1
Like a man on a bicycle science cannot stop
it must progress or collapse. E.E.Free
2
GLOMERULONEFRITELESECUNDARE
3
CLASIFICARE

• boli sistemice
• disproteinemii si paraproteinemii
• afectiuni hepatice
• boli infectioase
• neoplazii
• boli heredo-familiale
• medicamente
• vaccinuri
• alergii
• afectiuni diverse

4
AFECTAREA RENALA ÎN LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC
(LES)- NEFRITA LUPICA

• INCIDENTA
• 5 dintre pacienti în primii ani de la debut
• 95 dintre pacienti dupa o perioada mai lunga de
  evolutie
• ETIOLOGIE - NECUNOSCUTA
• PATOGENEZA - IMUNITATEA UMORALA
• LES este un model tipic de afectiune mediata prin
  complexe imune
• CIC - ADN si anticorpii anti- ADN
• CI se pot forma in situ

5
AUTOANTICORPII

• anticorpi antinucleari
• anticorpi anti-ADN dublu catenar
• anticorpi anti- ADN simplu catenar
• anticorpi anti-Sm
• anti-Ro (SSA)
• anti-La (SSB)
• anti-ribonucleoproteine
• anticorpi anti-histone
• anticorpi antieritrocitari
• anticorpi antilimfocitari
• anticorpi antiplachetari
• anticorpi antineuronali
• anticorpi antifosfolipidici
• SISTEMUL COMPLEMENTAR
• -? C3 se coreleaza cu activitatea bolii

6
NEFRITA LUPICA

• PATOGENEZA
• IMUNITATEA CELULARA
• hiperreactivitatea limfocitelor B
• ? numarului de limfocite T
• ?activitatii limfocitelor T helper
• ? activitatii limfocitelor T supresoare
• ? sintezei limfocitelor T mediata prin Il-2
• MECANISME GENETICE
• tipuri de antigene HLA HLA B1, HLA B8

7
NEFRITA LUPICA

• MORFOPATOLOGIE
• CLASIFICAREA ISN/RPS -2003
• NL mezangiala minima
• NL proliferativa mezangiala
• NL proliferativa focala
• NL proliferativa difuza
• NL membranoasa
• NL cu scleroze avansate
• leziuni vasculare necrozante sau aterosclerotice,
  leziuni tubulo-interstitiale, amiloidoza
• scoruri de activitate scoruri de scleroza
• glomeruli cu necroza fibrinoida si cu semilune
  celulare
• IF
• aspect mixt al depozitelor imune de IgG, IgA,
  IgM, C3 si C1q

8
NEFRITA LUPICA

• MORFOPATOLOGIE

9
NEFRITA LUPICA

• MORFOPATOLOGIE

10
NEFRITA LUPICA

• MORFOPATOLOGIE

11
NEFRITA LUPICA

• MORFOPATOLOGIE

12
NEFRITA LUPICA

• MORFOPATOLOGIE

13
NEFRITA LUPICA

• MORFOPATOLOGIE

14
NEFRITA LUPICA

• MORFOPATOLOGIE

15
NEFRITA LUPICA

• MORFOPATOLOGIE

16
NEFRITA LUPICA

• TABLOU CLINIC
• SEMNE CLINICE APARTINÂND LES
• Tegumente paloare, rash facial cu dispozitie
  nazala si malara în forma de fluture, lupus
  discoid, purpura, fotosensibilitate
• Leziuni mucoase ulceratii bucale
• Articulatii artralgii, artrite
• Cord pericardita, endocardita,miocardita
• Semne neurologice confuzie, psihoze
• Alte manifestari adenopatii, splenomegalie,
  hepatomegalie, febra si livedo reticularis
• Afectare renala edeme, hipertensiune arteriala,
  oligurie, urini hipercrome

17
NEFRITA LUPICA

• TABLOU CLINIC

18
NEFRITA LUPICA
TABLOU CLINIC
19
NEFRITA LUPICA
TABLOU CLINIC
20
NEFRITA LUPICA

• INVESTIGATII DE LABORATOR
• MODIFICARI HEMATOLOGICE
• sindrom inflamator
• ? VSH, ? fibrinogen
• ? proteina C reactiva
• ? alfa-2 globulinele
• NIVELURILE ACESTOR PARAMETRII CRESC CU
• ACTIVITATEA BOLII.

21
NEFRITA LUPICA

• INVESTIGATII DE LABORATOR
• ANOMALII IMUNOLOGICE
• ? Ig, în special IgG
• ? CIC
• anticorpi antinucleari
• anticorpi anti-ADN
• anticorpi anti-Sm
• ? componentele complementului seric, în special
  C3
• test fals pozitiv pentru sifilis
• celule lupice

22
NEFRITA LUPICA

• INVESTIGATII DE LABORATOR
• ALTE ANOMALII
• crioglobuline
• ? fibronectina plasmatica
• anomalii ale subpopulatiilor limfocitare T
• factor reumatoid
• anticorpi antifosfolipidici
• ? functia renala
• ? ureea
• ?creatinina
• ? acidul uric seric

23
NEFRITA LUPICA

• FORME CLINICE
• hematurie si/sau proteinurie
• hipertensiune arteriala
• sindrom nefritic acut
• hipertensiune arteriala
• hematurie
• proteinurie
• edeme
• sindrom nefrotic
• insuficienta renala acuta/cronica
• acidoza tubulara

24
NEFRITA LUPICA

• DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
• glomerulonefrita acuta poststreptococica
• purpura Henoch-Schönlein
• glomerulonefritele primare cronice
• sindromul Goodpasture

25
NEFRITA LUPICA

• COMPLICATII
• COMPLICATII RENALE
• IRA
• IRC
• anomalii tubulare
• COMPLICATII EXTRA-RENALE
• infectii
• neoplazii
• complicatii vasculare
• sindrom Raynaud
• tromboza venoasa
• leziuni coronariene aterosclerotice

26
NEFRITA LUPICA

• PROGNOSTIC
• raspuns pozitiv la corticoterapie
• silent lupus nephritis
• GN mezangiala minima
• GN proliferativa mezangiala
• GN membranoasa
• raspuns deficitar la corticoterapie
• GN proliferativa difuza

27
NEFRITA LUPICA

• TRATAMENT
• DIETA
• aport redus de Na
• dieta hipoproteica pâna la 1g/kgcorp/zi
• CORTICOSTEROIZI
• Prednison 1-2 mg/kgcorp/zi, în doua doze
• regimul dozelor alternante
• cel putin 3-6 luni
• reducere treptata a dozelor

28
NEFRITA LUPICA

• TRATAMENT
• IMUNOSUPRESOARE
• Ciclofosfamida-1,5-2mg/kg/zi
• Azathioprina-2-3mg/kg/zi
• Chlorambucil-0,2mg/kg/zi
• Ciclosporina
• Mycophenolat mofetil-2g/zi

29
NEFRITA LUPICA

• TERAPII COMBINATE
• CORTICOSTEROIZI IMUNOSUPRESOARE
• mai eficiente în nefrita lupica
• bine tolerate
• permit evitarea efectelor secundare nedorite ale
  corticosteroizilor si citotoxicelor
• permit scaderea dozelor zilnice ale fiecaruia
  dintre aceste medicamente
• utilizate in scheme de intretinere-12-18luni
• (azathioprina,mycophenolat)

30
NEFRITA LUPICA

• TRATAMENT
• antiinflamatoare nesteroidiene
• agenti antihipertensivi
• diuretice

31
NEFRITA LUPICA

• TERAPII DE SUPLEERE
• RENALA
• hemodializa
• dializa peritoneala
• TRANSPLANTUL RENAL
• toleranta crescuta a grefei renale

32

• SINDROMUL GOODPASTURE
• afectare glomerulara mediata prin intermediul
  anticorpilor anti-MBG, care evolueaza ca o
  glomerulonefrita rapid progresiva cu proliferari
  extracapilare si este asociata cu hemoragii
  pulmonare

33
SINDROMUL GOODPASTURE

• ETIOLOGIE - NECUNOSCUTA
• infectii virale
• solventi organici
• medicamente
• HLA-DRW2
• HLA-B8
• PATOGENEZA
• mediat prin intermediul anticorpilor anti
  membrana bazala ? autoanticorpi îndreptati în
  special împotriva MBG, dar si împotriva MB
  pulmonare si MB tubulare

34
SINDROMUL GOODPASTURE

• TABLOU CLINIC
• precedat de infectii respiratorii,
• expunere la solventi organici sau medicamente
• astenie
• paloare
• SIMPTOME RENALE
• hematurie microscopica
• proteinurie subnefrotica
• hipertensiune arteriala
• insuficienta renala progresiva
• SIMPTOME RESPIRATORII
• tuse
• dispnee
• episoade recurente de hemoptizie
• ARTRALGII

35
SINDROMUL GOODPASTURE
INVESTIGATII DE LABORATOR

• anticorpi serici anti-MBG
• CIC absente
• C3 normal
• ASLO normal
• retentie azotata
• hematurie
• proteinurie
• R-GRAFIE PULMONARA
• infiltrate bazale pulmonare

36
SINDROMUL GOODPASTURE

• MORFOPATOLOGIE
• MO
• GN proliferativa focala si segmentala,
• cu proliferari extracapilare
• IF
• depozite liniare de IgG corespunzând anticorpilor
  anti-MBG
• TRATAMENT
• corticosteroizi
• agenti imunosupresivi
• plasmafereza

37
SINDROMUL GOODPASTURE

• MORFOPATOLOGIE

38
SINDROMUL GOODPASTURE

• MORFOPATOLOGIE

39

• VASCULITELE SISTEMICE
• NECROZANTE
• un grup de leziuni vasculare inflamatorii si
  necrozante care afecteaza organe multiple
• plamân
• cord
• pancreas
• sistem nervos central
• tegument
• rinichi (glomeruli)

40

• POLIARTERITA NODOASA
• (POLIANGIITA MACROSCOPICA)
• vase medii
• MANIFESTARI EXTRARENALE
• febra
• variate leziuni tegumentare
• poliartralgii
• simptome gastrointestinale
• nevrita periferica

41

• POLIARTERITA NODOASA
• (POLIANGIITA MACROSCOPICA)
• MANIFESTARI RENALE
• hipertensiune arteriala maligna
• proteinurie
• hematurie
• alterarea functiei renale

42

• POLIARTERITA NODOASA
• (POLIANGIITA MACROSCOPICA)
• DATE BIOLOGICE
• leucocitoza
• eozinofilie
• ? VSH
• ? proteina C reactiva
• ? CIC
• ? C3
• markeri virusali (VHB)
• ? ANCA

43

• POLIARTERITA NODOASA
• (POLIANGIITA MACROSCOPICA)
• MORFOPATOLOGIE
• GN necrotizanta, cu proliferare extracapilara
• GN proliferativa segmentala sau difuza
• necroza fibrinoida a arterelor interlobare si
  arcuate
• ANGIOGRAFIE
• microanevrisme ale vaselor renale
• PROGNOSTIC
• afectiunea este severa complicatii vasculare
  frecvente în organele afectate

44

• POLIARTERITA NODOASA
• (POLIANGIITA MACROSCOPICA)
• MORFOPATOLOGIE

45
POLIARTERITA NODOASA (POLIANGIITA
MACROSCOPICA) MORFOPATOLOGIE
46
POLIARTERITA NODOASA (POLIANGIITA
MACROSCOPICA) MORFOPATOLOGIE
47

• GRANULOMATOZA WEGENER
• inflamatie cronica distructiva a cailor
  respiratorii superioare si inferioare
• glomerulonefrita necrozanta si cu semilune
• inflamatie granulomatoasa
• vasculita necrozanta-vase mici
• afectare renala
• glomerulonefrita necrozanta focala segmentala
• proliferare extracapilara
• glomerulonefrita rapid progresiva
• testul ANCA pozitiv la debutul unei suspiciuni de
  vasculita are semnificatie crescuta pentru
  diagnosticul de granulomatoza Wegener

48

• GRANULOMATOZA WEGENER

MORFOPATOLOGIE
49

• GRANULOMATOZA WEGENER

MORFOPATOLOGIE
50

• POLIANGIITA MICROSCOPICA
• vase mici- poliangiita si glomerulonefrita
• patologia extraglomerulara este similara
• cu cea a PAN clasice
• leziuni caplilare alveolare - hemoragii pulmonare
• leziuni glomerulare - glomerulonefrita
  extracapilara proliferativa si necrozanta
• ANCA
• IRC

51

• POLIANGIITA MICROSCOPICA

MORFOPATOLOGIE
52

• TRATAMENTUL VASCULITELOR
• SISTEMICE NECROZANTE
• corticosteroizi
• agenti imunosupresivi
• plasmafereza

53
PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN

• vasculita cu afectarea vaselor mari/medii din
  tegument, tract gastrointestinal, rinichi si
  articulatii

54
PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN

• ETIOLOGIE- NECUNOSCUTA
• infectii streptococice
• alte infectii
• alergeni alimentari
• medicamente
• HLA BW35
• AFECTEAZA ÎN PRINCIPAL COPIII

55
PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN

• PATOGENEZA
• mediata imun prin intermediul CIC
• IgA (anticorpi IgA anti-? galactosil)
• sistemul complementului

56
PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN

• TABLOU CLINIC
• DEBUTUL afectiunii este precedat de infectie
• FAZA ACUTA
• febra
• astenie
• purpura
• artralgii sau artrite
• ale articulatiilor mari
• epistaxis
• hemoptizii

• simptome gastrointestinale
• greturi
• varsaturi
• dureri abdominale
• melena
• hematemeza

57
PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN

• TABLOU CLINIC

58
PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN
INVESTIGATII DE LABORATOR

• ? VSH
• ?CIC
• ? IgA seric
• crioglobuline
• factor reumatoid
• anticorpi anti-?-galactosil
• anticorpi ANCA- tip IgA

• /- semne de infectie streptococica
• (exudat faringean, ASLO)
• /-?C3
• hematurie
• proteinurie
• hipertensiune arteriala
• IRA
• IRC

59
PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN

• MORFOPATOLOGIE
• MO
• GN proliferativa mezangiala
• proliferari extracapilare
• leziuni minime
• IF
• depozite granulare de IgA în mezangiu
• si peretii capilari
• C3
• depozite de fibrina

60
PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN

• DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
• glomerulonefrita acuta
• nefropatia glomerulara cu depozite mezangiale de
  IgA
• nefrita lupica
• PROGNOSTIC
• leziuni minime
• GN proliferativa mezangiala
• proliferari extracapilare - prognostic nefavorabil

prognostic bun
61
PURPURA HENOCH- SCHÖNLEIN

• TRATAMENT
• antibiotice - infectiile streptococice
• corticosteroizi - Prednison
• medicatie imunosupresoare - Azathioprina
• plasmafereza
• hemodializa în IRA sau IRC

62
POLIARTRITA REUMATOIDA

• hematurie microscopica
• proteinurie
• MORFOPATOLOGIE
• MO
• GN proliferativa focala
• GN proliferativa difuza
• nefrita interstitiala

63

• POLIARTRITA REUMATOIDA
• AFECTAREA RENALA
• boala ca atare
• amiloidoza secundara
• tratamentul cu saruri de aur sau D-penicilamina
• hematurie microscopica
• Proteinurie nefritice/nefrotica
• MORFOPATOLOGIE
• GN membranoasa
• GN proliferativa mezangiala
• GN necrozanta

64

• CRIOGLOBULINEMIA MIXTA ESENTIALA
• datele clinice si biologice ale unei boli
  sistemice sunt absente
• crioglobuline (IgM-IgG) - IgM actioneaza ca un
  anticorp împotriva IgG
• CIC care precipita la rece (4?C)
• mediata prin CIC care precipita în vasele
  diferitelor organe, inclusiv glomeruli
• asociata cu virusul hepatitic C - factor
  declansator posibil al bolii

65
CRIOGLOBULINEMIA MIXTA ESENTIALA

• TABLOU CLINIC
• SIMPTOME GENERALE
• febra
• MANIFESTARI EXTRARENALE
• artralgii
• purpura
• sindrom Raynaud
• leziuni cutanate necrotice
• urticarie
• nevrita
• splenomegalie
• dureri abdominale
• hemoptizie

66
CRYOGLOBULINAEMIA MIXTA ESENTIALA

• MANIFESTARI RENALE
• forma cronica
• proteinurie
• haematurie microscopica
• hipertensiune arteriala
• sindrom nefrotic - rar
• MORFOPATOLOGIE
• MO
• GN membranoproliferativa
• ME
• depozite electron-dense în capilarele
  glomerulare,
• cu structura cristaloida
• IF
• depozite de IgG, IgM, C3, C1q si C4 în peretii
  capilari

67
CRYOGLOBULINAEMIA MIXTA ESENTIALA

• PROGNOSTIC
• remisiune
• IRC
• TRATAMENT
• corticosteroizi
• agenti imunosupresori
• hemodializa
• plasmafereza
• interferon-a

68
GAMAPATIA MONOCLONALA BENIGNA

• depozite monoclonale de imunoglobuline
• hematurie microscopica
• proteinurie
• GN proliferativa
• GN membranoasa
• amiloidoza renala

69
MACROGLOBULINEMIA WALDENSTRÖM

• insuficienta renala cronica
• episoade repetate de IRA
• EXAMENUL DE URINA
• proteinurie
• eliminari urinare de IgM
• hematurie
• plasmocite urinare
• ECOGRAFIA RENALA
• rinichi mariti de volum

70
MACROGLOBULINEMIA WALDENSTRÖM

• MORFOPATOLOGIE
• trombi intraglomerulari
• precipitate de IgM în glomeruli
• cilindri tubulari
• amiloidoza renala
• TRATAMENT
• agenti citotoxici
• Chlorambucil
• plasmafereza

71
MIELOMUL MULTIPLU

• INCIDENTA
• 50 dintre pacientii cu mielom multiplu prezinta
  afectare renala
• PATOGENEZA
• proteinurie Bence-Jones
• hiperuricemie
• hiperviscozitate

72
MIELOMUL MULTIPLU

• MORFOPATOLOGIE
• amiloidoza renala (10-15)
• leziuni tubulo-interstitiale
• atrofie tubulara
• cilindrii tubulari eozinofilici
• celule gigante multinucleate
• în peretele tubular
• infiltrate plasmocitare
• scleroza glomerulara nodulara

73
MIELOMUL MULTIPLU

• MORFOPATOLOGIE

74
MIELOMUL MULTIPLU

• MORFOPATOLOGIE

75
MIELOMUL MULTIPLU

• MORFOPATOLOGIE

76
MIELOMUL MULTIPLU

• MORFOPATOLOGIE

77
MIELOMUL MULTIPLU

• TABLOU CLINIC
• astenie
• paloare
• dureri osoase
• fracturi spontane
• simptome neurologice
• splenomegalie
• adenopatii

78
MIELOMUL MULTIPLU

• INVESTIGATII DE LABORATOR
• anemie, plasmocitoza, ?VSH, hipercalcemie, ? acid
  uric seric,
• hiperviscozitate serica, hipergamaglobulinemie
• paraproteine
• IgG, IgA sau IgD 20 dintre pacienti au lanturi
  usoare în ser si urina
• proteinurie Bence-Jones

79
MIELOMUL MULTIPLU

• SIMPTOME RENALE
• proteinurie (55 lanturi usoare )
• 25 - alterarea functiei renale
• IRA
• IRC
• IR rapid progresiva
• leziuni tubulare
• nefrocalcinoza
• litiaza renala
• poliurie
• nefropatie interstitiala cronica uratica
• litiaza urica
• hipervâscozitate cu implicarea vascularizatiei
  renale

80
MIELOMUL MULTIPLU

• PROGNOSTIC- REZERVAT
• TRATAMENT
• medicamente citotoxice
• melfalan
• ciclofosfamida
• chlorambucil
• prednison
• allopurinol
• alcalinizarea urinii
• hipercalcemia hemodializa
• IRA hemodializa
• hipervâscozitate
• plasmafereza
• /- hemodializa
• IRC hemodializa

81
AMILOIDOZA RENALA

• depozite extracelulare de proteine fibrilare cu
  proprietati biochimice particulare în multiple
  organe, între care rinichiul este predominant

82
AMILOIDOZA RENALA

• CLASIFICARE
• amiloidoza primara
• amiloidoza secundara
• boli infectioase
• poliartrita reumatoida
• spondilita anchilozanta
• mielomul multiplu
• neoplazii
• pacienti in program cronic de hemodializa
• amiloidoza heredo-familiala
• (febra mediteraneana)

83
AMILOIDOZA RENALA

• MORFOPATOLOGIE
• rinichi mariti de volum
• MO
• coloratia cu rosu de Congo - proteine fibrilare
  de amiloid
• tioflavin T - fluorescenta pozitiva - examinare
  în U.V.
• ME
• depozite fibrilare de amiloid în mezangiu, MBG,
  arii subendoteliale si subepiteliale

84
AMILOIDOZA RENALA

• MORFOPATOLOGIE

85
AMILOIDOZA RENALA
MORFOPATOLOGIE
86
AMILOIDOZA RENALA
MORFOPATOLOGIE
87
AMILOIDOZA RENALA
MORFOPATOLOGIE
88
AMILOIDOZA RENALA
MORFOPATOLOGIE
89
AMILOIDOZA RENALA

• TABLOU CLINIC
• MANIFESTARI RENALE
• proteinurie
• proteinurie izolata
• sindrom nefrotic
• hematurie
• hipertensiune arteriala
• IRC
• acidoza tubulara renala
• tromboza venei renale

90
AMILOIDOZA RENALA

• TABLOU CLINIC
• MANIFESTARI EXTRA-RENALE
• hepatomegalie
• splenomegalie
• cardiomiopatie
• neuropatie periferica
• afectare intestinala
• diaree
• malabsorptie
• depozitele de amiloid evidentiate pe biopsii
  renale, rectale si gingivale

91
AMILOIDOZA RENALA

• EVOLUTIE
• IRC
• TRATAMENT
• colchicina
• dimetilsulfoxid
• melfalan
• prednisolon
• 4-iodo-4 deoxirubicin

92
BOLILE INFECTIOASE
93
GN ACUTE POSTINFECTIOASE NON-STREPTOCOCICE

• ETIOLOGIE
• GN acuta difuza
• PATOGENEZA
• CIC
• TABLOU CLINIC
• simptomele bolii infectioase
• febra
• leziuni cutanate
• afectare hepatica
• splenomegalie
• simptome pulmonare
• adenopatii

infectii bacteriene
94
GN ACUTE POSTINFECTIOASE NON-STREPTOCOCICE

• TESTE DE LABORATOR
• hemoculturi
• SIMPTOME RENALE
• proteinuria
• hematuria microscopica
• edeme discrete
• hipertensiunea arteriala

infectii bacteriene
95
GN ACUTE POSTINFECTIOASE NON-STREPTOCOCICE

• MORFOPATOLOGIE
• GN proliferativa difuza
• GN proliferativa focala
• GN proliferativa extracapilara
• PROGNOSTIC
• GN se rezolva prin tratarea bolii infectioase
• GNC
• IRC
• TRATAMENT
• antibiotice

infectii bacteriene
96
ENDOCARDITE BACTERIENE

• ETIOLOGIE
• streptococ viridans
• stafilococ
• enterococ
• PATOGENEZA
• CIC

infectii bacteriene
97
ENDOCARDITE BACTERIENE

• boala valvulara
• proteza valvulara
• valve normale
• TABLOU CLINIC
• paloare
• sindrom febril prelungit
• splenomegalie
• urini hipercrome
• hematurie
• hipertensiune arteriala absenta

infectii bacteriene
98
ENDOCARDITE BACTERIENE

• DATE BIOLOGICE
• leucocitoza
• ? VSH
• ?fibrinogen
• hemoculturi pozitive
• factor reumatoid
• ? CIC
• ? C3
• crioglobuline
• retentie azotata
• hematurie microscopica
• proteinurie

infectii bacteriene
99
ENDOCARDITE BACTERIENE

• FORME CLINICE
• hematurie microscopica proteinurie
• hematurie macroscopica
• sindrom nefrotic
• GN rapid progresiva
• MORFOPATOLOGIE
• GN proliferativa focala si segmentala
• GN membranoasa
• GN mezangio-capilara
• GN proliferativa endo- si extracapilara
• TRATAMENT
• antibiotice

infectii bacteriene
100
ABCESE VISCERALE

• apendicita
• abces hepatic
• abces pulmonar
• abces retroperitoneal
• nefrita de shunt
• infectii cu Yersinia enterocolitica, Klebsiella
  pneumoniae
• sifilis
• lepra
• infectii fungice (aspergiloza)

infectii bacteriene
101
ABCESE VISCERALE

• TABLOU CLINIC SI BIOLOGIC
• febra de tip septic
• leucocitoza
• ? VSH
• ? C3
• hematurie microscopica
• proteinurie - 1-2 g/24h
• retentie azotata
• hipertensiune arteriala absenta
• MORFOPATOLOGIE
• GN proliferativa difuza
• GN proliferativa focala si segmentala
• GN proliferativa endo- si extracapilara

infectii bacteriene
102
ABCESE VISCERALE

• EVOLUTIE
• IRA
• GN rapid progresiva
• sindrom nefrotic
• IRC
• TRATAMENT
• antibiotice si/sau extirparea chirurgicala a
  abcesului visceral

infectii bacteriene
103
INFECTII VIRALE

• TABLOU CLINIC
• proteinurie
• hematurie
• hipertensiune arteriala
• sindrom nefrotic
• IRC
• MORFOPATOLOGIE
• glomeruloscleroza si hialinoza focala /
  segmentala
• GN proliferativa mezangiala
• GN membranoasa
• TRATAMENT
• tratamentul antiviral duce la remisiunea GN

104
GN ASOCIATA CU VIRUSUL HEPATITEI B

• mediata imun prin CIC
• AgHBs
• AgHBc
• AgHBe
• anticorpii corespunzatori
• TABLOU CLINIC SI BIOLOGIC
• simptome ale hepatitei B
• hematurie microscopica
• proteinurie
• hipertensiune arteriala

105
GN ASOCIATA CU VIRUSUL HEPATITEI B

• MORFOPATOLOGIE
• GN membranoasa
• GN mesangio-capilara
• GN proliferativa difuza
• GN proliferativa extracapilara
• EVOLUTIE
• 1/3 dintre pacienti IRC
• TRATAMENT
• lamivudina
• interferon-?

106
GN ASOCIATA CU VIRUSUL HEPATITEI C

• GN mezangio-capilara tip I
• GN mezangio-capilara tip II
• GN proliferativa endocapilara
• TRATAMENT
• interferon-? ribavirina
• rituximab (anticorpi monoclonali care produc
  depletia limfocitelor B)
• !! corticosteroizii si medicatia imunosupresoare
  nu se administreaza în infectii virale
• - favorizeaza replicarea virala

107
INFECTII CU PROTOZOARE

• MALARIA
• Plasmodium malariae
• Plasmodium falciparum
• GN mediate imun prin CIC
• TABLOU CLINIC
• sindrom nefrotic
• MORFOPATOLOGIE
• leziuni minime
• GN proliferativa
• GN membranoasa
• GN membrano-proliferativa

108
INFECTII CU PROTOZOARE

• TRATAMENT
• antimalarice
• corticosteroizi
• medicatie imunosupresiva
• TOXOPLASMOZA
• toxoplasma gondi
• GN mediata imun prin intermediul CIC

109
INFECTII PARAZITARE

• TRICHINELOZA
• Trichinella spiralis
• TRATAMENT
• mebendazol
• corticosteroizi

110
INFECTII CU TREMATODE

• SCHISTOSOMIAZE
• Schistosoma mansoni
• Schistosoma haematobium
• Schistosoma japonicum
• MORFOPATOLOGIE
• GN mezangio-capilara
• glomeruloscleroza focala

111
INFECTII CU NEMATODE

• FILARIOZA
• GN membranoasa
• GN mezangio-capilara

112
NEOPLAZII

• ETIOLOGIE
• carcinoame
• limfoame maligne
• tumori benigne si maligne
• INCIDENTA
• 10 dintre adultii cu sindrom nefrotic prezinta
  afectare maligna
• incidenta creste cu vârsta, în special peste 60
  de ani

113
GLOMERULOPATII MEDIATE IMUN IN NEOPLAZII

• ETIOLOGIE
• carcinoame
• plamân, stomac, colon, sân, ovar, tiroida,
  rinichi, faringe, uter, vezica urinara, prostata,
  tegument
• PATOGENEZA
• CIC - antigene tumorale anticorpi împotriva
  acestor antigene
• formare in situ de CI

114
NEOPLAZII

• TABLOU CLINIC
• proteinurie
• sindrom nefrotic
• microhematurie
• DATE BIOLOGICE
• ? CIC
• crioglobuline

115
NEOPLAZII

• MORFOPATOLOGIE
• MO
• leziuni minime
• GN membranoasa
• GN proliferativa extracapilara
• IF
• depozite de Ig si C3
• ME
• depozite subepiteliale electron-dense
• DIAGNOSTIC
• !! sindromul nefrotic la vârstnici necesita
  investigatii suplimentare în vederea
  diagnosticarii unei neoplazii

116
NEOPLAZII

• EVOLUTIE
• sindromul nefrotic apare la 1,5 ani de la debutul
  carcinomului
• IRC
• GNRP
• COMPLICATII
• tromboza de vena renala
• PROGNOSTIC
• în relatie cu tipul de tumora
• leziunile renale nu influenteaza evolutia tumorii

117
LEZIUNI RENALE MEDIATE IMUN IN LIMFOMUL HODGKIN

• PATOGENEZA
• imunitatea celulara
• GN cu leziuni minime
• imunitatea umorala - CIC
• GN proliferativa
• TABLOU CLINIC SI BIOLOGIC
• simptome în relatie cu limfomul Hodgkin
• sindrom nefrotic
• proteinurie si/sau hematurie

118
LEZIUNI RENALE MEDIATE IMUN IN LIMFOMUL HODGKIN

• MORFOPATOLOGIE
• leziuni minime
• GN membranoasa
• GN proliferative
• amiloidoza renala
• DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
• GN primitiva cu leziuni minime
• GN membranoasa
• GN proliferative
• TRATAMENT
• remisiunea limfomului Hodgkin duce la remisiunea
  afectarii glomerulare

119
LEZIUNI RENALE ÎN ALTE BOLI LIMFOPROLIFERATIVE

• leucemia limfatica cronica
• boala Waldenström
• limfomul Burkitt
• limfomul cutanat cu limfocite T
• sindrom nefrotic

120
LEZIUNI GLOMERULARE ÎN TUMORI BENIGNE SI MALIGNE

• feocromocitom
• Tumori de glomus carotidian
• carcinom epidermoid
• leiomiom
• timom
• tumora Wilms
• sindrom nefrotic
• nefropatie membranoasa
• înlaturarea tumorii duce la regresia sindromului
  nefrotic la anumiti pacienti

121
NEFROPATIA DIABETICA

• INCIDENTA
• 1/3 dintre pacientii cu DZ
• DZ insulinodependent (30-35 din cazuri)
• CLASIFICARE (Mogensen)
• hiperfunctie si hipertrofie renala
• stadiul asimptomatic sau silentios
• nefropatia diabetica incipienta
• nefropatia diabetica clinic manifesta
• IRC (uremie)

122
NEFROPATIA DIABETICA

• HIPERFUNCTIE RENALA
• tensiunea arteriala - normala
• proteinuria - absenta sau ? tranzitoriu
• ?FG
• ?fluxul plasmatic renal
• hipertrofie renala (R-grafie ecografie renala)
• MO
• crestere în volum a glomerulilor
• ME
• MBG normala

123
NEFROPATIA DIABETICA

• HIPERFUNCTIE RENALA
• PATOGENEZA
• hiperfiltrare glomerulara
• hiperglicemia
• insulinopenia
• cresterea productiei de hormon de crestere
• prostaglandine
• factori de crestere

124
NEFROPATIA DIABETICA

• STADIUL ASIMPTOMATIC SAU SILENTIOS
• tensiunea arteriala normala
• proteinuria este absenta sau ? tranzitor
• asociata cu efort fizic sau abuz alimentar
• de carbohidrati
• ? FG
• ME
• îngrosarea MBG
• proliferare mezangiala
• depozite renale de glicoproteine

125
NEFROPATIA DIABETICA

• NEFROPATIA DIABETICA INCIPIENTA
• TA poate fi ?, în special la tinerii cu DZ tip1
• TA ? încet cu progresia bolii
• ?FG
• microalbuminurie - 30-300 mg/24h
• indicator important al implicatiilor renale în DZ
  
• utila în urmarirea pe termen lung ? detectarea
  timpurie a afectarii renale în diabet

126
NEFROPATIA DIABETICA

• MICROALBUMINURIA
• PATOGENEZA
• anomalii ale absorbtiei tubulare de proteine
• ? presiunea glomerulara (? fluxul plasmatic
  glomerular,? rezistenta arteriolei eferente)
• alterari ale MBG
• hipertensiunea arteriala
• hiperglicemia

127
NEFROPATIA DIABETICA
NEFROPATIA DIABETICA INCIPIENTA PATOGENEZA
produsii proteici de glicozilare ? produsii
finali de glicozilare ?in peretii
vasculari ?celulele mezangiale
?macrofage ?actioneaza prin receptori
specifici-RAGE- ?sinteza de colagen
IV,citokine
128
NEFROPATIA DIABETICA
NEFROPATIA DIABETICA INCIPIENTA PATOGENEZA
acumulare de matrice mezangiala
TGFß,CTGF-hipertrofie celulara, ? sintezei de
colagen TGFß produs de celulele
tubulare?fibroza susceptibilitate genetica
129
NEFROPATIA DIABETICA

• NEFROPATIA DIABETICA MANIFESTA
• proteinurie izolata gt 0.5g/24h
• proteinurie nefrotica neselectiva
• hematurie microscopica
• IRC, IRA, IR rapid progresiva
• hipertensiune arteriala
• infectia tractului urinar
• simptome clinice si paraclinice ale DZ
• microangiopatia
• retinopatie diabetica
• neuropatie diabetica
• macroangiopatia

130
NEFROPATIA DIABETICA

• MORFOPATOLOGIE
• glomeruloscleroza diabetica difuza
  (glomeruloscleroza intracapilara)
• glomeruloscleroza nodulara
• leziuni exudative glomerulare
• hialinoza si scleroza focala

131
NEFROPATIA DIABETICA

• MORFOPATOLOGIE

132
NEFROPATIA DIABETICA

• MORFOPATOLOGIE

133
NEFROPATIA DIABETICA

• MORFOPATOLOGIE

134
NEFROPATIA DIABETICA

• MORFOPATOLOGIE

135
NEFROPATIA DIABETICA

• MORFOPATOLOGIE

136
NEFROPATIA DIABETICA

• MORFOPATOLOGIE

137
NEFROPATIA DIABETICA

• MORFOPATOLOGIE

138
NEFROPATIA DIABETICA

• INSUFICIENTA RENALA
• simptome ale uremiei
• complicatii ale DZ
• afectare vasculara (artere coronare, artere
  carotide, artere cerebrale,artere periferice)
• retinopatie
• neuropatie vegetativa

139
NEFROPATIA DIABETICA

• EVOLUTIE SI PROGNOSTIC
• IRC în 5 ani de la debutul nefropatiei manifeste
• TRATAMENT
• dieta
• hipoproteica 0,7-0,9g/kgcorp
• diuretice
• agenti antihipertensivi (IECA,BRA,BCC)
• TA-125/75mmHg- proteinurie gt 1,2g/24h
• hipolipemiante
• control metabolic al DZ-Hb glicozilata- 7
• IRC
• hemodializa
• dializa peritoneala
• transplant renal

140
SINDROMUL ALPORT

• transmitere genetica autosomala dominanta sau
  x-linkata
• TABLOU CLINIC
• hematurie recurenta
• proteinurie
• surditate
• IRC
• MORFOPATOLOGIE
• MO
• GN proliferativa focala si segmentala
• GN proliferativa difuza
• ME
• îngrosare focala sau difuza a membranelor bazale
  glomerulare si tubulare
• IF
• depozite de Ig si C absente
• TRATAMENT - simptomatic

141
BOALA FABRI

• afectiune ereditara, x-linkata
• scaderea activitatii alfa-galactozidazei A
• TABLOU CLINIC
• papule purpurice
• telangiectazii
• hepatomegalie
• splenomegalie
• adenopatii
• afectiuni neurologice
• hematurie microscopica
• proteinurie
• IRC
• MO
• marirea celulelor epiteliale glomerulare,
  citoplasma vacuolizata
• FARA TRATAMENT

142
ONICODISPLAZIA EREDITARA (SINDROMUL NAIL-PATELLA)

• transmitere autosomal dominanta
• TABLOU CLINIC
• unghii specifice displazice
• absenta uneia sau ambelor patele
• edem
• hipertensiune arteriala
• hematurie microscopica
• proteinurie
• IRC
• MORFOPATOLOGIE
• MBG are aspect mâncat de molii

143
LIPODISTROFIA

• GN mezangio-capilara
• lipodistrofie partiala sau difuza

144
GN CAUZATE DE MEDICAMENTE, IMUNIZARI SI ALERGENI

• CAPTOPRIL
• proteinuria
• MORFOPATOLOGIE
• MO GN membranoasa
• ME depozite electron-dense subepiteliale
• D-PENICILLAMINA
• GN apare dupa 6 luni de terapie proteinurie
• MORFOPATOLOGIE
• GN membranoasa
• GN proliferativa extracapilara

145
GN CAUZATE DE MEDICAMENTE, IMUNIZARI SI ALERGENI

• MERCUR
• expunere la mercur industrial
• tratament cu produse de mercur
• MORFOPATOLOGIE
• leziuni minime
• GN membranoasa
• infiltrate interstitiale inflamatorii

146
SARURI DE AUR

• proteinurie
• sindrom nefrotic
• MORFOPATOLOGIE
• leziuni minime
• GN membranoasa

147
GN CAUZATE DE MEDICAMENTE, IMUNIZARI SI ALERGENI

• HEROINA
• pacienti dependenti de heroina
• proteinurie
• hematurie
• hipertensiune arteriala
• C3 N
• ? IgM
• MORFOPATOLOGIE
• scleroza glomerulara focala si segmentala

148
SOLVENTI ORGANICI HIDROCARBURI AROMATICE

• GN proliferative
• GN membranoase
• GN proliferative extracapilare -mediate de Ac
  anti-MBG
• IF
• IgG linear
• depozite C3

149
VACCINURI

• antigenii introdusi de diferite vaccinuri ?
  anticorpi specifici ? CI
• CI pot exacerba o afectiune glomerulara
  preexistenta
• vaccinurile pot induce GN de novo prin
  intermediul CI depozitate în rinichi
• MORFOPATOLOGIE
• GN proliferativa

150
TAKE-HOME MESSAGES

• GN secundare afecteaza si alte organe în afara
  rinichiului
• LES este un model tipic de boala mediata prin CI.
  O varietate larga de autoanticorpi pariticipa în
  patogeneza LES (!Ac anti ADN dublu catenar)

151
TAKE-HOME MESSAGES

• nefropatia diabetica este raspunzatoare de un
  numar semnificativ de cazuri de IRC terminala,
  reprezentând cauza cea mai frecventa de IRC
  tratata prin supleere renala
• !! atentie la neoplazii si infectia cu virus
  hepatitic C ca posibile cauze ale GN secundare
• !! nu uitati de mielomul multiplu la pacientii
  vârstnici care se prezinta cu sindrom nefrotic