La rйsistance aux carbapйnиmes

1
La résistance aux carbapénèmes
2
Le spectre des carbapénèmes
3
Épidémiologie de la résistance aux carbapénèmes
EARSS, 2009
4
Épidémiologie de la résistance aux carbapénèmes
EARSS, 2009
5
Résistances naturelles aux Carbapénèmes

• Métallo-enzymes chromosomiques
• Aeromonas hydrophila
• Stenotrophomonas maltophilia
• Legionella gormanii
• Chriseobacterium gleum, C.meningosepticum
• Empedobacter brevis
• Flavobacterium

6
Résistances acquises aux Carbapénèmes

• Enzyme de type carbapénèmase
• Classe A (sérine protéase) KPC
• Classe B (métallo enzyme) VIM, IMP, NDM
• Classe D (oxacillinases) OXA-48
• Enzyme non carbapénèmase porine/efflux
• Classe C ou A imperméabilité

7

• Hors carbapénèmases enzyme de classe C
• Ce que lon voit le plus chez les entérobactéries
  pour le moment !
• Céphalosporinase hyperproduite Imperméabilité
  (mutant de porine)
• E.cloacae, E.aerogenes, C.freundii
• Sélectionné sous pression antibiotique
• Pas souvent associées à une épidémie

8
Citrobacter freundiiabcès du foie et hémocultures
9
Citrobacter freundiiabcès du foie et hémocultures
10
Carbapénèmases Classe A / 2f

• Chromosomique inductible, carbapénème et
  Aztréonam hydrolysés, C3G peu touchées
• NMC-A Enterobacter cloacae 1990 France
• IMI Enterobacter cloacae 1984 USA
• SME Serratia marcescens 1982 Angleterre
• SFC Serratia fonticola
• Plasmidique
• KPC Klebsiella pneumoniae, et autres
  entérobactéries
• IMI Enterobacter asburiae, E. cloacae
• Mutants ponctuels ? sensibilité réduite
• SHV-38 Klebsiella pneumoniae chromosomique
• GES-variants P. aeruginosa,
  Enterobacteriacae plasmidique

11
Carbapénèmases Classe A / 2f

• KPC
• de KPC-1 à KPC-10
• Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli,
  Enterobacter cloacae, Salmonella,
• les plus fréquentes
• plus ou moins sensibles à lacide clavulanique
  (plutôt moins !)
• sensibles à laction de lacide boronique
• endémiques côte Est des USA, en Grèce et en
  Israël

12
K.pneumoniae KPC-1
13
Photo de T.Nass avec son autorisation CHU
Kremlin Bicêtre
14
Distribution de blaKPC- (Décembre 2007)
Rares souches dEnterobacteriaceae KPC
Endémicité
Rares souches de Pseudomonas aeruginosa KPC
15
Carbapénèmases Classe B / 3Métallo ß-lactamases

• Spectre large hydrolyse des C3G, des
  carbapénèmes mais pas laztréonam
• Activité zinc-dépendante inhibée par lEDTA et
  lacide dipicolinique
• Insensible à lacide clavulanique
• Les plus fréquentes chez P. aeruginosa
• IMP en 1988 au Japon IMP-1 à IMP-26
• VIM (Verona imipenemase) en 1999 VIM-1 à
  VIM-24
• SPM (Sao Paulo imipenemase) en 2002
• GIM (German imipenemase) en 2002
• NDM (New Dehli metallo-ß-lactamase) en 2009

16
New Delhi Metallo-beta-lactamase NDM-1
17
Métallo-ß-lactamases une répartition mondiale
Metallo-ß-lactamases a last frontier for
ß-lactams ? Cornaglia G. et al. Lancet 2011
18
E. coli VIM-2
Photo de T.Nass avec son autorisation CHU
Kremlin Bicêtre
19
Pseudomonas aeruginosa IMP-13
20
Expression hétérogène des MBL chez les
EnterobacteriaceaeDétection difficile
CMI mg/l Imipénème Méropénème IMP 32 -
gt128 128 S.marcescens VIM 64 64 IMP
0,25 - gt128 0,25 - 64 K.pneumoniae VIM 2
0,5 Enterobacter Citrobacter IMP 0,25 - 8
0,25 - 8 E.coli VIM 1 - 8 0,5 - 4 Shigella
flexneri
21
Carbapénémases de Classe D Oxacillinases

• Pas sensibles à laction de lacide clavulanique
• Nombreux types dont ceux à activité carbapénèmase
• Chez Klebsiella pneumoniae et Escherichia coli
• OXA-48
• Bas niveau de résistance aux carbapénèmes
• sensibilité aux C3G mais souvent associée à des
  BLSE
• Maghreb, Turquie, Egypte, Israël

22
Carbapénémases de Classe D Oxacillinases

• Chez A. baumannii
• Oxacillinases spécifiques à Acinetobacter spp.
• Oxa-23, répartition mondiale
• Oxa-58, Oxa-40, Oxa-143
• surexpression de loxacillinase naturelle Oxa-51
• Chez P. aeruginosa
• Oxa-50, Oxa-51, Oxa-60
• bas niveau de résistance aux carbapénèmes mais
  qui peut être potentialisé par des mécanismes
  complémentaires (efflux, imperméabilité)

23
Carbapénèmase de Classe D / 2d Oxacillinases
24
K.pneumoniae OXA 48

• SHV-1
• OXA-48 (IPM)
• OXA-47
• SHV-2a (BLSE)
• TEM-1
• Mutation porine

Poirel, Héritier, Tolun, Nordmann AAC 2004
Photo de T.Nass avec son autorisation CHU
Kremlin Bicêtre
25
K.pneumoniae (Liban) OXA 48
Souche du Kremlin Bicêtre
26
Carbapénèmase de Classe D / 2d Oxacillinases
Pour simplifier le rôle de lOxacillinase
48 ?
Photo de T.Nass avec son autorisation CHU
Kremlin Bicêtre
27
(No Transcript)
28
(No Transcript)
29
Géographie des cas dEPC répertoriés au 17/05/2011

• 80 des épisodes sont en lien avec l'étranger (
  rapatriement, hospitalisation , voyage )
• Maroc OXA 48 essentiellement.
• 11 épisodes sans lien avec l'étranger dont 9 OXA
  48