Geneetiline eelsoodumus infektsioonidele

1
Geneetiline eelsoodumus infektsioonidele

• Annely Lorents
• 2004

2
Hiir vs inimene

• Loommudelid
• Mimikeerivad situatsioone
• Eksperimentaalsed
• Inimeste uurimine
• Peremehe-keskkonna interaktsioonid
• Täiendav info

3
Mudelsüsteemid

• Suurem osa katseid hiirtega
• Rott
• Küülik
• Kahepaiksed
• Äädikakärbes
• jne

4

• Kirjeldatud palju immuunsusega seotuid
• Rakutüüpe
• Molekulide primaarseid ja globulaarseid
  struktuure
• Signaali ülekanderadu
• Vähe teada primaarsest funktsioonist

5
Immuunpuudulikkus

• Enamus inimesi suudab vastu seista erinevatele
  haigustele
• Piisab ühest infektsioonist, et tekiks
  immuunpuudulikkus
• Infektsioonid on põhilised surma põhjustajad
• Immuunpuudulikkus - pigem reegel kui erand

6
Immuunpuudulikkus

• Pärilik eelsoodumus
• Patogeeni kohalolek pole piisav
• Keskkonna tegurid

7
Inimmudel

• Uurimine rakendatud eetilistel ja
  metodoloogilistel põhjustel
• Ex vivo uuringud
• Saab kirjeldada fenotüübilisi erinevusi
• Detailne kliiniline pilt
• Biopsia
• Täpsem diagnostika
• Suur geneetiline erinevus

8
Vastuvõtlikkus (1)

• Vastuvõtlikkus mikroorganismidele
• Muteerunud Tyk2
• Kahjustatud IL-12 ja INF-a/ß signaali
  ülekanderada

9
Vastuvõtlikkus HPV-le

• VARIANT 1
• geenide EVER1 EVER2 retsessiivne mutatsioon
• Varajane ja laialdane tüügaste ja vähi teke

• VARIANT 2
• WHIM
• Kemokiini retseptori geenis CXCR4
  autosomaalne-dominantne mutatsioon

10
Vastuvõtlikkus leeprale

• Pidalitõbi ehk leepra raske krooniline
  nakkushaigus
• Põhjustab Mycobacterium laprae
• Mõjutab 700.000 in aastas
• Mutatsioonid geenides PARK2 ja PACRG
• Vastuvõtlikkuse lookus 6. kromosoomis

11
Plasmodium vivax resistentsus

• Ühenukleotiidne mutatsioon DARC geeni promooteris
• Erütrotsüüdid ei ekspresseeri DARC-i, mis vajalik
  parasiidi invasiooniks
• Mutantse alleeli sagedus Aafrikas 80
• Mutatsioon puudub kaukaaslastel

12
HIV resistentsus

• Retsessiivne mutatsioon kemokiini retseptori CCR5
  ekstratsellulaarses domäänis
• On koretseptor
• Mutatsioon pärineb ühelt Põhja-Euroopa
  esivanemalt
• Põhiliselt Kaukaasia populatsioonides

13
Brutons agammaglobulinaemia

• Kirjeldati 1952a.
• B rakkude puudus
• Retsessiivsed mutatsioonid neljas autosomaalses
  geenis
• Kahjustab B rakkude arenemist
• Vastuvõtlik enteroviirustele ja Lamblia giardiale

14
Veel...

• Nrsmp1, Tlr4 ja Naip5 seotud immuunsusega
  bakteriaalse infektsiooni korral
• Oas1.1, Mx1, Ly49h, Ceacam1 ja Akvr1seotud
  immuunsusega viiruste korral

15
Kokkuvõte

• Immuunsuse uurimiseks tähtsad geneetilised
  uuringud
• Kaasa on aidanud
• Inimgenoomi sekveneerimine
• Mikrosatelliitmarkerite ja SNP kaardid
• Geneetiline kontroll hõlmab
• Mendeliaalne vastuvõtlikkus
• Kompleksed eelsoodumused
• Vahepealsed situatsioonid
• Vähe teada monotsüütide, eosinofiilide ja NK
  rakkude funktsiooni kohta

16
Aitäh!