Sin t

1
La Poliquistòsi Renal de lAdult

• Malaltia multisistèmica
• Herència Autosòmica Dominant
• 1/1000 individus afectats
• 50 dels descendents hereten lallel mutant
• Penetració depenent de ledat
• Variabilitat Fenotípica
• Nivells de funció renal (filtració glomerular)
• Edat de linsuficiència renal
• Alteracions sistèmiques

2
Caracterització Genètica

• Heterogeneïtat genètica
• Estudis de lligament
• Reeders (1985). Lligament amb el locus de l
  ?-globina en el cromosoma 16 Locus PKD1
• Peters (1993). Identificació dun nou locus
  dAPKD en el cromosoma 4 Locus PKD2
• Almeida (1994). Famílies que no presenten
  lligament als cromosomes 4 i 16 Locus PKD3

3
Loci PKD

• Locus PKD 1
• 85 Famílies
• Insuficiència renal als 56 anys

• Locus PKD 2
• 15 Famílies
• Insuficiència renal als 69 anys

16p13.31-p13.12
4q21-q23
4
Loci
3' HVR / pGGG1 / PKD1 / 26.6 / 41.1
5
41.4
6 cM
26.6
1 cM
PKD
1 cM
pGGG1
5 cM
3' HVR
6
Locus
3' HVR (VNTR)
B
D
F
H
7
VNTR
PCR
8
Locus
pGGG1 (RFLP)
9
RFLP (Southern)

-

-
- -
10
Locus
26.6 (RFLP)
E1/E2
E2/E2
E1/E1
11
RFLP (PCR)
12
Locus
41.1 (RFLP)
D1/D1
D1/D2
D2/D2
13
RFLP (PCR-SSCP)
Separació electroforètica
PCR
Desnaturalització
14
Assignació de genotips
F, H / U4, U5 / E2, E1 / D1, D2
D, B / U4 / E2 / D1
B, H / U5, U4 / E1, E2 / D2, D1
D, F / U4 / E2 / D1
D, F / U4 / E2 / D1
B, F / U4 / E2 / D2, D1
B, F / U4, U5 / E2, E1 / D2, D1
B, H / U4, U5 / E2, E1 / D2, D1
15
Assignació dhaplotips
Locus
PKD1
16
Assignació dhaplotips
Locus
3' HVR
D
B
H
F
D, B
F, H
D
D
F
F
F
B
H
H
B
B
F
B
D, F
D, F
B, H
B, H
B, F
B, F
F
B
17
Locus
3' HVR
D
B
F
H
D, B
F, H
D
D
F
F
F
B
H
H
B
B
F
B
D, F
D, F
B, H
B, F
B, H
B, F
18
H
F
Loci
U4
U5
3' HVR
D
B
H
F
pGGG1
U4
U4
U5
U4
F, H / U4, U5
D, B / U4
D
D
F
F
B
H
B
F
H
F
B
B
U4
U4
U4
U4
U4
U5
U5
U4
U4
U4
U5
U4
D, F / U4
B, H / U4, U5
D, F / U4
B, F / U4
B, H / U5, U4
B, F / U4, U5
F
B
U4
U5
B, F / U4, U5
19
Loci
H
F
U5
U4
E2
E1
3' HVR
D
B
H
F
pGGG1
U4
U4
U5
U4
E2
E2
26.6
E2
E1
F, H / U4, U5 / E2, E1
D, B / U4 / E2
D
D
F
F
B
H
H
F
B
B
F
B
U4
U4
U4
U4
U4
U5
U5
U5
U4
U4
U4
U4
E2
E2
E2
E2
E2
E1
E1
E2
E2
E2
E2
E1
D, F / U4 / E2
D, F / U4 / E2
B, H / U4, U5 / E2, E1
B, F / U4 / E2
B, H / U5, U4 / E1, E2
B, F / U4, U5 / E2, E1
20
Loci
H
F
U5
U4
E1
E2
3' HVR
D2
D1
D
B
H
F
pGGG1
U4
U4
U5
U4
26.6
E2
E2
E1
E2
D1
D1
D2
D1
41.1
F, H / U4, U5 / E2, E1 / D1, D2
D, B / U4 / E2 / D1
D
D
F
B
H
F
H
F
B
B
F
B
U4
U4
U4
U4
U4
U5
U5
U5
U4
U4
U4
U4
E2
E2
E2
E2
E2
E1
E1
E1
E2
E2
E2
E2
D1
D1
D1
D1
D1
D2
D2
D2
D1
D1
D2
D1
D, F / U4 / E2 / D1
B, H / U5, U4 / E1, E2 / D2, D1
D, F / U4 / E2 / D1
B, H / U4, U5 / E2, E1 / D2, D1
B, F / U4 / E2 / D2, D1
B, F / U4, U5 / E2, E1 / D2, D1
B
U4
E2
D1
21
Loci
3' HVR
D
B
H
F
pGGG1
U4
U4
U5
U4
26.6
E2
E2
E1
E2
D1
D1
D2
D1
41.1
D
D
F
F
B
H
H
F
B
B
F
B
U4
U4
U4
U4
U4
U5
U5
U5
U4
U4
U4
U4
E2
E2
E2
E2
E2
E1
E1
E1
E2
E2
E2
E2
D1
D1
D1
D1
D1
D2
D1
D2
D2
D2
D1
D1