Etude de larchitecture de la fibrose hpatique par analyse fractale

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Etude de larchitecture de la fibrose hépatique
par analyse fractale

• Laboratoire HIFIH, UPRES EA 3859, EMI INSERM
  0335-LHEA, IFR 132, UDA
• Service dhépato-gastroentérologie, CHU, Angers

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3-dimensional reconstruction of hepatic
bridging fibrosis in chronic hepatitis C
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(No Transcript)
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Fibrose hépatique chez le rat

• Moal F, Chappard D, Wang J, Vuillemin E,
  Michalak-Provost S, Rousselet MC, et al. Fractal
  dimension can distinguish models and
  pharmacologic changes in liver fibrosis in rats.
  Hepatology 200236840-849.

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Matériel et Méthodes

• Animaux.
• 32 rats sham ou avec fibrose hépatique par
  ligature section du cholédoque (CBS) ou
  administration de CCl4.
• Prélèvements hépatiques des 3 lobes colorés au
  rouge picrosirius.
• Méthodes.
• Mesure en insu 2 fois par le même observateur ou
  par 2 observateurs différents.
• Dimension fractale de Kolmogorov par la méthode
  des  box counting 

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Figure 1. Image en gamme de gris d'un foie de
cirrhose CCl4 coloré au rouge sirius F3B,
grossissement x100.
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Figure 2. Image binarisée après seuillage de la
fibrose.
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Figure 3. Image de la mesure de la dimension
fractale avec superposition de boite de côté ?
4 pixels.
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Figure 4. Image de la mesure de la dimension
fractale avec superposition de boite de côté ?
14 pixels.
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Résultats

• Reproductibilité
• corrélation intra classe (ric)
• Concordance intra-observateur ric 0,91, p lt
  0,0001
• Concordance inter observateurs ric 0,88, p lt
  0,001.

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Corrélations

• Dk était corrélé avec 
• laire de fibrose  r 0,77, p lt 0,0001
• l'hydroxyproline hépatique r 0,67, p lt 0,001
• le hyaluronate sérique r 0,46, p lt 0,05
• la pression portale  r 0,58, p lt 0,001

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Figure 6. Aire de fibrose ()
Figure 5. Dimension fractale
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Etude de larchitecture de la fibrose hépatique
humaine par analyse fractale

• Isabelle Valo, Sophie Michalak, Daniel Chappard,
  Jean-Paul Saint-André, Paul Calès. Angers, France.

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Méthodes

• 96 biopsies de foie issues de 74 patients ayant
  une hépatopathie induite par lalcool (n49) ou
  par le virus de lhépatite C (n47).
• La fibrose évaluée par le score semi-quantitatif
  de Metavir (Michalak, J Pathol 2003).
• 3 mesures à 6 mois dintervalle par analyse
  dimage de laire de fibrose (ADF) et de la DF
  par la méthode dite des "boites" de Kolmogorov
  par le même observateur.

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Mesure de la DF
Box-counting method graph of logN against
loge.
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Faisabilité de la mesure

• DF
• Alcool 1,179 ? 0,245
• Virus 0,989 ? 0,165 .

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Reproductibilité

• Les 3 séries de mesures de l'ADF (p0,35) et de
  la DF (p0,63) nétaient pas significativement
  différentes.
• Le coefficient de corrélation intraclasse était
  de 0,89 (plt10-4) pour l'ADF et de 0,75 (plt10-4)
  pour la DF.

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Relation entre DF et les autres caractéristiques
de la fibrose
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Corrélations aux autres variables de fibrose

• La DF était corrélée à
• l'ADF (rp0,89, plt10-4),
• au score Metavir (rp0,74, plt10-4) et
• à la plupart des marqueurs sanguins de fibrose
• Hyaluronate (rp 0,73),
• TP (rp 0,71),
• PIIIP, ApoA1, TGF b1, A2M

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Comparaison à une référence

• En analyse en régression linéaire générale avec
  pour variable dépendante un panel de 5 marqueurs
  sériques comme référence de la fibrose hépatique
  indépendante de lexamen histopathologique,
• le score F avait la valeur la plus informative
  (p0,006)
• suivi de l'ADF moyenne (p0,03)
• alors que la DF n'avait pas de valeur
  significative indépendante (p0,92).

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Relation entre DF et les autres caractéristiques
de lhépatopathie
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Relation avec la cause
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Relation avec lHTP

• Relation entre VO et aire de fibrose (p 0,05)
  ou DF (p 0,27) chez F4.

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Relation avec la fonction hépatique

• ADF et DF corrélées avec sérum albumine (rp
  0,66, p ? 10-4).
• Prédiction de l'albumine sérique DF (R2a0,436,
  plt10-4), ADF (p0,17), F (p0,95).

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Vitesse de la DF

• Estimée chez 73 , (mesurée chez 6)
• Médiane de vitesse de progression annuelle
• Metavir F 0,10 (0,09) F,
• ADF 0,82 (1,2) ,
• FD 0,058 (0,042).
• Pas de différence selon la cause

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Effet de traitements anti-fibrosant

• 16 pts
• Variation () du score Metavir F (F) (p0,76),
  aire de fibrose (AOF) (p0,009) et dimension
  fractale (FD) (p0,02) en fonction du traitement
  antifibrosant.

p0,009
p0,76
p0,02
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Prédiction de la DF
r 0.81 p lt 10-4
Scores SNIFF disponibles prochainement sur le
site www.biols.fr
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Conclusions

• La fibrose hépatique entraîne une altération
  précoce de larchitecture du foie avant que la
  quantité de fibrose naugmente significativement.
  
• La dimension fractale (et lADF) est nettement
  plus sensible que le score Métavir pour détecter
  des variations de fibrose.
• La dimension fractale est donc un nouvel outil
  objectif dévaluation de larchitecture de la
  fibrose hépatique chez lhomme.