ANTIDEPRESSEURS ET SELS DE LITHIUM

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ANTIDEPRESSEURSET SELS DE LITHIUM

• K.REGGABI

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• Plan 
• A. Les antidépresseurs 
• I. La dépression 
• II. Les antidépresseurs 
• 1. Définition
• 2. Classification et mécanismes daction
• 3. Indications 
• 4. Effets indésirables et contre-indications
• 5. Pharmacocinétique
• 6. Recommandations pratiques
• B. Les sels de Lithium

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• A. Les antidépresseurs 
• I. La dépression 
• Dépression psychique dérèglement dépressif de
  lhumeur.
• Physiopathologie ? Dysfonctionnement
  (désactivation) des systèmes biochimiques au
  niveau du cerveau (noradrénaline - sérotonine -
  dopamine).
• 2 théories
• Théorie noradrénergique. 
• Théorie sérotoninergique.

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• II. Les antidépresseurs 
• 1. Définition 
• Psychoanaleptiques thymoanaleptiques mdts qui ?
  symptomatologie dépressive / améliorat S
  symptômes (tristesse, perte de dintérêt et de
  motivation, insomnie, anorexie, ).
• 3 actions 
• sur lhumeur  thymoanaleptique 
• sur lanxiété  sédative 
• sur linhibition  psychostimulante
  désinhibitrice.
• Redressement de lhumeur non superposable à
  leffet désinhibiteur qui peut précéder effet
  sur lhumeur.

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• 2. Classification et mécanismes daction
• 2.1. Tricycliques classiques et molécules
  apparentées  imipraminiques
• Molécules stimulantes 
• - Imipramine.
• Molécules intermédiaires 
• - Clomipramine.
• - Maprotiline.
• Molécules sédatives 
• - Amitriptyline.
• - Trimipramine.

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• Mécanisme Inhibit recaptage présynaptique des
  monoamines cérébrales ? ? taux fente synaptique.
• Noradrénaline
• Sérotonine
• Dopamine
• Blocage R 
• a-adrénergiques  (intermédiaires - sédatifs) 
• cholinergiques  effet atropinique (sédatifs) 
• sérotoninergiques 
• histaminiques  sédation (sédatifs).

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• 2.2. Inhibiteurs de la mono-amino-oxydase
  (IMAO) 
• Non sélectifs  - Iproniazide
• A sélectifs  - Toloxatone
• - Moclobémide
• Inhibent enz. dégradation monoamines ? ?
  activité.
• Pas deffets adrénolytiques, atropiniques ou
  histaminolytiques.
• MAO-A / MAO-B
• IMAO A-sélectifs action réversible.
• Activité MAO-B suffisante pour détruire la
  tyramine (EI accès hypertensifs).
• Sélectivité ? interactions médicamenteuses ---

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• 2.3. Inhibiteurs de la recapture de la
  sérotonine  SSRI
• Fluoxétine Prozac
• Paroxétine Deroxat
• Sertraline Zoloft
• Antidépresseurs les prescrits.
• Efficacité semblable / tricycliques.
• Effets anticholinergiques faibles
• Absence de toxicité cardiaque.
• Act / ? taux sérotonine cérébrale ? améliorat
  humeur.

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• 2.4. Autres 
• Miansérine blocage R a2 présynaptiques.
• Amineptine inhibit recapture dopamine.
• EI insomnie - tachycardie - dépendance ?
  retirée du commerce (janvier 1999).

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• 3. Indications 
• Syndromes dépressifs.
• Dép. sevrage alcooliques et toxicomanes.
• Schizophrène dépressif (risque de réactivation
  délirante).
• Psychasthénie (composés désinhibiteurs).
• Névroses obsessionnelles.
• Attaques dangoisse à répétition (panique)
• Tricycliques gt tranquillisants.
• Syndromes douloureux neurologiques
  (tricycliques).
• IRSS en 1ère intention chez sujets
  âgés, polymédicamentés, souffrant
  de pathologies CV et chez sujets
  présentant idées suicidaires
  (préférer mdt --- toxique en cas
  de surdosage).

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• 4. Effets indésirables et contre-indications 
• 4.1. Imipraminiques 
• Réactivations anxieuses ou délirantes - inversion
  trop rapide de lhumeur ? état maniaque.
• Levée inhibition comportementale rapide /
  amélioration humeur dépressive ? ? risque
  suicidaire ? co-thérapie (BZD ou neuroleptique).
• Syndromes confusionnels chez sujet âgé.
• Tremblements mains, langue.
• ? seuil épileptogène.
• Effets atropiniques.
• Hypotension.
• Arythmies troubles de conduction risque de
  mort subite (liés aux surdosages).
• Baisse de la libido.
• Dysménorrhée, hyperprolactinémie, prise de poids.

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• CI
• Troubles sévères conduction
• cardiaque.
• Situations aggravées / effet atropinique (ex.
  glaucome, hypertrophie prostatique).
• Association IMAO non sélectifs (délai de 15 j
  après arrêt IMAO - inverse 5 jours).

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• 4.2. IMAO 
• Non sélectifs .
• Interdict aliments riches en tyramine pendant le
  traitement (accès hypertensifs).
• 4.3. IRSS 
• Nausées, vomissements, constipations, anorexie.
• Insomnies, céphalées, accès hypersudatifs et ?
  libido.
• Syndrome de sevrage.
• Syndrome sérotoninergique  arrêt immédiat TRT ?
  Symptômes psychiques, moteurs, végétatifs,
  hyperthermie possible.

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• 5. Pharmacocinétique
• 5.1. Imipraminiques 
• / VO, état déquilibre 5 - 8 jours.
• Traversent BHE, placenta et passent dans lait.
• Jugement efficacité ? 3 w.
• Amélioration nette humeur 6 w.
• 5.2. IMAO 
• IMAO non sélectifs durée daction très
  prolongée, indépendante T ½ car blocage MAO
  irréversible.
• 5.3. IRSS 
• VO.
• T½ gt 24 heures .
• Fluoxétine ? Métabolite actif norfluoxétine (T½
  7 j).

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• 6. Recommandations pratiques
• Répartition prises  
• A. sédatifs soir.
• A. psychotoniques matin 
• A. mixtes 2 ou 3 prises.
• Associat mdts
• tranquillisant si A. stimulant ou risque
  suicidaire.
• Éviter prise vespérale pour stimulants.
• Insomnie parfois témoin persistance état
  dépressif.
• Ne pas associer IMAO tricycliques.
• Association tricycliques / anorexigènes éviter.
• Alcool potentialise effet A. sédatifs.
• BBT ? ? Cp tricycliques (association à
  proscrire),
• Possible antagonisme Antidépresseurs / anti-HTA.

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Schéma représentant le mécanisme daction des
trois principales classes dantidépresseurs
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• B. Les sels de Lithium 
• I. Introduction 
• Vie mentale oscillation euphorie
  expansive / dépression douloureuse.
• Cyclothymie et psychoses cycliques tristesse
  pathologique ? joie morbide.
• Régulateurs de lhumeur normothymiques
• sels de lithium - carbamazépine - acide
  valproïque - valpromide.
• Normothymique idéal
• ? humeur euphorique et agressive (F maniaque).
• ? humeur dépressive (F dépressive).

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• II. Le lithium  ion
• Traces dans tissus animaux mais pas de rôle
  Fsio. connu.
• Effets pharmacologiques et indications 
• Act curative psychose maniaco-dépressive 
  (alternance dépression / excitation ou manie. En
  dehors comportement normal).
• Action préventive avec ? ou suppression accès
  maniaques et dépressifs.
• TRT dépressions atypiques résistantes.
• Posologie f Cp.
• Zone thérapeutique 0.5 -1 mEq/l.