ECONOMIA DELL

1
ECONOMIA DELLINNOVAZIONELINNOVAZIONE
NELLINDUSTRIA FARMACEUTICAparte I

• Prof. Stefano Capri
• Istituto di Economia
• Università Carlo Cattaneo-LIUC

2
(No Transcript)
3
(No Transcript)
4
BigPharmas competitive strategies

• to expand the product portfolio
• vertically (adding new typologies of products)
• horizontally (adding products for different
  therapeutic areas and/or identifying additional
  indication for existing products)
• to access external technologies and products
• to increase size

5
The access to external technologies and products

• research alliances
• in licensing agreements
• co-development and co-marketing alliances

Number of new biotechbig pharma alliances
6

• The pharmaceutical and biotechnology industries
  are known for sizable consolidation through
  mergers and acquisitions in the past ten years.
• (Innovation in the pharmaceutical sector. A study
  undertaken for the European Commission, 8th
  November 2004)

7
(Innovation in the pharmaceutical sector. A study
undertaken for the European Commission, 8th
November 2004)
8
(Innovation in the pharmaceutical sector. A study
undertaken for the European Commission, 8th
November 2004)
9

• It is interesting to note that consolidation
  happened more at the upper end of the firm size
  distribution. An investigation of 383 mergers
  found large firms (gt1 billion market value 213
  of the total sample) more likely to merge than
  smaller firms.
• This finding is also underpinned by the
  observation that the largest firms in the
  pharmaceutical market grew by sequential mergers
  and acquisitions.

(Innovation in the pharmaceutical sector. A study
undertaken for the European Commission, 8th
November 2004)
10
(No Transcript)
11
Merger motives

• What has caused this merger wave? One hypothesis
  is that the necessity to restructure after a
  period of exceptional growth and profitability
  during the 1980s and the beginning of the 1990s,
  was a driving factor. During this period market
  value of pharmaceutical firms increased three
  times more than the stock market index. This
  situation changed in the early 1990s
• Enhanced buyer power, increased competition from
  generic and me too
• drugs, the rise of biotechs as an alternative
  research approach, increased
• government pressure, rising research cost, and a
  rash of major patent
• expirations dramatically changed the growth and
  profit outlook of
• pharmaceutical companies.
• (Ravenscraft and Long, 2000)

12
(No Transcript)
13
Merger effects on innovation

• Some commentators suggested that the effect of
  the recent merger activity on innovation was
  negative. For example, the FDA states as factors
  contributing to the decline in new product
  applications the FDA has observed that mergers
  within the industry may be causing elimination of
  candidate drugs that are within the same class.
  This phenomenon would decrease the number of
  "me-too" drugs submitted.
• European regulators, facing a similar trend, have
  cited recent mergers as a factor merged entities
  select only the most promising prospective
  "blockbusters" for further development. The net
  result of a corporate merger on the size of the
  company's product pipeline is described as,
  "Twenty plus twenty equals twenty".
• Consolidation may affect the level and nature of
  innovative activity through a number of
  interrelated channels. One possible
  categorisation is
• Pipeline consolidation and diversification
• Disruption due to the integration process
• Positive knowledge spill-over effects and
  economies of scale and scope.
• The problems of asymmetric information and moral
  hazard relate to the fact that an external
  investor usually cannot fully monitor (and
  probably not understand) the RD process that
  takesplace within the company.

14
I costi della RS
15
(No Transcript)
16
(No Transcript)
17
(No Transcript)
18
(Innovation in the pharmaceutical sector. A study
undertaken for the European Commission, 8th
November 2004)
19
(No Transcript)
20
(No Transcript)
21
(No Transcript)
22
(No Transcript)
23

• Increase in risk-adjusted RD cost for new drugs,
  mainly due to
• low number of approvals for biotech products
• increase in average approval time (18,8 months
  at FDA)
• difficulties in patient recruitment for clinical
  tests

Before and After the genomic revolution
24
Inflation-adjusted industry RD expenditures
(2000 dollars) and US new chemical entity (NCE)
approvals from 1963 to 2000.
25
La stima dei costi di RS

• Limportanza di analizzare i costi della RS
  sostenuti per scoprire e sviluppare un nuovo
  farmaco (New Chemical Entity) è data dai seguenti
  fattori
•  
• consente lanalisi del ritorno
  dellinvestimento
• rivela come viene organizzato lo sviluppo ad
  esempio le fusioni tra imprese sono spesso dovute
  ai costi crescenti della RS
• influenza lallocazione delle risorse tra le
  varie aziende di una impresa multinazionale
• è importante sia per le politiche di
  regolamentazione sia per la performance
  dellindustria farmaceutica, nel senso che spesso
  entra nel dibattito sulla legittimità di prezzi
  elevati che contribuiscono ad aumentare la spesa
  sanitaria pubblica.

26
La stima dei costi di RS

• DiMasi, Hansen, Grabowski. The price of
  innovation new estimates of drug development
  costs. Journal of Health Economics 2003
  22151185.
• I dati fanno riferimento a 10 grandi imprese
  farmaceutiche americane, per il periodo 1980-1999
  e il totale della spesa analizzate rappresenta il
  42 dellintera spesa in RS dellindustria
  farmaceutica americana. La spesa riguarda 68
  farmaci scelti casualmente tra 538 nuovi farmaci
  sviluppati in house e per la prima volta testati
  sulluomo dal 1983 al 1994, raccogliendo
  informazioni sul loro status rispetto alla fase
  di sviluppo fino al 30 marzo 2001.

27
La stima dei costi di RS

• il costo atteso delle fasi cliniche di una
  molecola analizzata nello studio è dato da
• dove
• pI, pII, pIII sono le probabilità che una
  molecola scelta casualmente (nel campione dello
  studio) passi nelle fasi I, II e III
• PA è la probabilità che test di lungo periodo
  vengano effettuati sugli animali durante il
  periodo delle sperimentazioni cliniche
• ? sono le aspettative condizionate (ad esempio è
  il costo medio per la popolazione di farmaci che
  passano alla fase I).

28
La stima dei costi di RS

• Poiché dal momento della scoperta di una molecola
  fino allarrivo del farmaco sul mercato passano
  molti anni, diviene necessario aggiungere ai
  costi realmente sostenuti anche i costi
  attribuibili al deprezzamento del capitale
  investito (il costo opportunità del capitale)

29
La stima dei costi di RS
30
La stima dei costi di RS
31
La stima dei costi di RS
32
La stima dei costi di RS

• Il costo medio out of pocket per farmaco
  approvato diventa pertanto
• costi capitalizzati (clinica) per molecola
• investigata100,4 milioni
• tasso finale di successo (molecole che vengono
  approvate)21,5
•   100,4/0,215 467
  milioni
• Costi della pre-clinica capitalizzati335
  milioni
• Costo medio per farmaco approvato 467335802
  milioni

33
(No Transcript)
34
(No Transcript)
35
Trends in capitalized preclinical, clinical and
total cost per approved new drug.
36
Capitalized preclinical, clinical, and total
costs per approved new drug by discount rate.
37
La stima dei costi di RS

• E difficile stabilire se i costi di RS
  continueranno a crescere con questo andamento, ma
  se ciò accadesse, la RS iniziata nel 2001
  porterebbe 12 anni dopo, nel 2013, al momento
  dellapprovazione del farmaco, ad un costo
  diretto di 970 milioni e capitalizzato di 1.900
  milioni!

38
La stima dei costi di RS

• Alcuni elementi per verificare la validità dei
  dati di costo della RS
• Lo sviluppo di un farmaco è un processo ad alto
  rischio (si veda lanalisi delle probabilità di
  transizione dalla fase pre-clinica alla fase III
  fino allapprovazione/ registrazione del
  farmaco).
• Solamente il 21,5 dei farmaci che iniziano la
  fase I raggiungono il mercato.
• Il processo di sviluppo richiede molto tempo
  circa 90,3 mesi in media dallinizio dei test
  clinici alla approvazione per la
  commercializzazione (tale periodo si è accorciato
  nel tempo grazie ad una maggiore rapidità dei
  tempi di approvazione delle autorità regolatorie
  (FDA) passati da 30,3 mesi a 18,2 (DiMasi 1991).
•     

39
La stima dei costi di RS

• Dei 98 farmaci approvati dallFDA nel 2000, 27
  erano New Molecular Entities, gli altri erano
  nuove formulazione o nuovi processi di produzione
  e sono esclusi dallanalisi di DiMasi. Tuttavia
  questi farmaci non completamente nuovi
  rappresentano quote importanti dei fatturati, e
  per la RD si stima che possa rappresentare il
  30 del totale (CMR International, 2002) (secondo
  PhRMA 2001 sarebbe solo il 18,).
• Prendendo lintera spesa in RS e dividendola
  soltanto per i NCE (come fa DiMasi) si ottiene un
  valore più alto di quello che si otterrebbe
  includendo anche i farmaci della categoria meno
  nuovi (cioè le estensioni terapeutiche, le nuove
  formulazioni, i nuovi processi produttivi).
  Oppure bisognerebbe togliere dalla spesa in RS
  la quota imputabile ai non NCE.
•  

40
La stima dei costi di RS

• OTA (U.S. Congress, Office of Technology
  Assessment, 1993)
• auspicava una crescente concorrenza sul prezzo
  dei farmaci simili sul piano terapeutico,
  prevedendo di conseguenza un declino della spesa
  totale in RS. I dati qui presentati dimostrano
  come questa previsione fosse profondamente
  errata.
• Occorre quindi chiedersi è stato un bene o un
  male?
• I costi crescenti della RS sono ripagati dai
  benefici che la società riceve dai nuovi farmaci,
  cioè i costi rappresentati dagli alti prezzi dei
  farmaci sostenuti dalla società sono inferiori ai
  benefici ottenuti dalla società?

41
(Innovation in the pharmaceutical sector. A study
undertaken for the European Commission, 8th
November 2004)
42
(Innovation in the pharmaceutical sector. A study
undertaken for the European Commission, 8th
November 2004)
43
(Innovation in the pharmaceutical sector. A study
undertaken for the European Commission, 8th
November 2004)
44
(Innovation in the pharmaceutical sector. A study
undertaken for the European Commission, 8th
November 2004)
45
(No Transcript)