FUNCIONAMIENTO DEL CEREBRO

1
FUNCIONAMIENTO DEL CEREBRO

• Tanto el cerebro como la médula espinal-gt células
  nerviosas o neuronas.
• Neuronas estas formadas por soma, axón
  dendritas.

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TRANSMISIÓN DE LA INFORMACIÓN

• Impulso nervioso hasta el extremo del axón.
• Liberación de neurotransmisores.
• Movimiento hacia la dendrita.
• Generación de señal eléctrica, transmisión de la
  información.
• Reabsorción o metabolismo de los
  neurotransmisores (MAOs)

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EFECTO DE LAS DROGAS EN LA SINAPSIS

• Las drogas actúan influyendo sobre las acciones
  de los neurotransmisores
• Emisión de neurotransmisores intensificada o
  disminuida.
• Metabolismo por parte de las MAOs
  alterado.
• Reabsorción al axón interferida.
• Imitación de neurotransmisores.
• Producción de nuevos transmisores
  inhibida.

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NEUROTRANSMISORES

• Los diferentes tipos de neurotransmisores tienen
  distintos efectos en el organismo, cada droga
  actuará sobre
  uno de ellos o sobre varios,
  modificando su actividad.
• Tenemos por ejemplo
  adrenalina (activación),
  dopamina (placer),
  serotonina (animo),
  GABA (tranquilidad).

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ÁREAS DEL CEREBRO

• El cerebro se divide en diferentes áreas, cada
  una de ellas especializada en una función
  particular. Cada una tiene su combinación de
  neuronas y neurotransmisores, por eso los efectos
  de las drogas dependen de
• Neurotransmisores en los que
  influyen.
• Áreas del cerebro donde están
  estos neurotransmisores.
• Funciones de estas áreas.

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TIPOS DE DROGAS
(CLASIFICACIÓN)
7

• Por su origen
• -Drogas naturales
• Procedentes del reino vegetal (drogas crudas o
  brutas)
• Procedentes del reino animal
• Procedentes del reino mineral
• -Drogas semi-sintéticas (modificación
  química de drogas naturales morfina, heroína)
• -Drogas sintéticas (por síntesis total a partir
  de sustancias sencillas barbitúricos)

8

• Por sus efectos
• -Drogas estimulantes (cocaína, anfetaminas,
  nicotina)
• -Drogas depresivas
• Sustancias anestésicas
• Sustancias hipnóticas
• Sustancias sedantes
• Sustancias tranquilizantes
• Sustancias analgésica
• -Drogas alucinógenas (marihuana, LSD,
  peyote)

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ADICCIÓN O FARMACODEPENDENCIA

• Es un trastorno persistente de la función
  encefálica en la cual se desarrolla un consumo
  compulsivo de drogas a pesar de las serias
  consecuencias negativas para el individuo.
• No está limitado a humanos. Comprobado en
  animales de laboratorio se autoadministran
  distintos agentes si se les da la oportunidad.
• Además de compulsión para obtener la droga,
  síndrome de dependencia si no se ingiere.
• Concepto de tolerancia
• Para muchos agentes de abuso, los efectos
  adictivos involucran la activación de receptores
  dopaminérgicos en regiones encefálicas críticas
  que participan en la motivación y el refuerzo
  emocional ( sobre todo en núcleo accumbens).
• La adicción no es consecuencia inevitable del
  consumo, sino que depende fundamentalmente del
  entorno.
• Más detalles en apartados posteriores

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TABLA COMPARATIVA DE LAS DROGAS MÁS POPULARES QUE
MÁS ADICCIÓN CAUSAN
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COCAÍNA

• Neurotransmisor afectado dopamina.
• Normalmente
• Liberada en centro de refuerzo, área que asocia
  sentimientos de placer con comportamientos como
  comer, beber, lo que hace que quieras repetir.
• Almacenada en el axón.
• Cuando llega la señal eléctrica es liberada y
  será captada por los receptores que tienen las
  dendritas.
• Reabsorción por las proteínas del axón.

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COCAÍNA (II)

• Con cocaína
• Las moléculas de ésta se adhieren a las proteínas
  de reabsorción, bloqueo.
• Dopamina trata de volver pero no puede, choca con
  receptores.
• Induce a la liberación de dopamina extra-gt mayor
  acumulación en el espacio sináptico-gt mayores
  transmisiones sinápticas.
• Estimulación del centro de refuerzo-gt euforia y
  seguridad.

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COCAÍNA (III)

• La estimulación del centro de refuerzo, hace que
  quieras repetir esa sensación una y otra vez.
• El uso repetido reduce la sensibilidad a la
  dopamina, por lo que será necesario el uso de
  cada vez mas cocaína para conseguir el mismo
  efecto, debido a la destrucción gradual de
  receptores de dopamina.
• A largo plazo depresión
  (al dejarla) y paranoia
  (centro cerebral
  del miedo).

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Heroína

• Opiáceo usado como narcótico
• Los efectos más significativos de su uso son
• Placer
• Alivio del dolor
• Depresión del sistema respiratorio

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Condiciones Normales Placer

• La dopamina se libera de forma continuada y
  controlada
• GABA inhibe la liberación de dopamina.
• Las endorfinas
• Disminuyen la liberación de GABAgt aumento
  liberación dopamina.
• Se adhieren a la neurona de dopaminagt inhiben la
  liberación de dopamina

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Efectos Heroína producción placer

• Transformada en morfina se adhiere a receptores
  de neurona de GABA.
• La velocidad de recambio (formación-adhesión-destr
  ucción) es mucho mayor que las endorfinas gt
  Efecto persiste más tiempo

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Condiciones Normales Dolor

• Estímulogt Vesículas P Transmisión del dolor
• Las endorfinas disminuyen la liberación de
  vesículas.

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Efectos Heroína producción dolor

• Adhesión a receptores de opiáceos
• Adhesión a receptores post-sinápticos

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Condiciones Normales Respiración

• El control del ritmo respiratorio se establece
  por neuronas del tronco cerebral que reciben
  información sobre las concentraciones de O2 y CO2

20
Efectos Heroína Respiración

• Transformada en Morfina se une a receptores de
  opiáceos. Disminuye el ritmo respiratorio hasta
  provocar el ahogamiento.

21
Otros efectos Heroína

• Contracción de las pupilas
• Estreñimiento
• Vómitos
• Inhibición de la tos

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Adicción

• El uso continuado reduce la capacidad de
  liberación de dopamina de forma natural.
• Al no poder sentir placer se genera una necesidad
  que se transmite en
• inquietud, irritabilidad, náuseas, dolor
  muscular, depresión, insomnio y sensación de
  ansiedad y malestar

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Éxtasis

• Droga psicoactiva, origen sintético y propiedades
  estimulantes
• Sabor amargo
• Genera euforia, alegría, felicidad, energía
  física
• Tambien llamado
• Crystal
• MDMA

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Condiciones Normales

• Estímulo nervioso provoca la liberación de
  serotonina
• Serotonina se adhiere a receptores específicos de
  la dendrita.
• Transmitido el mensaje la serotonina se separa
  siendo reciclada o destruída.

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Acción del Éxtasis

• Alteración de dos tipos
• Bloqueo del retorno de absorción.
• Modificación de las proteínas de reabsorción.

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Alteraciones

• Euforia
• Hipertermia
• Pérdida de memoria
• Depresión
• Insomnio

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Daños

• El éxtasis provoca la destrucción de los axones
  de las células nerviosas. Exísten dos teorías
• Componentes de la metabolización resultan
  dañinos.
• Reabsorción de dopamina y otros compuestos.

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ALCOHOL

• El alcohol deja una sensación de calma y
  relajación, pero también interfiere en la
  memoria. Afecta a las funciones motrices, la
  respiración, la velocidad de reacción, la
  regulación de la temperatura del cuerpo y del
  apetito.
• Se habla de alcohol etílico, que es un compuesto
  de carbono, hidrógeno y oxígeno que proviene de
  la fermentación de diversos productos vegetales.
• El alcohol produce dependencia física, psíquica y
  tolerancia.

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• PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES AFECTADOS
• -Dopamina
• -Serotonina
• -Endorfina
• -Ácido gamma aminobutírico (GABA)
• -Glutamato.
• PRINCIPALES RECEPTORES AFECTADOS
• -GABA A
• -Receptores glutamaérgicos (NMDA)
• -Receptor 5 HT 3

30
GABA en condiciones normales

• GABA almacenado en vesículas en el extremo de l
  axón
• Con señal eléctrica se libera
• Receptores en dendrita contigua liberación de
  otros neurotransmisores ha de reducirse

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GABA en condiciones normales

• GABA almacenado en vesículas en el extremo de l
  axón
• Con señal eléctrica se libera
• Receptores en dendrita contigua liberación de
  otros neurotransmisores ha de reducirse

32
GABA bajo los efectos del alcohol

• El alcohol se adhiere también al receptor de
  GABA, pero por otro punto.
• GABA permanece más tiempo unido y enviando el
  mensaje inhibidor.
• GABA se une al receptor más a menudo.
• CONSECUENCIAS -Alcohol calma los nervios
  y ofrece una sensación relajante.
• -El
  cerebelo, que controla las funciones motoras,
  contiene receptores
• 
  de GABA ? reducción del control motriz

33
Glutamato en condiciones normales

• Glutamato neurotransmisor excitante más
  importante del cerebro.
• Se libera en el espacio sináptico ? se adhiere a
  receptores en neurona contigua ? mensaje
  excitante que la activa

34
Glutamato bajo los efectos del alcohol

• El alcohol se adhiere también al receptor del
  glutamato, por otro lado diferente.
• Receptor cambia de forma ? glutamato no puede
  unirse ? no se transmite señal y no se lleva a
  cabo ninguna acción
• CONSECUENCIAS -memoria / habilidad para
  dirigir acciones ( hipocampo)
• 
  -daño en el correcto funcionamiento del cerebro

35
Tolerancia al alcohol y el GABA

• Tolerancia necesidad de más alcohol para
  conseguir los mismos efectos
• Estructura de receptores GABA cambia ? menor
  sensibilidad al alcohol
• Síntomas de abstinencia y el GABA
• Cambia estructura receptores GABA
• GABA se adhiere muy brevemente ( en ausencia de
  alcohol)

36
GABA bajo los efectos del alcohol

• El alcohol se adhiere también al receptor de
  GABA, pero por otro punto.
• GABA permanece más tiempo unido y enviando el
  mensaje inhibidor.
• GABA se une al receptor más a menudo.
• CONSECUENCIAS -Alcohol calma los nervios
  y ofrece una sensación relajante.
• -El
  cerebelo, que controla las funciones motoras,
  contiene receptores
• 
  de GABA ? reducción del control motriz

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Glutamato en condiciones normales

• Glutamato neurotransmisor excitante más
  importante del cerebro.
• Se libera en el espacio sináptico ? se adhiere a
  receptores en neurona contigua ? mensaje
  excitante que la activa

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Glutamato bajo los efectos del alcohol

• El alcohol se adhiere también al receptor del
  glutamato, por otro lado diferente.
• Receptor cambia de forma ? glutamato no puede
  unirse ? no se transmite señal y no se lleva a
  cabo ninguna acción
• CONSECUENCIAS -memoria / habilidad para
  dirigir acciones ( hipocampo)
• 
  -daño en el correcto funcionamiento del cerebro

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Tolerancia al alcohol y el GABA

• Tolerancia necesidad de más alcohol para
  conseguir los mismos efectos
• Estructura de receptores GABA cambia ? menor
  sensibilidad al alcohol
• Síntomas de abstinencia y el GABA
• Cambia estructura receptores GABA
• GABA se adhiere muy brevemente ( en ausencia de
  alcohol)

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Tolerancia al alcohol y el glutamato

• -Alcohol bloquea receptores glutamato
• -Se generan otros adicionales
• Necesidad de beber más
• Síntomas de abstinencia y el glutamato
• -Alcohol ya no bloquea receptores
• -Además hay receptores adicionales
• -Sobreestimulación de neuronas

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Otras consecuencias

• Se incrementa apetito ( alcohol estimula
  hipotálamo)
• Cerebro trabaja más despacio
• Menor velocidad de reacción
• Respuesta más lenta de pupilas
• Control motriz afectado
• Una explosión de dopamina fluye al centro de
  refuerzo del cerebro, produciendo una sensación
  de placer y euforia (ADICCIÓN)
• Estimula sistema neurotransmisor de serotonina
  (ADICCIÓN)
• Estimula liberación de endorfinas ? reduce
  actividad neuronas médula oblonga ? disminuye o
  detiene respiración
• Endorfinas reducen dolor y producen euforia
  (ADICCIÓN)

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Acciones

• Consumo de etanol sobreproducción de
  serotonina mayor producción de dopamina
  ambos producen gratificación
  continuidad del consumo(base de la adicción)
• Gran cantidad de receptores NMDA que producen
  excitación baja capacidad inhibitoria de
  los receptores GABA A HIPEREXCITACIÓN en
  períodos de abstinencia

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Expectativas

• Fármacos que antagonicen los efectos del alcohol
  sobre neurotransmisores como la serotonina y la
  dopamina )
• Fármacos que controlen los efectos del etanol
  sobre el GABA y el glutamato (

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MARIHUANA
El hachís se elabora a partir de la resina
almacenada en las flores. La concentración de THC
es mayor que la de la marihuana.

•  
• Los derivados del
• cannabis se obtienen de
• la planta conocida como
• cannabis sativa. En
• sus hojas, flores, tallos
• y resina se concentra el
• tetrahidrocannabinol
• (THC) que es la
• sustancia activa que
• causa efectos
• psicoactivos.

La marihuana se elabora triturando las flores,
hojas y tallos secos.
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THC

• La marihuana es una droga depresora del Sistema
  Nervioso Central, tiene decenas de elementos
  psicoactivos, el más potente el THC(delta-9
  tetrahidrocannabinol ), que tiene su propio
  receptor en el cerebro.
• El THC es soluble en grasa, por lo que dura
  alrededor de 1 mes en el organismo, al ser fumado
  pasa a la sangre y es transportado rapidamente a
  hígado, pulmones y los tejidos grasos, como el
  cerebro.

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ALGUNOS NEUROTRANSMISORES AFECTADOS

• GABA
• Dopamina
• Anandamida
• 2-araquidonoilglicerol

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EFECTOS

• En dosis normales, el cannabis hace que te
  sientas relajado, contento y un poco ebrio.
• Efectos secundarios -problemas de coordinación
• 
  -hambre
• 
  -daños en funcionamiento de memoria
• THC trastorna la función del neurotransmisor
  anandamida

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Condiciones normales

• Neurotransmisor anandamida almacenado en
  vesículas en el extremo del axón
• Con señal eléctrica, anandamida se libera en
  espacio sináptico
• Se une a receptores en neurona contigua
• Transmitido el mensaje, anandamida vuelve a
  neurona original

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Condiciones del THC

• THC imita a anandamida. Toma posesión del trabajo
  de ésta
• Inhibe al neurotransmisor inhibidor (GABA), y así
  se libera dopamina de forma indirecta
• Las altas cantidades de dopamina estimulan el
  centro de refuerzo del cerebro
• Induce a un sentimiento placentero y relajado, y
  a una sensación de bienestar
• El efecto que la dopamina tiene en el centro de
  refuerzo del cerebro puede crear dependencia del
  cannabis
• La diferencia con la anandamida es que el THC
  tiene un efecto más duradero al tardar en
  eliminarse

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Otras consecuencias

• Memoria a corto plazo (hipocampo)
• Hambre (hipotálamo)
• Coordinación y equilibrio (cerebelo)
• Equilibrio movimientos involuntarios
  (ganglios basales)
• Percepción (neocorteza)
• Efectos debidos al THC sobre los receptores
  CB1 en cada uno de los lugares anteriores.

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RECEPTORES CANNABINOIDES

• receptores cannabinoides tipo 1 (CB1)
• receptores cannabinoide tipo 2 (CB2)

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(No Transcript)
53
Antagonista del receptor CB1 RIMONBANT o SR141716

• Algunos investigadores han alegado que la
  falta de síndrome de abstinecia es una prueba de
  su no-adictividad, sin embargo, el empleo del
  antagonista del receptor CB1, el rimonbant, puede
  desencadenar un síndrome de abstinencia.
• Ausencia de síntomas de abstinencia
  lento aclaramiento del cannabis en el organismo
  evitaría un brusco descenso de los niveles.
• La liberación de dopamina realizada por el
  THC puede ser la clave de su adictividad.

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Ligandos endógenos para estos receptores
ENDOCANABINOIDES

• Los principales
• Anandamida
• 2-araquidonoilglicerol
• Comparación cannabis propio del cerebro
• CLAVE DE LOS ANTIDEPRESIVOS DEL FUTURO
• Desbloquear la emisión de anandamida

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USOS FARMACEUTICOS DE DERIVADOS DEL CANNABIS Y
ANANDAMIDA
MARINOL Tratamiento de las nauseas ACIDO
AJULÉMICO Eficaz como analgésico. ANANDAMIDA
Antidepresivos del futuro.