Travail%20de%20GENETIQUE:

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Travail de GENETIQUE

• Influence du gène Prnp, codant pour la protéine
  prion, sur la sensibilité du mouton à la scrapie
• Travail réalisé par
• Christine Schalenbourg
• François Ruelle
• Aurélie Schneider

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Influence du gène Prnp, codant pour la protéine
prion, sur la sensibilité du mouton à la scrapie.

• I / La scrapie présentation
• II/ Les différents Paramètres influencant la
  sensibilité à la scrapie
• III/ Le gène Sip
• IV/ Prnp
• Présentation
• Polymorphisme
• Allèle V136
• Allèle R154 et Q

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• Répartition géographique de la scrapie mis en
  parallèle avec lexpresion allelique Exceptions
  géographiques
• Conclusion Intervention dautres facteurs
• Allèle R 171
• V/ Variation de la sensibilité selon lagent
  infectueux.
• VI/ Assitance génétique auprès des éléveurs et
  nouvelles perspectives de recherche.

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Influence du gène Prnp, codant pour la protéine
prion, sur la sensibilité du mouton à la scrapie.

• Qu est ce que la La Scrapie ?
• Tremblante du Mouton
• Répartiton mondiale sauf Australie et Nouvelle
  Zélande
• Signes cliniques majeurs
• Troubles du comportement
• Prurit important
• Troubles Moteurs
• Décrites depuis plusieurs siecles
• Incidence tres mal connue
• Période dincubation variable

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• La sensibilité à cette maladie résulte de
  linterférence de nombreux paramètres
• Différentes souches dagent infectieux
• Mutation récessive (pénétrance apparemment
  complète)
• Polymorphisme génétique de Prnp codant pour la
  protéine Prp
• Age de lanimal
• Autres facteurs génétiques (race) ou non
  génétiques
• Pression dinfection
• Temps dincubation

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L agent de la tremblante

• L agent suspecté est le Prion.
• Les prions sont des petites particules PROtéiques
  INfectieuses résistant à l'inactivation par
  toutes les méthodes qui permettent de modifier
  les acides nucléiques. 
• cet agent est une protéine seule, la PrP (pour
  protéine du prion), qui s'accumule sous une forme
  anormale et provoque les lésions observées dans
  le système nerveux central.

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Un premier élément de réponse Sip SCRAPIE
INCUBATION PERIOD

• Découvert par injection de SSBP1 (scrapie sheep
  brain pool1)
• pA temps dincubation prolongé
• sA temps dincubation court
• Sip pA pA survie
• Sip pA sA développement de la maladie
• Temps dincubation 260- 360 jours
• Sip sA sA développement de la maldie
• temps dincubation 170 jours
• Influence de lespérance de vie
• Grande influence sur la sensibilité à la scrapie

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Prnp ovin et son expression

• Gène situé sur le chromosome 13
• Composé de 2 introns et de 3 exons
• Au moins 3types différents de mRna à localisation
  variable
• ?influence sur la pathogénèse
• Haut taux de mutation, élément dynamique

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(No Transcript)
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Poylmorphisme de Prnp

• 3 Codons dinfluence majeur sur la sensibilité à
  la scrapie
• Codon 136 alleles A 136 V
• Codon 154 alleles R 136 H
• Codon 171 alleles Q 171 R
• Résistance
• à la scrapie
• sensibilité

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Inter-relation entre Sip et Prnp

• Corrélation importante des ces 2 gènes pour la
  sensibilité à la scrapie

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Allèle V136

• Allèle de sensibilité
• Retrouvé dans de nombreuses races
• Texel, Swaledale, Ile de France, Rygja,
  Icelandic, Charollais, Rouge de louest.
• VV 136 sensibilité à la maladie
• VA 136 moyennement sensible
• AA 136 peu sensible à la scrapie

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Allèle R154 et Q171

• Les codons 154 et 171 modulent la sensibilité à
  la scrapie induite par V136.
• VA 136 RH 154 QQ 171
• VA 136 RR 154 QR 171
• ont un taux de survie nettement supérieur parmi
  les porteurs de VA.

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Exceptions géographiques

• AUSTRALIE Il ny a pas de scrapie mais présence
  de moutons VV 136
• la cause génétique nest pas la seule à
  expliquer le développement ou non de la scrapie.
• NORVEGE Il existe des moutons VV 136 qui ne
  sont pas malades et des moutons HH qui le sont
  (donc non résistants)

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• ISLANDE Généralement le premier cas dans un
  troupeau est un vieil animal puis lâge des
  animaux atteints diminue.
• 7 mois lt âge des animaux lt 13 / 14 ans
• NORVEGE même remarque.

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Conclusion

• Influence de lâge pour le développement de la
  maladie en corrélation avec le temps dincubation
  et le polymorphisme de Prnp.
• Il existe un développement spontanné de la
  maladie
• Il existe une transmission horizontale et
  verticale de la maladie
• VV 136 est responsable dune certaine sensibilité
  à la scrapie mais dautres raisons génétiques
  contribuent ou suppriment le developpement de la
  maladie.

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Dérive génétique en faveur des VV, sensibles à la
scrapie

• Il y de moins en mois de moutons VV de de 4ans
  
• Sélection de Bêlier s malchanceux
• Un autre facteur fait qu ils sont préférés par
  les éléveurs?
• Une haute expression des VRQ ovine est
  insuffisante pour entraîner le développement de
  la maladie, dautres facteurs interviennent
• Lespérance de vie parfois les moutons ne vivent
  pas assez longtemps pour savoir si une mutation
  apparemment neutre ne pourrait pas favoriser
  lapparition de la maladie.
• Lâge
• Autres gènes
• Transmission horizontale et verticale
• Autres facteurs
• La souche dagent infectieux.

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Taux spécifique de survie

• Taux spécifique de survie en fonction du génotype
  de Prp

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Allèle R171

• Responsable dune diminution de la sensibilité à
  la scrapie
• Chez certaines races, pas de variation au niveau
  du codon 136.
• Suffolk,Lacaune, Manech,Préalpes, Soay, Spel,
  Dala, et Vendéen.
• Du coup cest le codon 171 qui est responsable en
  partie des variations individuelles de
  sensibilité dans ces races.
• Polymorphisme du codon 171 est commun sauf dans
  le population des Islandic(s) .

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• Organisation génomique du gène de la protéine
  prion chez les ovins

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Influence de lagent infectueux

• Préférence de certains agents pour certains
  génotype Prp
• Dans la scrapie naturelle, cible préférentielle
  est allèle VRQ
• Dans la BSE expérimentale chez le mouton, les
  cibles plus fréquentes sont les allèles ARQ et
  AHQ

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Elevage assisté grâce à des marqueurs

• Prp ninfluence que la sensibilité à la scrapie?
• Peu probable quil y ait une association entre
  des caractères indésirables et Prp, mais à
  investiguer davantage.
• Statut de porteur
• y a til des moutons porteurs asymptomatiques et
  excréteurs de lagent infectieux?
• Mauvaise nouvelle Lagent de la scrapie peut se
  développer indépendamment des barrières
  interspécifiques

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• Importance de la détection des moutons
  apparemment en bonne santé avec une faible
  sensibilité surtout dans les régions où la
  scrapie est endémique.
• Le problème est quil nexiste pas de technique
  rapide, économique et efficace pour détecter la
  maladie.

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Pour diminuer la sensibilité à la scrapie dans
les élevages

• Dans toutes les races sauf celle où il y a un
  manque de polymorphisme pour le codon 171
• Diminuer lallèle ARQ
• Favoriser lallèle ARR
• Se débarrasser de lallèle VRQ
• En utilisant un nombre suffisant dhomozygote RR,
  on peut améliorer considérablement le génotype
  Prp du troupeau en quelques années.
• Lélevage assisté pour diminuer la tremblante
  fonctionne bien et est en développement en France.

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Dautres gènes liés à la prédisposition à la
tremblante

• Prp-like protein Doppel Dpl et son gène Prnd
  chez la souris offre de nouvelles perspectives de
  recherche.
• Il existe une intéraction entre Prp et Dpl.
• On a cloné et sequencé le cDNa des Dpl bovine et
  ovine, ce qui a permis de caractériser les Prnd
  des ruminants.
• A priori pas de forte association entre le
  polymorphisme de Prnd et l incidence de la BSE,
  qui nest guère influencée par la génétique.

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Bibliographie et références internet

• Influence of the prion protein gene, Prnp, on
  scrapie susceptibility in sheep, Michael A.
  Tranulis, APMIS 110 33-43,2002
• Prion diseases, John Callinge et Mark S.
  Palmas,1997
• Les maladies à prions http//www.inra.fr/dpenv/d
  penv/vfol_6.htm

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• http//www.infectio-lille.com/diaporamas/GB/Prions
  .PDF
• http//www.recherche.gouv.fr
• http//www.inserm.fr/
• http//www.inra.fr/presse/COMMUNIQUES/esst00/txt6.
  htm
• http//www.erudit.org