One-Year Outcomes of the DA VINCI Study of VEGF Trap-Eye inEyes with Diabetic Macular Edema

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One-Year Outcomes of the DA VINCI Study of VEGF
Trap-Eye inEyes with Diabetic Macular Edema
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INTRODUÇÃO

• VEGF TRAP-EYE fusão de proteína recombinante de
  115-kDA. Panisoforma inibidor VEGF-A, cuja
  afinidade de ligação ao VEGF é substancialmente
  maior que ranibizumabe e bevacizumabe
• Liga-se fator de crescimento placentário 1 e 2-
  contribuintes da excessiva permeabilidade e
  neovascularização retínica
• Aflibercept

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INTRODUÇÃO

• FASE 2, clinical trial
• DME And VEGF Trap-Eye Investigation of Clinical
  Impact

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INTRODUÇÃO

• Comparar VEGF Trap-Eye com a fotocoagulação
  macular a laser
• Fase 1 até 24 semanas
• Follow-up até 52 semanas

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PACIENTES E MÉTODOS

• 39 CENTROS EUA, Canadá e Áustria
• Dez/2008 a Jun/2009
• Eficácia das várias doses e seu intervalo
• AV na semana 24
• Efeitos na espessura da retina- OCT
• Segurança e tolerabilidade
• AV na semana 52 gt 15 letras
• Mudança na espessura central da retina
• Número de laser focal

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PARTICIPANTES

• gt 18 anos
• DM 1 ou 2, com EMCS, medida central da fóvea 250
  um ou mais
• AV 20/40-20/320
• Excluídos VVPP, PFC, laser focal, Injeção intra
  ou periocular CE, outra doença ocular que
  justifique a perda visual ou anti-VEGF
• DM e/ou HAS descontroladas

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TRATAMENTOS

• 11111
• 0,5mg, a cada 4 semanas
• 2mg, a cada 4 semanas
• 2mg, a cada 8 semanas, após tres doses mensais
  iniciais
• 2mg, as needed, após tres doses mensais iniciais
• Fotocoagulação a laser segundo protocolo ETDRS
  modificado injeção placebo

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CRITÉRIOS DE RETRATAMENTO

• Aumento gt 50um na espessura central
• Novo ou persistente ECM
• Líquido subrretínico
• Edema difuso persistente
• Perda de 5 ou mais letras qualquer aumento esp.
  central da retina
• Ganho de 5 ou mais letras entre 2 visitas
  consecutivas
• As needed placebo se nenhum dos critérios acima

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CRITÉRIOS DE RETRATAMENTO

• Laser semana 1. Retratamento 16 semanas
• Aumento da esp. retina de ou até 500um do centro
  da mácula
• Exsudatos duros , se associado a espessamento da
  retina adjacente
• Zona de espessamento de 1 disco de área ou gt, a 1
  disco diâmetro do centro
• A partir de semana 24, critérios também aplicados
  nos outros grupos-laser de resgate

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MEDIDAS

• ETDRS
• Time-domain OCT Stratus
• Exame fundoscópico
• Retinografia
• AFG
• PIO antes e após injeção

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RESULTADOS

• 221 selecionados, 219 tratados, 176 completaram
  52 semanas
• Todos os grupos similares, exceto 2q8 com gt
  prevalência de RDP
• Grupos VEGF com maior incidência de doenças
  cardíacas, comparado ao grupo laser

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TABELA 3
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RESULTADOS

• VEGF aumento estatisticamente significante da AV,
  comparado ao grupo laser, tanto na 24 quanto na
  52 semana. Plt0,001
• 8,5 a 11,4 letras- semana 24
• 9,7 a 13,1 letras- semana 52
• Sem diferença entre os grupos VEGF
• Ganho de 15 letras ou mais foi estatisticamente
  maior nos grupos VEFG comparado ao grupo laser,
  exceto 2q8

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RESULTADOS- ganho 10 letras ou mais

• 0,5q4 57
• 2q4 71
• 2q8 45
• 2PRN 62
• Laser 30

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Figura 2
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FIGURA 4
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RESULTADOS

• Redução estatisticamente significante na
  espessura central da retina dos grupos VEFG
  Trap-Eye, comparados ao grupo Laser na semana 52.
  Plt0,0001

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FIGURA 5
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RESULTADOS melhora/piora do grau de severidade

• 0,5q4 40 / 0
• 2q4 31 / 13
• 2q8 64 / 0
• 2PRN 32 / 14
• Laser 12 / 24

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EFEITOS COLATERAIS

• Hemorragia conjuntival
• Dor ocular
• Aumento da PIO
• Hiperemia ocular
• Catarata
• Floaters
• Endoftalmite 2 pacientes
• Uveíte 1 paciente

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EFEITO ADVERSO NÃO OCULAR

• Hipertensão
• Náusea
• Falência cardíaca congestiva
• 7 mortes
• Desenho pequeno não tem poder para avaliar
  diferenças estatisticamente significantes

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DISCUSSÃO

• Grupos VEGF Trap-Eye mostraram-se superiores ao
  laser no tratemento do EMD no curso das 52
  semanas
• Resultados similares no aumento e manutenção da
  AV
• Grupos VEGF Trap-Eye mostraram aumento
  significativo da AV, comparado ao grupo laser, em
  1 ano.

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DISCUSSÃO

• 2PRN e 2q8 receberam números similares de
  injeções, assim como no RESTORE
• Vantagens de mais longos intervalos visitas
  menos frequentes, menor numero de injeções e
  consequentemente menos complicações (2q8)
• Média de laser para os grupos VEGF Trap-Eye menor
  que 1, máximo de 2
• Média de laser no grupo laser 2,5, máximo de 4

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DISCUSSÃO

• 2q8 apresentou menor melhora da AV, comparado aos
  outro grupos que receberam 2mg- atribuidos a pior
  AV basal
• Assim como outros estudos, a monoterapia com
  antiVEGF mostrou-se superior à combinação com
  laser, ou somente laser
• Efeitos adversos similares aos de outros estudos
  (RESOLVE)

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DISCUSSÃO

• Efeitos adversos atribuidos a complicações
  sistêmicas decorrentes do DM
• Resultados mostram que VEGF Trap-Eye representa
  um tratamento seguro para EMD
• Necessária fase 3 para mostrar os beneficios do
  tratamento a cada 2 meses