Pncreas endocrino Control endocrino del metabolismo intermediario

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Páncreas endocrinoControl endocrino del
metabolismo intermediario

• Dr. Arturo Villena

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Tipos celulares del islote de Langerhans
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Biosíntesis de insulina
mRNA (núcleo)
Preproinsulina (RER)
Proinsulina (86 aa, Golgi)
Endopeptidasas Carboxipeptidasas
Insulina (31 aa) (gránulos secretorios)
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Insulinabioquímica

• Genbrazo corto del cromosoma 11
• Retículo endoplásmico de las células ?
• 55 aa. Cadena A21 aa, cadena B30 aa
• Insulina humanaporcina (alanina X treonina en B
  30)
• Insulina humanabovina (alanina X treonina en A8
  y valina Xisoleucina en A10)
• Vida media 3-5 minutos
• Catabolismo insulinasa (H, R y placenta)

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Molécula de insulina
(péptido C, 31 aa)
B (30 aa)
S
S
S
S
A (21 aa)
Proinsulina 15-20 activiad de In (gt Vida
media) Péprtido C secreción equimolar con
Insulina
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Secreción de insulina
Fase inicial
60
Fase tardía
In
Administración Continua de G
(ng/ml)
20
10 m
90m
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Control de la secreción de insulina
Glucosa
? Captación de Ca
Retarda eflujo de Ca
? AMPC
Movilización de Ca de mitocondrias
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Mecanismo de acción de la insulina
Insulina
Receptor (TK)
IRS1-2
PLC
PI3K
IP3
Esteroidogénesis
Fosforilación proteica
GLUT-4 LDLr IGF-2
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Efectos metabólicos de insulina en el hígado

• Aumenta la glucogenogénesis (glicokinasa y
  glucogeno sintasa)
• Disminuye glucogenolisis (fosforilasa)
• Aumenta la glicolisis(FFK, PK, PD)
• Diminuye conversión de AGL a CC
• Disminuye incorporación de aa
• Inhibe gluconeogénesis (Pcarboxilasa,
  PEPcarboxilasa, F16DP)
• Aumenta síntesis de TG y VLDL

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Efectos metabólicos de insulina en el músculo

• Aumenta síntesis de proteinas (incorporación de
  aa y síntesis ribosomal)
• Disminuye liberación de aa
• Transporte de G (GLUT-4)
• Aumenta síntesis de glucógeno (transporte de G,
  glucogeno sintasa)
• Disminuye glucogenolisis (fosforilasa)
• Activa glicólisis (FFK y PD)

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Efectos metabólicos de insulina en el tejido
adiposo

• Transporte de G (GLUT-4)
• Activa glicólisis (FFK y PD)
• Activa lipasa endotelial hidrólisis de TG
  circulante
• Aumenta transporte de AGL
• Aumenta aporte de Glicerofosfato
• Aumenta almacenamiento de TG
• Inhibe lipasa celular

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Transportadores de glucosa
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Insulinasecreción

• Secreción normal40-50 U/d
• Concentración sérica en ayunas10 uU/ml
• Concentración sérica Posprandial100 uU/ml
• Pico inicial8-10 min
• Pico posterior30-45 min

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Regulación de la secreción de insulina
15
Regulación de la secreción de insulina
16
Insulinaefectos metabólicos hepáticos
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Insulina efectos metabólicos en el músculo

• Promueve síntesis proteica (? transporte de aa
  y síntesis Pr ribosómica)
• Promueve síntesis glucógeno (? transporte de G y
  actividad de glucógeno sintetasa, ? glucógeno
  fosforilasa)

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Insulina efectos metabólicos sobre la grasa

• Promueve almacenamiento de triglicéridos
• Induce LPL favorece absorción de AGL
• Aumenta transporte de glucosa en el adipocito

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Molécula de proglucagon (160 aa)
GLUCAGON
GRPP
(29 aa)
GLP-1
GLP-2
Intestino
Origen intestinal y pancreático
Aumento posprandial Aumenta secreción de In
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Secreción de glucagon

• Aumento
• Arginina
• Alanina
• Catecolaminas
• CCK, GIP,glucocorticoides
• Estimulo colinérgico

• Disminución
• glucosa
• AGL

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Mecanismo de acción del glucagon
Glucagon
Receptor con 7 dominios
GTP
Adenilciclasa
AMPc
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Acción lipolítica de glucagon
Glucagon
Adenilciclasa
AMPc
Proteinkinasa
Lipasa inactiva
Lipasa activa
TG
Glicerol
Glicerol
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Acciones biológicas de glucagon en el hígado y
tejido adiposo

• HIGADO
• Aumenta la glucogenolisis (fosforilasa)
• Disminuye la formación de glucógeno(glucógeno
  sintasa)
• Disminuye la glicólisis (FFK, PK, PD)
• Aumenta la gluconeogénesis (Pcarboxilasa,PEPcarbox
  ikinasa, F16DP)
• Aumenta captación de aa
• Aumenta cetogénesis (acetil carnitin transferesa
  mitocondrial)
• ADIPOCITO
• Aumenta la lipólisis (lipasa celular)

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Somatostatina

• Preprosomatostatina (116 aa)
• Somatostatina (14 aa)
• Somatostatina de SNC, hipotálamo y TGI 28 aa
• Somatostatina pancreática 14 aa
• Aumentan secreción glucosa, arginina,
  enterohormonas

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Acciones biológicas de somatostatina

• Disminuye secreción de Insulina, glucagon y GH
• Prolonga vaciamiento gástrico
• Disminuye secreción de gastrina y HCl
• Disminuye secreción exocrina del páncreas
• Disminuye flujo esplácnico
• Mecanismo de acción 7 dominios, proteinas G,
  tirosinfosfatasa, inhibición de AC

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Polipéptido pancreático

• 36 aa
• Secreción aumentada con comida mixta
• Bloqueo de secreción por vagotomía
• Ausencia de secreción con administración IV de
  glucosa o TG
• Secreción discreta por administración IV de aa
• Secreción incrementada en adultos mayores y
  alcohólicos
• Acción biológica desconocida

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GLICOLISIS
Glucosa
G6fosfatasa
G6P
Via pentosas
F6P
FFK
F16DP
GP
PEP carboxikinasa
PEP
PC
Piruvato
Oxalacético
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Metabolismo carbohidratos
Hexokinasa
GLUCOSA
GLUCOSA 6P
G6fosfatasa
Glucógeno sintasa
GLUCOGENO
GLUCOSA 1P
fosforilasa
FFK
FRUCTOSA 6P
FRUCTOSA 16DP
F16DP
Piruvato kinasa
ACIDO PIRUVICO
PEP
PEP carboxikinasa
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CONTROL DEL METABOLISMO HIDROCARBONADO
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Control endocrino del metabolismo lipídico
31
Control endocrino del metabolismo proteico

• Síntesis proteica Insulina, testosterona,
  estrógenos, GH
• Proteólisis T3, glucocorticoides