CITOGENETIKA

1
CITOGENETIKA

• Dr. Tóth Sára
• Egyetemi docens
• 2006. 09. 18.

2
Genetikai variációk típusai

• Nagyméretu
• Kromoszóma számbeli
• Kromoszóma átrendezodések, kromoszómaszegment
  duplikációk, és deléciók
• Közepes
• Szekvencia ismétlodések (repeatek)
• Transzpozonok
• Kis deléciók, szekvenciális és tandem repeatek
  (mikroszatelliták)
• Kicsi
• Single Nucleotide Polymorphisms (SNP-k)
• Egyetlen bázist érinto inszerciók és deléciók
  (indelek)

3
(No Transcript)
4
(No Transcript)
5

• A KROMOSZÓMÁK ALAKJA FÜGG
• A fajtól
• Az osztódás típusától (mitózis vagy meiózis)
• Az osztódás fázisától (pl. profázis vagy
  metafázis)

6
(No Transcript)
7
(No Transcript)
8
G-sávos normál noi karyotípus
9
G-sávos egér karyotípus
10
Kromoszóma festés
11

• A KROMOSZÓMA RENDELLENESSÉGEK
• KIALAKULÁSA SZEMPONTJÁBÓL
• KRITIKUS PONTOK
• Szerkezeti rendellenességek telomérák, kromo-
• szóma törések
• Számbeli rendellenességek centromérák, kine-
• tokor, mitotikus orsó

12
(No Transcript)
13
Szerkezeti kromoszóma rendellenességek
14
SZERKEZETI KROMOSZÓMA RENDELLENESSÉGEK
CSOPORTOSÍTÁSA A KROMOSZÓMA TÖRÉSEK SZÁMA
ALAPJÁN
15

• MEGFIGYELÉSEK A SZERKEZETI KROMOSZÓMA
  ABERRÁCIÓKKAL KAPCSOLATBAN I.
• A töréspontok általában a nem-kódoló régiókban
  vannak.
• A kiegyensúlyozott hordozók általában normális
  fenotípusúak.
• Az átrendezett kromoszómák meiotikus párosodása
  gyakran abnormális.
• A kiegyensúlyozott hordozók esetén igen nagy a
  kiegyensúlyozatlan kromoszóma rendellenességu
  utód születésének kockázata.
• A kiegyensúlyozatlan rendellenesség súlyos
  fenotípusbeli elváltozást vagy halált okoz.
• Kivételek azonban elofordulnak.

16
MEGFIGYELÉSEK A SZERKEZETI KROMOSZÓMA
ABERRÁCIÓKKAL KAPCSOLATBAN II.

• Diploid szervezetek jobban tolerálják a
  genetikai anyag
• feleslegét, mint a hiányát.
• Egy deléció - méretétol és az elveszo gének
  milyenségétol
• függoen - súlyos tüneteket vagy halált is
  okozhat.
• Azok a reciprok transzlokációk, ahol a
  töréspontok
• a géneken belül vannak, hibás géntermékhez és
  gyakorta
• tumor képzodéshez vezetnek még a
  kiegyensúlyozott
• hordozókban is.
• A testvér kromatidák abnormális (a
  hossztengelyükre
• meroleges) szegregációja izokromoszóma
  kialakulásához
• vezethet.

17
Terminális deléció
18
Cri du chat szindróma (5p-)
19
(No Transcript)
20
Intersticiális deléció
21
Williams szindróma
az elasztin génjének kieséséhez
vezeto mikrodeléció
22
(No Transcript)
23
Homológ kromoszómák duplikációja és deléciója
egyenlotlen crossing over következtében
24
Duplikáció
25
Reciprok transzlokáció
26
Ph1
27
Philadelphia kromoszóma (Ph1) kialakulása
reciprok transzlokációval
28
(No Transcript)
29
(No Transcript)
30
Reciprok transzlokáció azonosítása FISH
technikával
normális
abnormális (transzlokáció)
31
Reciprok transzlokáció alternáló meiotikus
szegregációja
32
Adjacent(szomszédos)-1 típusú meiotikus
szegregáció
33
Kiegyensúlyozatlan (unbalanced) transzlokáció
34
Centrikus fúzió
vagy Robertson-féle transzlokáció
35
t(1314) centrikus fúzió
36
Inszerció
37
Pericentrikus inverzió
38
(No Transcript)
39
1
1
2
3
PPY (Sumatran)
PPY(Bornean)
40
Paracentrikus inverzió
41
Hemophilia A-ra jellemzo intrakromoszómális
átrendezodés
42
Gyuru kromoszóma
43
(No Transcript)
44
(No Transcript)
45
Izokromoszóma
46
A KROMOSZÓMA INSTABILITÁST JELLEMZI a/ a
kromoszóma törések nagy száma b/ a testvér
kromatida kicserélodések nagy gyakorisága c/ a
magasabb daganatképzodési kockázat d/ DNS
reparációs hibák
47
Fragilis X kromoszóma
48
Fragilis X szindróma
49
(No Transcript)
50
Bloom szindróma
51
Egészséges kontroll
Bloom szindrómás beteg
52
Számbeli kromoszóma rendellenességek
53
Meiotikus non-diszjunkció
Meiózis II
I. Meiotikus non-diszjunkció
54
Meiotikus non-diszjunkció
II. Meiotikus non-diszjunkció
Meiózis I.
55
Triszómia gyakoriság (a felismert terhességek
-ában)
Anyai életkor
56
Down szindróma
57
Meiotikus non-diszjunkció és a Down szindróma
58
21 triszómia
59
4-ujjas redo (majombarázda)
60
Down-kór várható gyakorisága/1000 születés
Anyai életkor
61
Foemlos 22 triszómia, egy Down szindróma
ekvivalens karyotípus
62
13 triszómia
63
Patau szindróma
64
Patau szindróma
65
18 triszómia
66
Edwards szindróma
67
Edwards szindróma
68
Triploidia
69
(No Transcript)
70
45,X0 karyotípus
71
Turner szindróma
139,5 cm
72
Turner szindróma Pterygium colli
73
Turner szindróma Hydrops fetalis
74
47,XXY karyotípus
75
Klinefelter szindróma
76
47,XYY karyotípus
77
(No Transcript)
78
Spontán abortuszok

• A felismert terhességek kb. 15 -a spontán
• abortusszal végzodik
• A terhesség alatti összes veszteség kb. 50
• A spontán vetélések kb. 50 -ában van
• kromoszóma rendellenesség
• Az élveszülöttek kb. 0,6 -ának kromoszóma
• rendellenessége van

79
Spontán abrtumokban talált autoszómális
triszómiák aránya
80
Teknoctarka nosténymacska
81
X kromoszóma inaktiváció és a teknoctarka
szorzetszín kapcsolata
82
Az arezzoi etruszk kiméra
83
Egér kimérák
84
Juhkecs juh-kecske kiméra
85
Üszökterhesség (mola hydatidosa) és a kettos
megtermékenyítés
86
PRADER-WILLI SZINDRÓMA

• OKA LEHET
• Anyai UPD
• Apai 15q11-13 deléció
• Hibás imprinting

87
ANGELMAN SZINDRÓMA

• OKA LEHET
• Apai UPD
• Anyai 15q11-13 deléció
• Hibás imprinting
• UBE3A mutáció

88
UNIPARENTÁLIS DISZÓMIA
89
(No Transcript)
90
(No Transcript)
91
(No Transcript)
92
(No Transcript)
93
(No Transcript)
94
(No Transcript)
95
(No Transcript)