcript)
6
Historique

• 1993 Famille de SVSA avec translocation
  équilibrée
• chromosome 6 et chromosome 7

7
Coségrégation entre SASV et translocation
Curran et al., Cell 1993, 73159-168
8
Analyse la translocation entraîne une cassure
du chromosome 7, dans le gène de lélastine
Curran et al., Cell 1993, 73159-168
9
Syndrome de Williams
Forme sporadique
Forme familiale
10

• Le Syndrome de Williams est dû à
• une microdélétion du chromosome 7 7q11.23

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Expression de lélastine dans la peau chez
patients Williams
Dridi et al., Am J Med Genet 1999 87134-138
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A
B
C
D
A 
B 
C 
D 
A
B
C
D
A 
C 
D 
B 
A 
D
Microdélétion par misappariement de
séquences homologues
13
Formes partielles de syndrome de Williams
Cagliardi et al, J Med Genet 2003 40526-530
14
Cagliardi et al, J Med Genet 2003 40526-530
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Phenotypic map of the WBS region
GTF2IRD1
WBSCR14
GTF2IRD2
TRIM50
WBSCR1
WBSCR5
NOLR1
CLDN3
CLDN4
STX1A
CYLN2
BCL7B
BAZ1B
LIMK1
RFC2
FKBP6
GTF2I
NCF1
FZD3
ELN
TBL2
MTT
26-28 gènes
Pérez-Jurado A, EHGC, Prague , 7-10 mai 2005
16
Méthodes diagnostiques
Hybridation Fluorescente In Situ FISH
17
Etude de microsatellites en biologie moléculaire
18
Conseil génétique

• 1 enfant atteint Le plus souvent sporadique
• gt Risque de récidive pour autres enfants
  faible

• Descendance dun sujet atteint risque 50
• Diagnostic prénatal possible

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(No Transcript)