Diapositiva 1

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MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS
Equipo 2 Avila Arellano Hugo Uriel Gijón
Martínez Jovan EdelKuri Ayala Zaira Isabel López
Márquez GueorguiOrdoñez Labastida Vianey
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B. Laurence. Goodman Gilman. Las Bases
Farmacológicas de la Terapéutica. Edición 12.
Editorial Mc Graw-Hill. 1095-1224 pp
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TIPOS DE RESISTENCIA
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• La resistencia puede atribuirse a tres mecanismos
  generales

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Mecanismos de Resistencia
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Farmacológicas de la Terapéutica. Edición 12.
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Inhibición Enzimática

• Betalactamasas
• Producción de enzimas betalactamasas
• Numerosas B-lactamasas
• Genes cromosómicos
• Transferibles
• Plásmidos
• Transposones

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Clases
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Bacterias grampositivas

• B-Lactamasas estafilococicas
• Hidrolizan penicilinas
• Inducibles y se excretan fuera de la célula
• Genes en plásmidos o transposones

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• Enterococos
• B-Lactamasa transmitida por plásmido
• Desde 1981 enterococos resistentes en todo USA y
  America del Sur
• Plásmidos y transposones parecidos a estafilococo
• Genes con alto nivel de resistencia a gentamicina

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• Bacterias anaerobias
• B-lactamasas de fusobacterias y clostridios son
  penicilinasas
• Bacteroides fragilis son cefalosporinasas
• Mayor parte son inhibidas por el clavulanato,
  sulbactam o tazobactam
• Algunos bacteroides producen carbapenemasas

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Clasificación Bush-Jacoby-Medeiros
GRUPO TIPO INHIBIDA POR CLAVULANATO CLASE MOLECULAR
1 Cefalosporinasa No C
2ª Penicilinasa Si A
2b Amplio espectro Si A
2be Espectro expandido Si A
2br Resistente a inhibidores Disminuida A
2c Carbenicilinasa Si A
2d Cloxacilinasa Si D o A
2e Cefalosporinasa Si A
2f Carbapenemasa Si A
3 Carbapenemasa No B
4 Penicilinasa No
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Mecanismos de resistencia

• Alteración del sitio blanco PLP

Disminución de la afinidad de PLP por el
B-Lactámico
Modificación de la PLP existente
Creación de PLP msaico
Inserción de nucleotidos obtenidos de bacterias
vecinas
Importación de nueva PLP
Mutación del gen estructural
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• Destrucción de antibióticos B-Lactamasa

Aumento en producción de B-Lactamasa
Modificación de la estructura
Adquisición de un promotor mas eficaz
Desregulación del control de producción
Mutación de su gen estructural
Importación de uno nuevo
Mutación de los genes del regulador
Mutación de promotor existente
Importación nueva enzima con actividad diferente
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• Disminución de la concentración de antibióticos
  dentro de la célula
• Restricción de la entrada (perdida de porinas)
• Bombeo hacia afuera (mecanismo de eliminación)

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Enzimas modificadoras de resistencia a amino
glucósidos
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Cloranfenicol acetiltranferasas
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Eritromicina esterasa

• Resistencia a eritromicina y macrolidos
• Enzimas inactivadoras de sustrato
• E. coli que hidroliza el anillo de lactona
  produciendo la inactivación

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ALTERACIÓN DEL BLANCO RIBOSOMAL

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E
L
A

MLS RNA 23S
Aminoglucósido Proteína s12
Tetracilcina Gen tetM
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PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS
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Streptococcus Pneumoniae
P. aeruginosa
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B-lactamasas
A.- Amplio espectro
B.- Supeditadas Zn 2 (aztreonam)
C.- Cefalosporinas
D.- Cloxacilina
P. Aeruginosa
E. Coli
Serratia Marcescens
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MUTACIÓN ESPONTÁNEA

• Ocurre en una población bacteriana sensible, en
  ausencia del medicamento contra el que se
  desarrolla.
• Este mecanismo contribuye en menor grado al
  problema de la resistencia a los medicamentos.

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TRANSFORMACIÓN
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TRANSFORMACIÓN
Esto se da por medio de recombinación homologa
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TRANSFORMACIÓN

• Es la base de la resistencia del neumococo a
  penicilina

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T r a n s d u c c i ó n
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C o n j u g a c i ó n
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Beta Lactámicos
Penicilinas
Penicilinas
Carbapenems
Cefalosporinas
Carbapenems
Inhibidores de Lactamasa
Cefalosporinas
Penicilinas
Penicilinas
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Lincosamidas
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TETRACICLINAS
Mecanismos de resistencia
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TRIMETROPIM-SULFAMETOXAZOL
Mecanismos de resistencia
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AMINOGLUCÓSIDOS

• Inactivación enzimática mediada por plásmidos es
  el principal mecanismo de resistencia en

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AMINOGLUCÓSIDOS

• Existen otros mecanismos como

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AMINOGLUCÓSIDOS
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CLORANFENICOL

• Modificación enzimática es el mecanismo de
  resistencia principal

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M a c r ó l i d o s
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V a n c o m i c i n a
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(No Transcript)