LES THYMOREGULATEURS

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LES THYMOREGULATEURS

• Régulateurs de lhumeur 
• Normothymiques

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• Traitement des troubles bipolaires
• Curatif états dagitation, excitations
  maniaques
• Préventif désordres thymiques récidivants,
  dérèglements expansifs et dépressifs de lhumeur
  au cours des PMD
• Action sur les 2 types de dérèglements de
  lhumeur (expansif / dépressif), ils se situent
  entre les NL et les AD

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LE TROUBLE BIPOLAIREou  Maniaco-Dépression 

• Fait partie des troubles de lhumeur, tout comme
  le trouble unipolaire ( dépression récurrente)
• 2 phases phase maniaque (hyperactivité) phase
  dépressive avec état normal entre les deux
• Danger Risque de Suicide !!!

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• 3 types de troubles bipolaires
• TB 1 alternance de périodes de manies et de
  périodes de dépression majeure avec intervalles
  libres.
• TB 2 alternance de périodes dexaltation
  modérée et de périodes de dépression majeure avec
  intervalles libres.
• Cyclothymie alternance de périodes à symptômes
  hypomaniaques et de périodes à symptômes
  dépressifs.

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• 1.5 des français
• 3 pics de fréquence ado, 25 ans, 40 ans
• Terrain génétique influence de la vie
• Enjeux
• risque suicidaire
• conduites à risques
• addictions
• désinsertion professionnelle et familiale
• actes de violence, délits

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LES TRAITEMENTS THYMOREGULATEURS

• A- LE LITHIUM (TERALITHE)
• Métal alcalin
• Indications
• Prévention des rechutes de PMD (TB 1 )
• Curatif des états dexcitations maniaques

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• Métabolisme
• Résorption intestinale rapide
• Élimination urinaire
• Index thérapeutique étroit !!!
• Posologie individualisée pour chaque malade selon
  la lithiémie (0.5 à 0.8 mEq /L) et la réponse
  clinique
• Doses à augmenter par paliers, puis dosages
  sanguins réguliers (1/sem la 1er mois, puis
  1/mois le 1er trimestre puis 1/ 2 mois)

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• Mécanisme daction
• Complexe et incomplètement élucidé
  stabilisateur de membrane, action sur les canaux
  Na / K
• ? interaction avec de nombreux neuromédiateurs.
• Effets indésirables
• Diarrhées, nausées, sédation, polyurie,
  polydipsie, tremblements, hypotonie musculaire,
  baisse de la libido, prise de poids, alopécie,
  possibles troubles cardiaques, goitre isolé
  (euthyroïdien) ou associé à une hypothyroïdie
  (parfois hyperthyroïdie).

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• Contre-Indications
• -      - insuffisance rénale même modérée
• -      - régimes désodés ou hyposodés
• -      - grossesse au 1er trimestre
• -      - allaitement
• Interactions médicamenteuses
• Médicaments à élimination rénale
• IEC, AINS, Diurétiques, Carbamazépine, NL
• ? augmentation de la toxicité du lithium.

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• Précautions demploi et rôle infirmier
• Surveillance biologique
• Lithiémie
• EEG, ECG, ionogramme, bilan rénal, bilan
  thyroïdien, béta-hCG
• Ne pas modifier les apports sodés modification
  de la réabsorption tubulaire
• Expliquer au patient le principe du traitement
  régularité des prises, rigueur des contrôles

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• Reconnaître les signes de surdosage
• ? Troubles cardiaques (perturbations ECG,
  troubles du rythme)
• ? Syndrome cérébelleux (incoordination des
  mouvements, troubles de léquilibre, troubles de
  la vigilance)
• ? Accentuation des effets secondaires déjà
  décrits (nausées, tremblements, soif )
• Si apparition des symptômes de surdosage
• Arrêt immédiat du traitement
• Contrôle de la lithiémie
• Diurèse osmotique, adjonction de NaCl (sel)

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B- LES THYMOREGULATEURS ANTI-CONVULSIVANTS

• Divalproate de sodium (DEPAKOTE)
• Valpromide (DEPAMIDE)
• Carbamazépine (TEGRETOL)
• Accès dépressifs ou maniaques considérés comme
  des équivalents épileptiques avec un seuil de
  déclenchement de la crise.
• Indiqués en cas de CI ou dintolérance au Lithium.

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? DIVALPROATE DE SODIUM (DEPAKOTE) et VALPROMIDE
(DEPAMIDE)

• Indications
• -       -  curatif dans les épisodes maniaques
• -       - prophylaxie éventuelle des épisodes
  maniaques (si bonne réponse en curatif)
• -       - utilisés en 2ème intention dans le
  trouble bipolaire de type 1, préférentiellement
  utilisés dans le trouble bipolaire de type 2 et
  la cyclothymie.
•  

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• Métabolisme
• Métabolisation hépatique, élimination rénale
• Effets indésirables
• Hépatopathie, nausées, somnolence, thrombopénie,
  alopécie, anomalies de la coagulation
• Contre-Indications
• atteinte hépatique
• grossesse  risque de spina bifida  si la femme
  est enceinte ne pas interrompre un traitement
  efficace mais assurer le dépistage dune anomalie
  éventuelle de fermeture du tube neural.

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• Interactions médicamenteuses
•      -  Associations contre-indiquées 
• Méfloquine (LARIAM) et millepertuis, qui
  entraînent une diminution des concentrations
  plasmatiques de lanticonvulsivant
• -      -   Autres interactions 
• Carbamazépine (risque de surdosage de la CBZ, de
  plus la CBZ est inducteur enzymatique)
• Alcool
• Médicaments dépresseurs du SNC (effets sédatifs
  accrus)

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• Précaution demploi et rôle infirmier
• faire un bilan avant la mise en place du
  traitement (bilan hépatique, NFS, plaquettes,
  Temps de saignement ) puis une surveillance
  périodique.
• Administration à doses progressives, en
  augmentant la posologie par paliers tous les 2 à
  3 jours.

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? CARBAMAZEPINE (TEGRETOL)

• Indications
• Idem DEPAKOTE et DEPAMIDE
• Intérêt dans les PMD à cycles courts (gt 4
  épisodes en 1 an) mais !!! Toxicité gt à celle des
  2 autres.
• !!! La CBZ est un puissant inducteur enzymatique
• ? nombreuses interactions médicamenteuses !!!

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• Effets indésirables
• Somnolence, ataxie, troubles digestifs,
  sécheresse de la bouche, confusion ou agitation
  chez le sujet âgé, réactions cutanées
  allergiques, leucopénie, thrombocytopénie,
  anémie, perturbations hépatiques, hyponatrémie,
  alopécie
• Contre- Indications
• -         - bloc auriculo-ventriculaire
• -         - perturbations hépatiques et
  hématologiques
• -         - grossesse, allaitement
•  

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• Interactions médicamenteuses
• Nombreuses interactions médicamenteuses dues à sa
  particularité de puissant inducteur enzymatique 
  la CBZ accélère le métabolisme hépatique de tous
  les médicaments à métabolisation hépatique, et
  par conséquent diminuent leur efficacité !!!
  (sont dégradés trop rapidement).
• Leffet est dautant plus marqué que le
  médicament associé possède une forte
  métabolisation hépatique.
• !!! Attention en particulier à linteraction avec
  les AVK et les contraceptifs oraux.

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• Précautions demploi et rôle infirmier
• hémogramme et bilans hépatiques avant le début du
  traitement, 1 fois / semaine le premier mois de
  traitement, puis contrôles si signes cliniques
  dappels (ex  fièvre ou infection, contrôler
  lhémogramme).
• Interrompre le traitement si modification franche
  de lhémogramme, altération de la fonction
  hépatique ou manifestations allergiques.
•    - Surveillance particulière si insuffisance
  cardiaque, affections hépatiques ou rénales, chez
  le sujet âgé
• ? adaptations posologiques.
•  

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C- LES ANTIPSYCHOTIQUES ATYPIQUES

• ? Rispéridone (RISPERDAL)
• Olanzapine (ZYPREXA)
• Indications
• Indication récente dans la PMD (rappel
  indication première schizophrénie)
• Action sur les manies sans effets secondaires sur
  lhumeur action préventive

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• Effets indésirables
• Prise de poids (ZYPREXA), somnolence,
  dyskinésies, vertiges, constipation, hypotension,
  troubles sexuels, dérèglements endocriniens.
• Interactions médicamenteuses
• -        - autres dépresseurs du SNC, alcool
• -        - agonistes dopaminergiques
• -        - lévodopa
• - CBZ
•  

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D- En cas déchec thérapeutique des traitements
médicamenteux  lELECTROCONVULSIVOTHERAPIE.

• Principe
• Déclencher une crise convulsive chez le patient
  endormi et curarisé.
• Cest le mécanisme neurologique qui suit la
  convulsion qui traite.
• Effet indésirable
• Troubles de la mémoire

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CONCLUSION

• Le trouble bipolaire est très invalidant si
  absence de prise en charge
• Son diagnostic est souvent tardif
• Le risque suicidaire est important
• Engager tout lentourage du patient dans le
  traitement
• Importance de la relation avec léquipe soignante

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• Thymorégulateurs traitement du trouble
  bipolaire (PMD)
• Ne pas donner de traitement AD à un patient
  bipolaire car risque de déclencher un  virage
  maniaque  !!!
• Ne pas donner un traitement NL à un malade
  bipolaire car risque deffet dépressiogène !!!