La biodisponibilit

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• La biodisponibilité
• Alain Bousquet-Mélou

Février 2008
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La biodisponibilité

• La biodisponibilité décrit comment un principe
  actif devient disponible pour produire son action
  biologique
• quantité disponible
• Exprimée en pourcentage de la dose administrée
• vitesse du processus

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La biodisponibilité

• La quantité absorbée

A, B, C doses identiques, fractions
biodisponibles différentes
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La biodisponibilité

• Absolue
• fraction de la dose administrée qui atteint la
  circulation générale et vitesse daccession à la
  circulation générale
• Relative
• comparaison de deux formulations bioequivalence
  pour la mise sur le marché de génériques
• comparaison de deux voies dadministration

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La biodisponibilité

• Biodisponibilités absolue et relative

AUC aire sous la courbe des concentrations
plasmatiques AUCT1-T2 est proportionnelle à la
quantité éliminée entre T1 et T2
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Pourquoi connaître la biodisponiblité absolue ?

• Pour déterminer lexposition de lorganisme au
  médicament
• Dose par unité de temps

Clairance x Conc.efficace
Biodisponibilité
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Pourquoi connaître la biodisponiblité absolue ?

• Pour identifier une source majeure de variabilité
  interindividuelle de lexposition au médicament
• F proche de 100 peu de variabilité
  interindividuelle de lexposition
• F est faible (eg 10) grande variabilité
  interindividuelle de lexposition

Sapplique principalement à la voie orale
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Biodisponibilité absolue et variabilité
interindividuelle
125
100
75
CV ()
50
25
0
0
25
50
75
100
150
125
F
Hellriegel et al, 1996 Clin. Pharmacol. Ther
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Inconvénient dune faible biodisponibilité absolue
AUC ou concentrations
Sur-exposition (effets indésirables)
Seuil toxique
Exposition
Seuil therapeutique
Sous-exposition (échec thérapeutique, resistance)
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Dose
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La biodisponibilité

• Importance de la vitesse dabsorption

• Les 3 AUC sont identiques
• Les vitesses dabsorption sont différentes

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La biodisponibilité

• Importance de la vitesse dabsorption

CORTICOÏDES
ANTIBIOTIQUES
Fluoroquinolones Aminoglycosides
Beta-lactamines
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La biodisponibilité

• Quantification de la vitesse dabsorption

• Paramètres descriptifs Cmax, Tmax
• Utilisés pour les essais de bioequivalence
• Paramètres hybrides influencés par labsorption
  et lélimination

Cmax1
Cmax2
Tmax1
Tmax2
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Biodisponibilité par voie orale
ABSORPTION
Veine porte
Paroi intestinale
foie
Lumière intestinale
Circulation générale
intestinal
hépatique
METABOLISME
fèces
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Biodisponibilité par voie orale

• F fabs x ffirst pass
• fabs fraction absorbée
• ffirst-pass fraction qui échappe aux
  métabolismes de 1er passage