CLEAR%20PLATELETS

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CLEAR PLATELETS

• Variabilité génétiquement déterminée de leffet
  du clopidogrel
• Influence du polymorphism du CYP2C19 sur les
  effets antiplaquettaires du clopidogrel et la
  survenue à long terme dévénement ischémique
  récurrent.

Gurbel PA et al. ACC 2009
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Méthodologie

• Contexte
• Les tests dagrégation plaquettaire appliqués au
  clopidogrel révèlent
• Imprévisibilité de leffet anti-agrégant
  plaquettaire (AAP)
• Effet AAP différé
• Effet dinhibition plaquettaire modérée (30-50
  inhibiteur plaquettaire)
• Proportions très variables de répondeurs et de
  non répondeurs
• Relation entre hyperréactivité plaquettaire et
  évènements coronaires post-angioplastie coronaire
• Objectif
• Évaluer leffet AAP du clopidogrel chez des
  coronariens stables
• programmés pour une ATL
• Réactivité plaquettaire et génotype du cytochrome
  hépatique P450 2C19
• (CYP2C192 présence de 2 allèles mutés
  responsables dun CYP2C19
• inactif incapable de produire un métabolite
  actif du clopidogrel)
• Lien avec les évènements coronaires 1 an après
  lATL

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COURAGE
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Métabolisme du clopidogrel expliquant son effet
AAP variable
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ICa inhibiteurs calciques
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Schéma de létude
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COURAGE
Tt de sortie aspirine 325 mg/j clopidogrel
75mg/j
ATL angioplastie transluminale percutanée
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Résultats
CYP2C192 Fréquence et événements
CYP2C192 Fréquence
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Patients (n)
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Résultats
Relation entre race et CYP2C192
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Résultats
Relation entre génotype CYP2C192 et survenue
dévénements coronaires
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Résultats
Relation pré-traitement AAP - CYP2C192 et
événements coronaires
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Résultats
Relation entre agrégation sous traitement -
CYP2C192 et événements coronaires
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Agrégation induite par 20 µM ADP ()
sans évènements
avecévénements
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Conclusion

• La double mutation du CYP2C19 (CYP2C19 2) est
  fréquente dans la population des coronariens
  traités par ATL
• Le CYP2C192
• na aucun effet sur la réactivité plaquettaire
  pré-clopidogrel
• entraîne sous clopidogrel une réactivité
  plaquettaire plus forte que le type sauvage
• La double mutation code pour un CYP2C19 incapable
  de convertir le clopidogrel en son métabolite
  actif, conduisant à une activité antiplaquettaire
  faible et à un surcroît dévénements coronaires

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Gurbel PA et al. ACC 2009