METABOLISMUL GLICOGENULUI - PowerPoint PPT Presentation

View by Category
About This Presentation
Title:

METABOLISMUL GLICOGENULUI

Description:

METABOLISMUL GLICOGENULUI METABOLISMUL GLICOGENULUI METABOLISMUL GLICOGENULUI Sursa constanta de G= conditie esentiala a vietii G= sursa pt tesutul cerebral ... – PowerPoint PPT presentation

Number of Views:388
Avg rating:3.0/5.0
Slides: 154
Provided by: Dell92
Learn more at: http://mgsii.files.wordpress.com
Category:

less

Write a Comment
User Comments (0)
Transcript and Presenter's Notes

Title: METABOLISMUL GLICOGENULUI


1
METABOLISMUL GLICOGENULUI
2
METABOLISMUL GLICOGENULUI
GLICOGEN
GLICOGENOGENEZA
GLICOGENOLIZA
3
METABOLISMUL GLICOGENULUI
  • Sursa constanta de G conditie esentiala a vietii
  • G sursa pt tesutul cerebral, eritrocite mature
  • G sursa pt m. striat
  • 3 surse de G
  • 1. aport exogen de G si precursori glucogeni
    (amidon, mono-, dizaharide) inconstant
  • 2. glicogenoliza
  • 3.GNG asigura sinteza sustinuta de G, dar V de
    raspuns la hipoglicemie este redusa

4
METABOLISMUL GLICOGENULUI
  • Glicogenoliza potential rapid de mobilizare a G
    din glicogen la nivel hepatic si renal
  • In timpul efortului fizic glicogenoliza
    musculara
  • In conditiile epuizarii glicogenului GNG din AA
    rezulatati din catabolizarea proteinelor

5
METABOLISMUL GLICOGENULUI
  • Principalele rezerve de glicogen
  • in muschiul striat (400g glicogen 1-2 din masa
    reala M) sinteza
  • ATP in contractie musculara
  • ficat (100g glicogen10Fi) rol in mentinerea
  • glicemiei
  • mici cantitati
  • in toate celulele

6
STRUCTURA GLICOGENULUI
7
STRUCTURA GLICOGENULUI
  • Granulatii citoplasmatice discrete ce contin
    enzimele necesare sintezei si degradarii
    glicogenului

GRANULE DE GLICOGEN
8
GLICOGENOGENEZA
  • În citosol din a-D-Glc, cu consum de ATP
    (fosforilarea G) si UTP
  • A. Sinteza UDP-G

UDP-G-PIROFOSFORILAZA
G-1-P
UDP-G
9
GLICOGENOGENEZA
UDP-G-PIROFOSFORILAZA
UDP-G
10
GLICOGENOGENEZA
  • Reactia de activare devine ireversibila deoarece,
    in vivo, se formeaza fosfat prin degradarea
    pirofosfatului sub actiunea pirofosfatazei

PIROFOSFATAZA
11
GLICOGENOGENEZA
FOSFOGLUCOMUTAZA
G-1-P
G-6-P
G-1-P
UDP-G
G-1-P
UDP-G
12
GLICOGENOGENEZA
  • Sinteza glicogenului se realizeaza prin atasarea
    resturilor glucozil de pe UDP-glucoza pe o
    molecula de glicogen amorsa (glicogen (n-1)).
    Formarea glicogenului primer o realizeaza
    glicogenina (o proteina cu M 37,2 kDa) care
    functioneaza autocatalitic.
  • In final, UTP-ul necesar activarii se reface
    prin reactia

13
GLICOGENOGENEZA
  • B. Glicogen-sintaza asigura formarea legaturilor
    a (1?4) alungeste catenele de G deja formate. În
    absenta fragmentului de glicogen- o proteina,
    glicogenina

AUTOCATALIZARE
14
GLICOGENOGENEZA
  • Glicogen sintaza este enzima ce catalizeaza
    transferul unor grupe glucozil activate pe o
    molecula de glicogen amorsa (primer) formand
    legaturi 1,4-glicozidice putand adauga maxim 10
    resturi glucozil
  • Este o enzima care se prezinta sub doua forme
    interconvertibile prin fosforilaredefosforilare,
    glicogen sintaza D, fosforilata (inactiva) si
    glicogen sintaza I, nefosforilata (activa)

15
GLICOGENOGENEZA
LANT GLICOGENIC SCURT (legaturi a 1?4)
16
GLICOGENOGENEZA
  • C. Alungirea lanturilor de glicogen transferul G
    din UDP-G la capatul nereducator al lantului în
    constituire, cu formarea unei noi legaturi
    glicozidice a 1?4

ENUCLEOZID-DIFOSFAT- KINAZA
UDP ATP UTP ADP
E
17
GLICOGENOGENEZA
  • D. Formarea ramificatiilor în molecula de
    glicogen
  • la 8 resturi glicozil cu cresterea nr de
    capete nereducatoare la care se ataseaza resturi
    de glicozil noi

AMILO-a (1?4)? (1?6)- TRANSGLUCOZIDAZA
18
GLICOGENOGENEZA
  • Enzima de ramificare, (amilo a1,4
    a1,6-transglucozidaza) enzima ce scindeaza un
    bloc de 6-7 resturi glucozil de pe un lant in
    crestere si le transfera pe un alt lant realizand
    o legatura 1,6-glicozidica. Noua ramificatie
    trebuie sa se gaseasca la o distanta de cel putin
    4 resturi glucozil fata de ramificatia adiacenta
  • Ecuatia glicogenogenezei este
  • Glicogen(n-1) Glucoza 2ATP ? Glicogen(n)
    2ADP 2Pi

19
GLICOGENOGENEZA
  • Sinteza ramificatiilor aditionale formarea de
    legaturi a 1?4

20
GLICOGENOLIZA
  • Catabolizarea glicogenului din rezerve hepatice
    si musculare. Procesul se desfasoara in ficat si
    in muschiul in contractie.

GLICOGEN
21
GLICOGENOLIZA
GLICOGEN
GLICOGEN- FOSFORILAZA
GLUCOZO-1- P
GLUCOZO-6- P
GLUCOZA (SÂNGE)
GLICOLIZA
22
GLICOGENOLIZA
  • Degradarea glicogenului presupune scindarea
    legaturilor 1,4- si 1,6-glicozidice prin actiunea
    conjugata a doua sisteme enzimatice distincte
  • a) Sistemul fosforilazic care cuprinde enzimele
    ce intervin in activarea fosforilazei, enzima ce
    scindeaza legaturile 1,4-glicozidice din glicogen
    prin fosforoliza, reactie ce implica transferul
    unui rest fosfat pe un rest glucozil, cu formare
    de glucozo-1-fosfat
  • b) Enzima de deramificare - are capacitatea de a
    transfera o unitate triglucidica de pe un lant pe
    altul formand legaturi 1,6glicozidice si de a
    scinda restul de la zona de ramificatie.

23
GLICOGENOLIZA
Necesita un set de enzime specifice.
24
GLICOGENOLIZA
25
GLICOGENOLIZA
  • A. Scurtarea lanturilor de glicogen
  • Glicogen-fosforilaza cliveaza secvential
    legaturile a (1?4) dintre resturile glicozil de
    la capetele nereducatoare ale lanturilor de
    glicogen pâna când se ajunge ca fiecare lant sa
    contina doar 4 unitati glicozil înainte de orice
    punct de ramificatie
  • E contine o molecula de piridoxal-fosfat
    (coenzima) legata covalent
  • Structura rezultata este denumita dextrina finala
    si nu mai poate fi scindata de fosforilaza

26
GLICOGENOLIZA
CAPATUL NEREDUCATOR
GLICOGEN cu "n" molecule de G
GLICOGEN- FOSFORILAZA
GLICOGEN cu "n-1" molecule de G
G-1-P
27
GLICOGENOLIZA
GLICOGEN
GLUCOZO-1-P
28
GLICOGENOLIZA
  • Tezaurismoze (boli de stocare). Tipul V (Sdr
    McARDLE)
  • Deficit de glicogen-fosforilaza sau
    miofosforilaza in m. scheletic)
  • afectarea m.striati VN ale enzimei hepatice
  • fatigabilitate musculara dupa efort
  • absenta cresterii lactatului dupa efort sustinut
  • dezvoltare psihica normala
  • Mb-emie si Mb-urie
  • afectiune cronica benigna
  • glicogen cu structura normala

29
GLICOGENOLIZA
  • Fosforilaza nu desface legaturile
    1,6-glicozidice, actiunea sa oprindu-se la 4
    resturi glucozil fata de o ramificatie 1,6
  • La acest nivel actioneaza cel de-al doilea sistem
    enzimatic enzima de deramificare care are
    proprietatea de a transfera o unitate
    triglucidica de pe un lant pe altul
  • In zona de ramificatie ramane un singur rest
    glucozil care va fi scindat de aceeasi enzima ce
    are si actiune 1,6-glucozidazica.
  • Se continua apoi activitatea fosforilazei pana in
    apropierea unei noi ramificatii.

30
GLICOGENOLIZA
  • B.Clivarea ramificatiilor sub actiunea
    enzimatica dubla a unei proteine bifunctionale-
    Enzima de deramificare
  • Oligo- a (1?4)?a (1?4)- glucan-transferaza
    cliveaza 3 resturi glicozil exterioare (din cele
    4) atasate fiecarei ramificatii
  • Aceeasi E transfera resturile glicozil clivate la
    capatul nereducator al unui lant determinand
    alungirea corespunzatoare a acestuia o legatura
    a (1?4) este scindata si o alta legatura a (1?4)
    este constituita
  • E actioneaza ca o 4 4 TRANSFERAZA

31
GLICOGENOLIZA
GLICOGEN- FOSFORILAZA
G-1-P
TRANSFERAZA
a (1?6)- GLUCOZIDAZA
G libera
32
GLICOGENOLIZA
a (1?6)- GLUCOZIDAZA
33
GLICOGENOLIZA
  • Intre actiunea fosforilazei la nivel muscular si
    hepatic exista diferente notabile care sunt
    dependente de concentratia glucozei sanguine si
    de actiunea unor hormoni
  • adrenalina ce determina activarea fosforilazei
    musculare
  • glucagonul care stimuleaza activarea
    fosforilazei hepatice.

34
GLICOGENOLIZA
  • În acest moment, lantul glucidic poate fi din nou
    clivat sub actiunea glicogen-fosforilazei pâna la
    detasarea urmatoarelor 4 unitati glicozil
  • C. Conversia G-1-P la G-6-P. E FOSFOGLUCOMUTAZA

G-1-P
G-6-P
G-1,6-BP
35
GLICOGENOLIZA
  • În ficat, G-6-P este translocat în RE prin
    interventa G -6-P-translocazei
  • În RE, G-6-P este convertit la G în prezenta
    G-6-fosfatazei, ce intervine în etapa finala a
    GNG
  • G rezultata este transportata din RE în citosol
    cu GLUT-7
  • Hepatocitele elibereaza G din glicogenoliza
    direct în sg circ
  • În muschiul striat, G-6-P este supus glicolizei
    si asigura energia necesara contractiei musculare
    (G-6-fosfataza absenta)

36
GLICOGENOLIZA
  • Degradarea lizozomala a glicogenului (1-3) în
    mod continuu sub actiunea unei enzime lizozomale
    a (1?4) glucozidaza sau maltaza acida
  • Deficitul E determina acumularea de glicogen sub
    forma de vacuole lizozomale Boala Pompe, tipul
    II
  • glicemie normala
  • cardiomegalie importanta
  • tratament prin substitutie enzimatica
  • forma infantila deces prematur prin insuficienta
    cardiaca
  • glicogen cu structura normala

37
GLICOGENOLIZA
  • Tipul Ia (Boala von Gierke)deficit de
    G-6-fosfataza
  • Tipul Ib deficit de G-6-fosfat-translocaza
  • Ri, Fi afectate
  • steatoza hepatica, hepato-si renomegalie
  • retard psihosomatic si pubertate intarziate
  • hiperlactacidemie, hiperlipidemie, hiperuricemie
  • glicogen normal ca structura
  • Tratament infuzii gastrice nocturne de G sau
    administrarea regulata de amidon de porumb
    neprelucrat termic

38
GLICOGENOLIZA
  • Deficienta ereditara a unor sisteme enzimatice
    implicate in metabolismul glicogenului determina
    aparitia bolilor ereditare denumite glicogenoze,
    caracterizate prin tezaurizarea in diverse
    tesuturi a unor cantitati mari de glicogen cu
    structura normala sau anormala in unele tesuturi
    (ficat, rinichi, intestin, muschi, creier, etc),
    fiind insotite de hipoglicemie, acidoza lactica.
  • Sunt noua tipuri de glicogenoze notate I-IX, de
    exemplu
  • Maladia Von Gierke (tip I) deficit de
    glucozo-6-fosfataza
  • Maladia Pompe (tip II) deficit de glicozidaza
    lizozomala.
  • Maladia Forbes (tip III) deficit de enzima de
    deramificare.
  • Maladia Andersen (tip IV) deficit de enzima de
    ramificare.

39
REGLAREA SINTEZEI SI A CATABOLIZARIIGLICOGENULUI
  • Cele doua procese se afla sub controlul
    adrenalinei, glucagonului si insulinei, astfel
    incat ele sa nu se produca simultan
  • Fosforilaza reprezinta punctul principal de
    control al glicogenolizei, iar glicogen- sintaza
    al glicogenogenezei.

40
REGLAREA SINTEZEI SI A CATABOLIZARIIGLICOGENULUI
  • 2 niveluri
  • glicogen-sintaza
  • glicogen-fosforilaza
  • Reglare
  • alosterica concentratia metabolitilor, necesarul
    energetic al celulei
  • hormonala pe calea mediata de AMPc

41
REGLAREA SINTEZEI SI A CATABOLIZARIIGLICOGENULUI
  • Reglarea alosterica in aport alimentar adecvat
  • glicogen-sintaza este activata de G-6-P
  • glicogen-fosforilaza este inhibata de G-6-P
    ATP
  • În contractie musculara, fosforilaz-kinaza este
    activata de c Ca2- calmodulina fara interventia
    protein-kinazei AMPc- dependenta
  • În relaxare musculara, fosforilaz-kinaza este
    inactivata
  • Ca2-revine in reticolul sarcoplasmic

42
REGLAREA SINTEZEI SI A CATABOLIZARIIGLICOGENULUI
  • AMPc activeaza glicogen- fosforilaza
    musculara (muschi striat in anoxie extrema si
    depletie de ATP)
  • AMP se leaga de forma inactiva a glicogen-
    fosforilazei si induce activarea acesteia

43
REGLAREA SINTEZEI SI A CATABOLIZARIIGLICOGENULUI
  • Inhibitia glicogenogenezei prin calea metabolica
    mediata de AMPc
  • Glicogen- sintaza este activa in forma
    defosforilata sau "a" si inactiva in forma
    fosforilata sau "b"
  • Fosforilarea E este determinata de PK C,

44
REGLAREA SINTEZEI SI A CATABOLIZARIIGLICOGENULUI
  • B. Activarea glicogenolizei pe calea mediata de
    AMPc
  • Atasarea hormonilor (epinefrina/glucagon) la R sp
    membranari activeaza glicogenoliza cu cresterea
    glicemiei si a energiei necesare m. striat in
    efort
  • Activarea protein-kinazei
  • Activarea fosforilaz-kinazei
  • Activarea glicogen-fosforilazei
  • Aceasta cascada de reactii induce sinteza unui nr
    mare de molecule de glicogen-fosforilaza activa
    "a" capabila sa degradeze glicogenul

45
(No Transcript)
46
REGLAREA SINTEZEI SI A CATABOLIZARIIGLICOGENULUI
  • Inhibitia glicogenezei- Glicogen-sintaza

47
(No Transcript)
48
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
  • Surse de Fr sucroza, fructe, mierea de albine
    siropul de porumb concentrat
  • Patrunderea in celule nu este insulino-dependenta,
    iar Fr nu stimuleaza secretia de insulina
  • Fosforilarea Fr este catalizata de
  • HEXOKINAZA- in toate celulele (S alte hexoze),
    Km
  • conversie min. la Fr-6-P la G
  • FRUCTOKINAZA- mecanism principal de fosforilare
    in Fi, Ri si intestin (aici si aldolaza B) la
    Fr-1-P (ATP)

49
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
Fr-6-P
Fructoza
Fr-1-P
50
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
  • Clivarea Fr-1-P
  • sub actiunea aldolazei B in DHAP si
    gliceraldehida
  • aldolaza A (toate tesuturile) si aldolaza B
    scindeaza Fr-1,6 BP a DHAP si GAP
  • numai aldolaza B scindeaza Fr-1-P
  • DHAP intra direct in glicoliza, gliceraldehida
    poate fi redusa la glicerol (TAG) sau fosforilata
    la GAP (Py)
  • Rata de metabolizare a Fr este mult mai mare
    comparativ cu G triozele formate din Fr-1-P
    sunteaza PFrK, enzima limitanta de viteza a
    glicolizei

51
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
FRUCTOZA-6-P
FRUCTOZA
DHAP
ALDOLAZA B
GAP
52
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
  • Dereglarile metabolismului Fr
  • Deficitul de fructokinaza benign
  • Deficitul de aldolaza B intoleranta ereditara la
    Fr, IEF
  • semnele apar dupa sistarea alaptarii
  • Fr-1-P se acumuleaza, scade Pi si ATP, creste
    AMP
  • In absenta Pi, AMP este catabolizat la acid uric
    cu hiperuricemie
  • ATP hepatic determina hipoglicemie ( - GNG),
    scaderea sintezei proteice cu scaderea conc
    plasmatice de factori de coagulare

53
INTOLERANTA EREDITARA LA FRUCTOZA
54
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
  • Deficitul de aldolaza B
  • Diagnostic
  • Fr in urina
  • teste genetice (RFLP ce stabileste polimorfismul
    electroforetic al lungimii fragmentelor de ADN
    rezultate prin digeastia enzimatica a ADN tinta)
  • Tt Fr si sucroza tb eliminate din alimentatie pt
    a preveni IHep si decesul

55
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
56
(No Transcript)
57
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
58
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
TG crescuta
59
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
HEXOKINAZA
FOSFO-MANOZOIZOMERAZA
  • Manoza- mic din CH alimentari, epimer C-2 al G,
    component al GP
  • Hexokinaza fosforileaza Man si produce Man-6-P ce
    va fi izomerizat rev. la Fr-6-P in prezenta
    fosfo-manozo-izomeraza
  • Cea mai mare parte a Man intracel. este
    sintetizata din Fr sau din degradarea glucidelor
    structurale in prezenta hexokinazei

60
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
  • Conversia G in Fr via sorbitol
  • Glucidele fosforilate nu pot traversa mb-ele
    biologice decat cu transportori specifici
  • Un mecanism alternativ de metabolizare a
    monozaharidelor transformarea in polioli
  • Aldoz-reductaza este prezenta in cristalin,
    retina, celule Schwann, Fi, Ri, placenta,
    eritocite, ovare, vezicule
  • Sorbitol-dehidrogenaza celule hepatice (mecanism
    prin care sorbitolul e transformat in
    intermediari ai glicolizei si GNG), ovariene,
    celulele liniei spermatice si ale vezicululor
    seminale

61
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
  • Efectul hiperglicemiei asupra metabolismului
    sorbitolului
  • In celulele mentionate, G si o rezerva
    adecvata de NADPH stimuleaza activitatea aldoz-
    reductazei, cu cresterea sorbitolului intracel.
  • Sorbitolul ramane blocat in celula, fenomen
    accentuat cand sorbitol-DH este redusa sau
    absenta (retina, cristalin, rinichi, celule
    nervoase) cu balonizarea celulelor prin efect
    osmotic
  • in DZ cataracta, neuropatia periferica,
    retinopatia

62
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
ALDOZ- REDUCTAZA
SORBITOL- DH
63
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
  • Metabolismul Galactozei
  • Sursa principala
  • lactoza (hidrolizata de ß-galactozidaza
    intestinala) din lapte si produse lactate
  • degradarea lizozomala a CH complecsi (GP, GL)
  • Patrunderea Gal in celule- proces
    insulino-independent

64
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
  • A. Fosforilarea Gal in prezenta galactokinazei
    si a ATP, cu formare de Gal-1-P

GALACTOKINAZA
65
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
  • B. Formarea UDP-Gal pt a patrunde in calea
    glicolitica in prezenta galactozo-1-fosfat-uridil-
    transferaza

66
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
  • UDP-Gal sursa de atomi de C in glicoliza si GNG
    UDP-Gal este convertita la UDP-G în prezenta
    UDP-hexozo-4-epimerazei

UDP-G
UDP-GAL
67
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
68
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
  • Rolul UDP-Gal în reactiile de biosinteza
  • In sinteza lactozei, GP, GL, GAG
  • Gal insuficienta (deficit de ß-galactozidaza)
    necesarul de UDP-Gal este acoperit prin actiunea
    UDP-hexozo-4-epimerazei asupra UDP-G, sintetizata
    eficient din G-1-P

69
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
  • Galactozo-1-fosfat-uridil-transferaza absenta in
    galactozemie clasica Gal-1-P si Gal se
    acumuleaza in celule
  • Devierea metabolismului spre Galactitol, reactie
    catalizata de aldoz-reductaza aceeasi E ce
    asigura conversia G la sorbitol

70
METABOLISMUL FRUCTOZEISI GALACTOZEI
  • Sinteza lactozei in ap. Golgi sub actiunea
    lactoz-sintazei (in prezenta ambelor subunitati)
    la nivelul glandei mamare in lactatie. Proteina
    B N-acetil-lactozamina

71
SINTEZA LACTOZEI
  • LACTOZ-SINTAZA
  • 2 subunitati
  • Proteina B/a-LA a
  • Lactalbumina ( de prolactina)
  • Proteina A/GT galactozil-
  • transferaza

72
CALEA PENTOZOFOSFATILOR SI A NADPH
  • Cale complementara citoplasmatica si partial
    reversibila de oxidare a glucozei
  • 2 reactii oxidative ireversibile si o serie de
    interconversii glucid-fosfat reversibile
  • Fara rol energetic, cu importanta functionala
    deosebita ( în ficat, 30 din G este catabolizata
    astfel)

73
CALEA PENTOZOFOSFATILOR SI A NADPH
  • Permite inter-conversiunea ozelor hexoze-pentoze
    sau pentoze, tetroze, trioze în hexoze cu
    degradarea ulterioara pe calea glicolizei
  • Sursa de NADPH (nicotinamid-adenin-dinucleotid
    fosfat) necesar biosintezelor reductive de acizi
    grasi, colesterol si de ribozo-5-fosfat necesar
    în biosinteza ARN, ribonucleotidelor
  • Localizare intracelulara si tisulara. Reactiile
    caii pentozofosfatilor se desfasoara in
    citoplasma deoarece aici se desfasoara procesele
    la care participa NADPH,H.

74
CALEA PENTOZOFOSFATILOR SI A NADPH
  • Se desfasoara in doua etape majore
  • conversia hexozelor la pentoze
  • conversia pentozelor la hexoze.
  • NADPH este necesar hidroxilarii compusilor
    straini organismului prin sistemul oxidazelor cu
    functie mixta, refacerii glutationului redus
    (GSH) hidroxilarii compusilor straini
    organismului prin sistemul oxidazelor cu functie
    mixta, refacerii glutationului redus (GSH)

75
CALEA PENTOZOFOSFATILOR SI A NADPH
  • Reactiile oxidative ireversibile
  • reactii cu formare de ribulozo-5-P, CO2, 2 NADPH
    pt 1 molecula de G-6-P oxidata
  • Importanta in
  • Fi, GM in lactatie, tesut adipos (biosinteza AG)
  • CSR (sinteza NADPH-dependenta a steroizilor)
  • eritrocite (sinteza NADPH pt a mentine
    glutationul redus)

76
CALEA PENTOZOFOSFATILOR SI A NADPH
  • A. Dehidrogenarea G-6-Pcale reglatorie
    principala

77
CALEA PENTOZOFOSFATILOR SI A NADPH
  • NADPH inhibitor competitiv puternic al G-6-P-DH
    (creste raportul NADPH/ NADP)
  • Cresterea necesarului de NADPH cu scaderea
    raportului NADPH/ NADP se intensifica
    activitatea G-6-P-DH

78
CALEA PENTOZOFOSFATILOR SI A NADPH
  • B. Sinteza ribulozo-5-P
  • 6-fosfogluconolactona este hidrolizata sub
    actiunea 6-fosfogluconolacton-hidrolazei

1 pentozo-fosfat (ribulozo-5-fosfat), CO2, 1 NADPH
79
CALEA PENTOZOFOSFATILOR SI A NADPH
  • Reactiile neoxidative reversibile
  • Asigura interconversia glucidelor tri-, tetra,
    penta, hexa si hepta-carbonice
  • Permit conversia ribulozo-5-P in ribozo-5-P
  • transcetolaza (transfera 2 C), transaldolaza
    (transfera 3C) permit conversia riboluzo-5-P in
    GAP si Fr-6-P (intermediari glicolitici)

80
CALEA PENTOZOFOSFATILOR SI A NADPH
81
CALEA PENTOZOFOSFATILOR SI A NADPH
82
CALEA PENTOZOFOSFATILOR SI A NADPH
  • Conversia pentozelor la hexoze include reactii de
    izomerizare, transcetolizare, transaldolizare

TRANSCETOLAZA
TRANSALDOLAZA
83
CALEA PENTOZOFOSFATILOR SI A NADPH
  • Când necesarul de riboza depaseste necesarul de
    NADPH, reactiile neoxidative asigura biosinteza
    ribozo-5-P din GAP si Fr-6-P in absenta
    reactiilor oxidative

84
CALEA PENTOZOFOSFATILOR SI A NADPH
  • Utilizarea G-6-P fie prin glicoliza fie pe calea
    pentozofosfatilor depinde de necesitatile celulei
    pentru ATP, NADPH si ribozo-5-P
  • Daca celula are nevoie si de NADPH,H si de
    ribozo-5-fosfat se desfasoara predominant primele
    4 reactii
  • Daca celula necesita mai mult ribozo-5-fosfat
    decat NADPH, H sunt extrase din glicoliza Fr-6-P
    si GAP pentru a ocoli etapele din calea
    pentozofosfatilor unde se sintetizeaza NADPH,H.
    Se produc doar reactiile 5, 6, 7, 8
  • Daca este necesar mai mult NADPH,H, ribozo-5-P
    este folosit pentru a produce intermediari
    glicolitici pentru ca G-6-P sa fie folosit in
    producerea de NADPH,H.

85
UTILIZAREA NADPH
  • NADP difera de NAD printr-o singura grupare
    fosfat atasata ribozei. Rol
  • interactiunea NADP cu enzimele NADP - specifice
  • rap. NADP / NADPH intrahep.0.1, favorizând
    utilizarea NADPH ca agent reducator in biosinteza
  • rap. NADP / NADPH intrahep.1000, utilizarea
    NAD ca agent oxidant

OPO3-
86
UTILIZAREA NADPH
  • 1. Reactiile de biosinteza reducatoare
  • O parte din energia moleculei de G-6-P este
    conservata in NADPH, utilizat in reactiile care
    necesita prezenta unui donor de electroni cu
    potential electronic ridicat
  • 2. Reducerea peroxidului de hidrogen (ROS)
  • A. Enzimele ce intervin in reactiile antioxidante
    de regenerare a glutationului redus
    (glutation-reductaza), superoxid-dismutaza,
    catalaza
  • Detoxifierea chimica a peroxidului de hidrogen
    glutation-peroxidaza seleniu-dependenta

87
UTILIZAREA NADPH
  • NADPH,H sintetizat in calea pentozofosfatilor
    este folosit si la reducerea glutationului
    oxidat
  • Glutationul redus necesar descompunerii H 2O 2 in
    cantitate mare ar determina oxidarea Hb la metHb
    si stres oxidativ
  • H2O2 provine din degradarea xenobioticelor
    (substante straine organismului), din unele
    procese biochimice (ex., degradarea bazelor
    purinice etc.)

88
UTILIZAREA NADPH
  • ROS au efecte deosebit de nocive la nivel
    celular
  • ? denaturarea proteinelor
  • ? peroxidarea lipidelor nesaturate membranare
  • ? modificarea permeabilitatii membranare
  • ? lezarea ADN mitocondrial cu afectarea
    integritatii proteinelor din lantul respirator
    mitocondrial
  • ? moartea celulara.
  • ROS sunt implicate în numeroase procese
    patologice precum neoplaziile, leziunile de
    reperfuzie, bolile inflamatorii si senescenta.

89
UTILIZAREA NADPH
  • Glutationul este un antioxidant intracelular
    important. Pe lânga rolul de dezactivator al ROS,
    creste imunitatea si protectia fata de cataracta,
    previne cancerul, afectarea hepatica etc
  • Nivelul sau scade când stresul oxidativ este
    major în infectii, traume, interventii
    chirurgicale, medicatie. Deficienta de glutation
    este deasemenea asociata cu aportul proteic
    insuficient, diabetul, infectia HIV, sindromul de
    detresa respiratorie, cancerul sau fibroza
    pulmonara idiopatica.

90
UTILIZAREA NADPH
  • Sistemele neenzimatice de aparare împotriva ROS
  • ? vitaminele A, C si E. Vitamina E (tocoferolul)
    este un antioxidant ce previne formarea
    lipoperoxizilor toxici, reduce colesterolemia si
    previne leziunile ATS, efectul sau fiind potentat
    de asocierea cu vitamina A si C. Tocoferolul este
    un antioxidant primar, iar radicalul liber
    rezultat în momentul contracararii formarii
    radicalilor peroxilipidici reactioneaza cu
    vitamina C, regenerând vitamina E ( ciclul redox
    Packer).
  • Ascorbatul, ß-carotenul si vitamina E au
    capacitatea de a reduce ROS în conditii de
    laborator. Consumul alimentelor bogate în
    antioxidanti s-a corelat cu scaderea riscului
    afectiunilor cronice sau pentru anumite cancere.
    Studiile clinice asupra suplimentelor alimentare
    cu antioxidanti nu au stabilit un efect benefic
    clar, consecintele pozitive ale consumului de
    fructe si legume rezultând, mai probabil, din
    actiunea cumulata a mai multor compusi naturali.

91
UTILIZAREA NADPH
  • C. Sistemul citocromilor P450 (CYP)-monooxigenazei
  • Reprezinta o familie importanta a carei functie
    este de a cataliza oxidarea unui numar mare de
    compusi organici
  • Numele acestei familii de enzime provine de la
    faptul ca absoarbe lumina la o lungime de unda de
    450 nm
  • Aceste enzime sunt hemoproteine care catalizeaza
    reactia de monooxigenare plecând de la oxigenul
    molecular, O2, un atom de oxigen fiind transferat
    substratului (RH) si celalalt redus la apa.

92
UTILIZAREA NADPH
  • Reactia globala catalizata de o enzima CYP este
  • RH O2 NADPH H ? ROH H2O NADP
  • unde R poate fi un compus steroidian, un
    medicament, un drog, un metabolit intermediar sau
    orice molecula exogena ( xenobiotica) .

93
UTILIZAREA NADPH
  • 1.Sistemul enzimatic microzomal al CYP
  • Este atasat la membranele reticulului endoplasmic
    neted, REN, în special hepatic, având rol extrem
    de important în detoxifierea xenobioticelor (
    medicamente, poluanti, pesticide, substante
    carcinogene), prin hidroxilare în prezenta de
    NADPH.
  • Efectele hidroxilarii sunt
  • activarea/ inactivarea medicamentelor
  • cresterea solubilitatii cu facilitarea excretiei
    prin urina sau fecale
  • obtinerea situsului de conjugare a unui compus
    polar (acidul glucuronic), cu cresterea
    solubilitatii compusului

94
UTILIZAREA NADPH
  • Exista sute de citocromi diferiti, initial
    grupati în patru familii CYP1, CYP2, CYP3, CYP4,
    cu subfamilii (CYP1A, CYP2D, etc.) si izoenzime
    distincte (CYP3A4, CYP2D6, etc.). Fiecare tip de
    CYP are o functie specifica. Au devenit unele
    dintre cele mai extinse familii de proteine,
    fiind clasificate dupa algoritme noi. Exemple
  • ?CYP2C9  Metabolizarea anti-inflamatoarelor non
    steroidiene (AINS), a ibuprofenului, a
    antidiabeticelor orale, a anticoagulantelor orale
    (acenocumarol, warfarine), a fenitoinei
    (anticonvulsivant) si a antihipertensivelor
    (losartan).
  • ? CYP2D6  Metabolismul codeinei în morfina, al
    anumitor antiaritmice si antidepresive, al
    beta-blocantelor si al neurolepticelor.

95
UTILIZAREA NADPH
  • 2.Sistemul enzimatic mitocondrial al CYP
  • Participa la hidroxilarea steroizilor cu
    cresterea solubilitatii lor la nivelul placentei,
    ovarelor, corticosuprarenalei, CSR, sinteza
    acizilor biliari (în ficat) si la hidroxilarea
    vitaminei D3 în forma biologic activa ( în
    rinichi).

96
UTILIZAREA NADPH
  • D. Fagocitoza produsa de leucocite
  • 1. Mecanismele oxigen-independente utilizeaza
    modificarile de pH din fagolizozomi si enzimele
    lizozomale
  • 2. Sistemele oxigen-dependente
  • sistemul mieloperoxidazei (MPO) cel mai puternic
    dintre mecanismele bactericide
  • intervine NADP-oxidaza din membrana leucocitara

97
UTILIZAREA NADPH
  • SOD, superoxiddismutaza are localizare
    eritrocitara, hepatica, cerebrala, fiind cea mai
    importanta enzima a vietii aerobe este o
    cuproproteina care catalizeaza o reactie de
    dismutare, prin care anionii superoxid sunt
    redusi la apa oxigenata
  • O2 - O2- 2H ?
    H2O2 O2
  • Microorganismele modificate genetic, fara SOD,
    îsi pierd virulenta. Inactivarea genetica
    ("knockout") a SOD genereaza fenotipuri
    specifice, variind de la bacterii la soareci,
    care furnizeaza indicii importante cu privire la
    toxicitatea O2 - in vivo. O2 - este toxic
    aproape toate organismele dependente de O2 contin
    izoforme ale enzimei. Alte proteine ce pot fi
    atât oxidate cât si reduse de superoxid au
    activitate slaba SOD-like (hemoglobina).

98
UTILIZAREA NADPH
  • ? catalaza (CAT) descompune excesul de apa
    oxigenata
  • 2 H2O2 ? 2 H2O O2
  • Este prezenta în toate celulele aerobe ce contin
    citocromi ( în peroxizomi si mitocondrii).

99
UTILIZAREA NADPH
  • E. Sinteza oxidului nitric
  • Arginina, O2, NADPH substraturi pt NO-sintaza
    citosolica
  • FMN, FAD, hem si tetrahidrobiopterina au roluri
    de coenzima, iar NO si citrulina produsi finali
  • NO mentine tonusul musculaturii netede, mediaza
    efectul bactericid al macrofagelor, inhibitor al
    agregarii plachetare, neurotransmitator

100
UTILIZAREA NADPH
NADPH H
L-ARGININA
L-CITRULINA
NO
101
DEFICITUL DE G-6-P- DEHIDROGENAZA
102
DEFICITUL DE G-6-P- DEHIDROGENAZA
  • Determina anemia hemolitica. S-a observat ca unii
    subiecti sunt susceptibili la a manifesta anemie
    hemolitica acuta la administrarea unor
    medicamente ca antimalarice, sulfamide,
    antipiretice, simptomele aparand in 48-96 ore,
    datorita deficitului de activitate a acestei
    enzime
  • Incidenta acestei deficiente este crescuta in
    zonele geografice unde poate sa apara malaria.

103
(No Transcript)
104
(No Transcript)
105
(No Transcript)
106
(No Transcript)
107
(No Transcript)
108
(No Transcript)
109
(No Transcript)
110
(No Transcript)
111
(No Transcript)
112
(No Transcript)
113
(No Transcript)
114
(No Transcript)
115
(No Transcript)
116
(No Transcript)
117
(No Transcript)
118
(No Transcript)
119
(No Transcript)
120
(No Transcript)
121
CALEA GLUCURONICA
  • Cale secundara de metabolizare a glucozei
  • Acidul Glucuronic este un acid carboxilic.
    Structura sa este similara cu a glucozei.
  • al 6-lea atom de C al acidului glucuronic este
    oxidat la acid carboxilic.

122
CALEA GLUCURONICA
UDP-G-PIROFOS- FORILAZA
UDP-G-DH-AZA
GLUCURONOZIL
TRANSFERAZE
123
CALEA GLUCURONICA
  • Sarurile si esterii acidului glucuronic sunt
    cunoscute sub denumirea de glucuronati
  • Acidul glucuronic nu trebuie confundat cu acidul
    gluconic, un acid carboxilic linear ce rezulta
    din oxidarea unui alt atom de C al glucozei
  • Acidul glucuronic serveste la sinteza PG si
    proceselor de detoxifiere din ficat, rinichi si
    intestin
  • Glucuronidarea- formarea de legaturi glicozidice
    cu diversi metaboliti toxici, marindu-le
    solubilitatea si favorizând astfel eliminarea lor
    din organism.

124
CALEA GLUCURONICA
  • Glucuronozide compusi cu polaritate crescuta
  • Reactia are loc sub actiunea enzime
    glucuronozil-transferaze
  • Glucuronidarea este importanta în metabolismul
    xenobioticelor medicamente, bilirubina,
    androgeni, estrogeni, hormoni tiroidieni, saruri
    biliare etc.

125
  • GLUCURONOZIL-
  • TRANSFERAZE

126
CALEA GLUCURONICAREACTIA DE GLUCURONIDARE
127
CALEA GLUCURONICAREACTIA DE GLUCURONIDARE
128
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • GAG- molecule heteropolizaharidice mari ce contin
    pe suprafata lor sarcini electrice negative
  • Se asociaza cu proteine proteoglicani (PG) ce
    contin CH (95)
  • Glicoproteinele (GP) contin predominant proteine
    si o cantitate redusa de CH

129
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • GAG leaga o cantitate mare de apa formand o
    matrice gelatinoasa ce constituie structura de
    baza a substantei fundamentale (impreuna cu
    colagenul formeaza matricea extracelulara)
  • proprietatile lubrefiante, vascoase ale
    secretiilor mucoase se datoreaza partial GAG
    (MPZ-initial)

130
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • Structura GAG
  • GAG sunt polizaharide neramificate formate din
    unitati repetitive dizaharidice din care una este
    intotdeauna o ozamina (glucozamina sau
    galactozamina) iar cealalta un acid uronic (cu
    exceptia unui singur GAG-keratan-sulfatul ce
    contine Gal), acid glucuronic sau acid iduronic
  • Moleculele pot sa contina grupe sulfat legate
    esteric la oxigen sau la azot ce impreuna cu
    gruparile (COOH) confera caracterul puternic
    electronegativ al GAG
  • Acizii D-glucuronic si epimerul la C 5 -iduronic
    sunt izomeri.

131
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
132
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • Lanturile de polizaharide se extind din cauza
    sarcinilor negative si sunt inconjurate de apa
  • Prin comprimarea unei solutii de GAG, apa este
    "stoarsa" in exterior, iar GAG ocupa un volum mai
    mic
  • La decompresiune, GAG revin la volumul initial
    (hidratat) ca urmare a fortei de respingere
    dintre sarcinile negative
  • Elasticitatea lichidului sinovial sau a corpului
    vitros al globului ocular

COMPRESIUNE
DECOMPRESIUNE
133
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • Clasificarea GAG
  • 6 clase principale în functie de structura
    monomerilor, tipul legaturilor glicozidice,
    gradul si localizarea gruparilor sulfat
  • 1. Condroitin sulfati (4-sulfat si 6-sulfat)
  • 2. Keratan sulfati I si II
  • 3. Acid hialuronic
  • 4. Dermatan sulfati
  • 5. Heparina
  • 6. Heparan sulfatul

134
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • Condroitin sulfatii (4-sulfat sau 6-sulfat) se
    gasesc in cartilaje, oase, cornee (in limba
    greaca chondroscartilaj)
  • Sunt GAG mai mici care pot sa formeze cu acidul
    hialuronic si cu proteinele agregate mari in
    tesutul conjunctiv (de exemplu, agrecan)
  • Contin acid glucuronic (GlcUA),
    N-acetilgalactozamina (GalNAc) 4-sulfatata sau 6-
    sulfatata legate ß1,3-glicozidic. Contribuie la
    rezistenta la intindere a cartilajelor,
    tendoanelor, ligamentelor, peretilor aortei.

135
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • Condroitin -4- sulfatii si condroitin -6-
    sulfatii

GlcUA
136
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • 2. Keratan sulfatii I si II (in limba greaca
    kerascorn). Keratan sulfatul I este legat de
    asparagina si se gaseste in cornee iar keratan
    sulfatul II formeaza legatura O-glicozidica cu
    treonina si este intalnit in tesutul conjunctiv
  • Se mai gasesc in structurile cornoase coarne,
    par, copite, unghii, gheare. Contin
    N-acetilglucozamina (GlcNAc) si Gal legate
    1,3-glicozidic. Nu au acizi uronici.

137
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • 2. Keratan sulfatii I si II

138
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • 3. Acidul hialuronic (din limba greaca, hyalos
    sticla) se gaseste in lichidul sinovial, umoare
    vitroasa, tesutul conjunctiv lax. Contine
    aproximativ 50000 resturi de acid glucuronic si
    N-acetilglucozamina legate ß1,3-glicozidic (cel
    mai lung GAG)
  • Singurul GAG care nu contine grupe sulfat si nu
    se leaga de proteina. Formeaza solutii clare,
    vascoase ce lubrefiaza articulatiile si dau
    aspectul gelatinos umorii vitroase. Contribuie la
    elasticitatea si rezistenta la intindere a
    tendoanelor alaturi de late componente ale
    matricei extracelulare
  • Formeaza arhitecturi moleculare gigant prin
    asamblare cu proteoglicani continand cu precadere
    condroitin sulfati.

139
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • 3. Acidul hialuronic
  • Legaturile glicozidice ale acidului hialuronic
    pot fi hidrolizate de catre hialuronidaza
    bacteriana, ceea ce duce la alterarea capacitatii
    de filtru selectiv a substantei fundamentale si
    la expunerea tesuturilor la invazia bacteriana.
    Hialuronidaza se mai gaseste in sperma cu rolul
    de a permite penetrarea ovulului.

GlcUA
140
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • 4. Dermatan sulfat
  • Distribuit în tegument, vase sangvine si valvele
    cardiace

IdUA
141
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • 5. Heparina (in limba greaca heparficat) contine
    glucozamina N-sulfatata si mai putin acetilata,
    acid glucuronic si acid iduronic (predominant)
  • Se gaseste in mastocite, ficat, plaman, piele.
    Este cel mai electronegativ GAG
  • Are proprietati anticoagulante folosindu-se in
    forma pura pentru recoltarea probelor de sange.

142
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • 6. Heparan sulfatul contine glucozamina mai putin
    N-sulfatata si, mai ales, acid glucuronic
  • Se gaseste in fibroblasti, peretii vaselor. Este
    component al membranelor bazale, sinapselor.

143
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
144
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • Sinteza GAG in sistemul Golgi
  • Alungirea lanturilor polizaharidice adaugarea
    secventiala si alternativa de glucide acide si
    amino-glucide cedate de derivatii UDP ai acestora
  • Sinteza GAG- similara sintezei de glicogen cu
    diferenta ca sunt excretati in celula

145
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • A. Sinteza amino-glucidelor sunt constituienti
    principali ai GAG, GP, GL, oligozaharidelor, AB
  • 1. N-acetil-glucozamina (GlcNAc) GalNAc
  • Fr-6-P monozaharid precursor (pt acidul
    sialic-NANA sau acidul neuraminic)

Glu
Glucoz- amino- 6-P
Gln
UDP- GLUCOZAMINA
UTP
Glucoz- amino- 1-P
G-6-P
Fr-6-P
GAG
G
Acid sialic Gangliozide GP
CMP- NANA
GAG, GP
146
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • B. Sinteza glucidelor acide acidul D-glucuronic,
    L-iduronic
  • C. Sinteza miezului proteic
  • la suprafata RER dupa care patrunde in interiorul
    acestuia unde va fi glicozilat in prezenta
    transferazelor sist. Golgi
  • D. Sinteza lantului de CH
  • E. Atasarea gruparilor sulfat are loc dupa ce
    monozaharidul a fost incorporat in structura
    lantului in formare in prezenta
    sulfotransferazelor
  • Sursa 3'-fosfoadenozil-5'-fosfosulfat (PAPS)

147
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • Sulfatarea defectuoasa a lantului de GAG produce
    condrodistrofii
  • Degradarea GAG in lizozomi (pH5) in prezenta
    hidrolazelor acide
  • A. Fagocitoza GAG extracelulari
  • B. Degradarea lizozomala a GAG lanturile
    polizaharidice sunt clivate sub actiunea
    endoglicozidazelor, formandu-se oligozaharide

148
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • Mucopolizaharidozele (MPZ) - afectiuni ereditare
    cu evolutie clinica progresiva
  • acumulare de GAG in tesuturi cu deformari
    scheletale si retard mintal, deces precoce in
    forma homozigota
  • cauzate de deficitul hidrolazelor lizozomale
    (se pot masura) implicate in degradarea heparan
    sulfatului si dermatan sulfatului a
  • prezenta oligozaharidelor in urina
  • Tt transplant de MO si sange placentar
  • macrofagele transplantate sintetizeaza sulfataza
    necesara degradarii GAG

149
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • MPZ se pot asocia cu o lipidoza sau
    glico-protein-oligozaharidoza (enzimele
    lizozomale necesare catabolizarii GAG pasticipa
    si la degradarea GL sau a GP)
  • MPZ I (Hurler) deficit de a-iduronidaza
  • MPZ II (Hunter) deficit de iduronat-sulfataza
  • MPZ III (Sanfilippo) subtipurile A, B, C
  • MPZ IV (Sly) deficit de ß-glucuronidaza

150
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • Glicoproteinele sunt proteine conjugate ce contin
    resturi de oligozaharide (2-10 resturi glucidice)
    nu neaparat electronegative, legate covalent de
    lantul polipeptidic
  • catene liniare de CH IgG contin lt4 CH, GP
    gastrica umana (mucina) gt 80 CH
  • GP membranare participa la
  • recunoasterea de catre hormoni, virusuri
  • antigenitatea de S
  • matricea extracelulara, mucinele g-int si
    urogenitale

151
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • Structura GP
  • oligozaharide atasate N- (Asn) si O-(OH din Ser
    sau treonina)glicozidic de
  • proteine
  • In colagen leg. O-glicozidica intre Gal/Glc si
    OH din hidroxilizina
  • Oligozaharidele O-linkate pe S eritrocitelor
    (determinantii de grup sangvin)
  • Oligozaharidele N-linkate complexe (GlcNAc,
    L-fucoza si NANA) si cu un continut ridicat de
    Man

152
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
153
GLICOZAMINOGLICANI SI GLICOPROTEINE
  • Degradarea lizozomala a GP este similara cu cea a
    GAG enzime hidrolitice lizozomale
  • Deficientele enzimatice ereditare conduc la
    oligozaharidoze caracterizate prin acumularea
    intralizozomala de GP partial digerate
About PowerShow.com