FARMACOLOGIA DE LAS HORMONAS SEXUALES MASCULINAS

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FARMACOLOGIA DE LAS HORMONAS SEXUALES MASCULINAS
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Contenidos

• Andrógenos
• Síntesis, secreción y circulación
• Mecanismo de acción
• Tipos de uso en terapéutica
• Testosterona
• Metiltestosterona
• Esteroides anabólicos
• PK
• Acciones FISIO-FARMACOLOGICAS
• Usos
• Efectos adversos
• Antiandrógenos
• Ciproterona
• Finasteride
• Flutamida
• Ketoconazol
• Leuprolide

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Síntesis hipofisiaria de precursores esteroideos
Durante la pubertad, la hipófisis comienza a
secretar FSH y LH, que regulan el
crecimiento testicular, la espermatogénesis y la
producción de andrógenos.
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Síntesis Autocrina de andrógenos
Testosterona, principal andrógeno, es sintetizada
en testículos, ovarios y corteza suprarrenal.
Glándula
Sangre
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Síntesis cortical
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Mecanismo
H que se une a receptor (testosterona) y en
citoplasma pasa a DHT
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El receptor de andrógenos

• DISTRIBUCIÓN DE RECEPTORES
• - En tejidos derivados del conducto de Wolff (
  R - testosterona)
• - En folículo piloso y tejidos derivados del
  seno urogenital ( R - DHT).
• - Hipotálamo aromatiza los andrógenos, los
  cual es necesario para los mecanismos de
  retroalimentación.
• ACCIÓN INTRACELULAR POR MEDIO DE 3 FORMAS
  DIFERENTES
• 1. Conversión de testosterona a DHT.
• 2. Acción de la propia testosterona
• 3. Aromatización a estradiol.
• ESTRUCTURA DEL DOMINIO
• - Secuencia de aminoácidos en unión a DNA es
  similar al de otros receptores, especialmente al
  de progesterona por ello ambos pueden
  interactuar con el mismo receptor.
• - Expresión de los genes que responden a
  andrógenos puede ser modificada por los
  estrógenos.

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Clasificación

• Mayoría son formas parenterales, transdérmicas
  (costosos), en vehículos oleosos.
• Vía oral y menor 1er paso (17-metil)
• Metiltestosterona y Fluoximestrona.
• Administración intramuscular (17-ésteres) y mayor
  t1/2
• Ciprionato y enantato de testosterona.
• Son los más baratos.
• Uso cada 2-4 semanas
• Aumento de actividad anabólica
• Nandrolona decanoato (17), Oximetolona.
• Otros
• Testolactona
• Inhibidor irreversible de aromatasa.
• Tx primario de Ca mama.

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Indicaciones basadas en efectos fisiológicas

• Efectos androgénicos
• Terapia reemplazo androgénico
• Sangrado endometrial postmenopáusico cuando está
  sólo con un estrógeno.
• Cancer de mama
• Endometriosis
• Producida por atrofia de tejido endometrial
  ectópico.
• Hipopituitarismo en mujer tx estrogénico.
• Hipogonadismo 1rio o 2rio por hipopituitarismo

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FSH, LH rigen el inicio de la pubertad, el
desarrollo sexual y la función reproductiva.
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Efectos anabólicos

• Aumento de masa muscular, resistencia y
  rendimiento físico en pacientes con balance
  nitrogenado negativo.
• Estimulación de eritropoyesis
• Uso ilícito a dosis altas por largo tiempo,
  expone a efectos adversos reversibles e
  irreversibles.

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Efectos adversos

• EDEMA ( daño renal, ICC).
• Aumento de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y
  colesterol, baja de HDL aumento de riesgo de
  arterioesclerosis y enfermedad coronaria.
• Fracturas (M)
• Alteraciones hepáticas CIRROSIS y/o falla
  hepática. Alto con los andrógenos V.O.
• CARCINOMA HEPATICO aparece asociado al uso
  prolongado de derivados alquilados
  (metiltestosterona y fluoximesterona).
• ICTERICIA colestática
• IMPOTENCIA - Infertilidad (H) con reducción de
  testículos y azoospermia.
• Cambios de personalidad psicosis, agresividad.
• Acné (crecimiento y secreción de glándulas
  sebáceas)
• MASCULINIZACION mujeres, niños (feto) con
  hirsutismo, voz gruesa, irregularidades
  menstruales.

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(No Transcript)
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ANTIANDROGENOS

• En su mayoría No esteroidales.
• Mecanismo de acción
• Inhibición competitiva de la unión al receptor
  androgénico flutamida, bicalutamida (Casodex),
  ciproterona (Diane, progestágeno, suprime
  secreción de gonadotropinas).
• Inhibidores de síntesis de andrógenos
  ketoconazol.
• Bloqueantes de la 5a-reductasa finasteride
  (Propecia).
• Análogos de la Hormona liberadora de
  Gonadotropinas en administración continua
  Leuprolide.

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Regulación Eje gonadotropinas
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Indicaciones

• Ca Próstata (1 flutamida, 2)
• Hiperplasia benigna de próstata (3)
• Hirsutismo (1 ciproterona)
• Exceso de líbido (H) (1ciproterona)

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Pausa