Unidad 6 Insulina

1
Unidad 6 Insulina

• Equipo 13
• César D. Martínez Hdez.
• Jesús Iván Martínez Ortega
• Crescencio Martínez Martínez
• Marcos Daniel Martínez Duarte

2
Introducción
3
Estructura Química
4
Síntesis y Almacenamientode Insulina
5
(No Transcript)
6
Liberación de Insulina
7
Receptor de Insulina
8
Mecanismo de Acción
9
Transportadores de Glucosa
Transportador Función Localización
SGLT-1 Absorción de glucosa Intestino delgado, riñón
SGLT-2 Absorción de glucosa Túbulos renales
GLUT-1 Captación basal de glucosa Placenta, BHE, cerebro, RBC, otros órganos
GLUT-2 Sensor en las células B Páncreas, hígado
GLUT-3 Captación basal de glucosa Cerebro, placenta, otros
GLUT-4 Captación de glucosa Músculo estriado, adipocitos
GLUT-5 Transporte de fructosa Yeyuno, espermatozoides
GLUT-6 ? ?
GLUT-7 Transportador intracelular ?
10
Transporte de GlucosaDependiente de Insulina
11
Regulación de la Secreción deInsulina

• ESTIMULACIÓN
• Está coordinada con la liberación del glucagon,
  reguladas de tal forma que la producción de
  glucosa es igual a su uso en los tejidos
  periféricos.
• La síntesis y secreción de insulina aumenta por
• Glucosa El consumo de glucosa o comida rica en
  carbohidratos. Es el estimulo mas importante para
  la secreción.
• Aminoácidos La ingestión de proteínas.
• Hormonas gastrointestinales El péptido secretina
  entre otras inducen un aumento anticipado de
  insulina antes de un aumento real de glucosa.
• Estímulo Parasimpático La estimulación vagal
  produce un aumento en la secreción de insulina
  mediada por Ach

12

• Inhibición
• Algunos reguladores negativos de la síntesis y
  liberación de insulina son la escasez de
  combustible dietético, al igual que periodos de
  estrés.
• La descarga simpática tiene doble efecto sobre la
  secreción de insulina en las células B del
  páncreas inhibición mediada por receptores alfa
  y estimulación mediada por receptores beta
  adrenérgicos.
• Predomina el efecto inhibitorio

13
Degradación de Insulina

• Su vida media es de 5 a 6 minutos
• Se desintegra principalmente en hígado y riñón
  (Insulinasa)
• La vida media de la proinsulina es mayor a la de
  la insulina (17 minutos)

14
Efectos y Funciones de la Insulina
15
Efectos de la insulina
Inhibe la producciòn hepàtica de glucosa

• Hìgado
• Mùsculo
• Tejido adiposo

Inhibe la gluconeogènesis Inhibe la glucogenòlisis
Estimula la captaciòn de glucosa
Estimula la glucogènesis
Estimula la captaciòn de glucosa
Estimula la glucogènesis
Inhibe la proteòlisis
Estimula la captaciòn de glucosa
Inhibe la lipolisis
16

• Lìpidos
• Proteìnas

Fisiopatologìa en la diabetes
Gluconeogènesis cetogenesis
Inhibe la lipasa sensible a hormona
Hipertrigliceridemia
Aumenta la transcripciòn de lipasa de
lipoproteìnas
Aumento de urea y amonio en circulaciòn Aumento
de aminoàcidos de cadena ramificada en circulaciòn
Captaciòn de aminoàcidos Sìntesis de
proteìna Bloquea la degradaciòn
17

• Carbohidratos

Hiperglucemia
Hiperglucagonemia
18
DX. Clìnico

• El pèptido C sirve como un marcador para la
  secreciòn de insulina agudo (V.M.30 min.)
• Hemoglobina A1c refleja la gravedad d el
  edo. de glucemia durante un periodo
  prolongado.

19

• 1. Síntomas de diabetes más concentración de
  glucosa plasmática casual de 200 mg/dl
• 2. Glucosa plasmática en ayunas 126 mg/dl (7.0
  mmol/l).
• 3. Glucosa post-sobrecarga a las 2-h de 200 mg/dl
  (11.1 mmol/l) durante la prueba de tolerancia
  oral a la glucosa (PTOG).

20

• Poliuria
• Polidipsia
• Polifagia
• Perdida de peso ponderal no explicada

21
Fisiopatologìa

• Productos terminales de glucosilaciòn
• Los productos glucosilados se acumulan en los
  tejidos y forman proteìnas con enlace cruzado
  denominados productos terminales de glucosilaciòn
• IL-1 y TNF-a
• Se atribuyen a dichos productos la interferencia
  en la respuesta leucocitaria a la infecciòn
• Ateroesclerosis prematura
• Glomeruloesclerosis intercapilar
• Retinopatìa
• Neuropatìa
• Ulceraciòn y gangrena de las extremidades

Inducen cascadas de desintegraciòn en c.
mesenquimatosas proliferaciòn en c. endoteliales
22

• Sorbitol
• Reductasa de aldosa

Cataratas
Cristalino Retina Paredes arteriales Células de
Schwann
Ceguera
Enfermedad microvascular
Neuropatía
23
Complicaciones

• Enfermedad microvascular
• Retinopatía
• Nefropatía
• Neuropatía
• Enfermedad macrovascular
• Aterosclerosis

Ceguera
Insuficiencia renal
Infarto miocárdico EVC
24
(No Transcript)
25

• La frecuencia va en aumento
• 45 de niños y adolescentes diagnosticados tienen
  el tipo 2
• DM 2 se considera una enfermedad multifactorial
• La Diabetes tipo 1 se vincula con alelos
  específicos del antígeno leucocitario humano
  (HLA)

26
(No Transcript)
27
(No Transcript)
28
(No Transcript)
29
Tratamiento

• La administración vía subcutánea es la
  terapéutica primaria para todo paciente con
  diabetes tipo 1
• En individuos con diabetes tipo 2 el tratamiento
  se inicia con cambios en el estilo de vida (dieta
  principalmente) e hipoglucemiantes orales, de no
  ser controlada la hiperglucemia se puede
  administrar insulina por vía subcutánea

30

• El tx. óptimo exige un método coordinado de con
  dieta, ejercicio y administración de insulina
• El objetivo es que la concentración de glucosa en
  sangre con el sujeto en ayunas esté entre 90 y
  120 mg/100ml y una cifra posprandial a las 2 h,
  menor de 150 mg/100ml
• Las cifras de HbA1c deben de estar por debajo de
  7

31
Clasificacion según su origen

• Bovina (las mas usadas. Difieren en tres
  componentes los aminoacidos 8 y 10 en la cadena
  A y el aminoacido 30 en la cadena B.)
• Porcina
• Humana
• Sintética o recombinante
• Gen de insulina insulina
  humana
• Semisintética o humanizada
• Insulina porcina
• Insulina humana
• Se cambia la alanina por treonina en B30

E. coli
32
(No Transcript)
33
Clasificación según su duracion

• De accion rapida
• De accion corta
• De accion intermedia
• De accion prolongada

34
De accion rapida

• Insulina lispro
• Insulina aspart
• Insulina glulisina
• Insulina inhalada humana de origen recombinante

35
Generalidades

• Permiten el reemplazo prandial debido a su rapido
  inicio y maximo de accion.
• Antes de los alimentos
• Duracion de 3 a 5 hr. Pero en la insulina
  inhalada puede llegar hast 7 hr.
• Disminuye el riesgo de la hipoglucemia
  posprandial tardia
• Son las insulinas de preferencia para uso de
  infusion SC continua.

36
Insulina lispro (Humalog)

• A partir de DNA recombinante
• Residuo de prolina en B28 en la posicion de
• B29 que esta la lisina
• Se estabiliza con cresol para aumentar la vida de
  conservacion
• Disponible como una solución acuosa, clara e
  incolora, para administración parenteral, en
  concentración de 100 unidades/ml, en frascos de
  10 ml y cartuchos de 3 ml.
• Tiene un comienzo de acción más rápido, un pico
  más temprano y una duración de actividad
  hipoglucemiante más corta que la insulina humana
  regular.

TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN PERFIL DE ACCIÓN PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL
TIPO DE INSULINA Inicio Pico Duración NOMBRE COMERCIAL
Accion rapida Insulina lispro 15 min 0.5-1 h 2-5 h Humalog
37
Insulina Aspart

• origen ADN recombinante 100 U (30 insulina
• asparta soluble y 70insulina asparta cristalina
  con protamina).
• Sustitucion de prolina B28 con un acido
• aspartico con carga
• Esto reduce la interaccion monomero- monomero por
  lo que inhibe la
• agregacion de insulina

TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN PERFIL DE ACCIÓN PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL
TIPO DE INSULINA Inicio Pico Duración NOMBRE COMERCIAL
Accion rapida 10 a 20 minutos 1 y 4 horas 16-24 horas Novolog
38
Insulina Glulisina

• administración subcutánea
• tiene un comienzo de acción más rápido y una
  menor duración de acción.
• Sustitucion de una asparagina por lisina en B3 y
  un acido glutamico por lisina en B29

39
De accion corta ( insulina regular)

• Es una insulina zinc cristalina soluble.
• Apartir de DNA recombinante
• es las mas utilizada
• se administra por vía SC, IV e IM
• ES LA UNICA QUE SE PUEDE DAR VIA
  INTRAVENOSA.
• Insulina Semilenta casi no se usa.
• Forma fimeros con zinc lo que causa un inicio
  retardado y prolonga el tiempo
• Maximo de accion
• se administra unos 30 min antes de la comida

TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN PERFIL DE ACCIÓN PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL
TIPO DE INSULINA Inicio Pico Duración NOMBRE COMERCIAL
Accion corta Insulina regular 30 min 2-3 h 5-8 h Humulina regular Actrapid Humaplus regular
40
De accion intermedia

• ---Insulina de protamina neutra hagedorn (NPH)
• --insulina lenta (de zinc en suspension)
• Su accion es mas prolongada
• Para prevenir la hipoglucemia en la mañana
• Regularmente se administra al dia antes del
  desayuno o 2 veces al dia.

TIPO DE INSULINA TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN PERFIL DE ACCIÓN PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL
TIPO DE INSULINA TIPO DE INSULINA Inicio Pico Duración NOMBRE COMERCIAL
INTERMEDIA Insulina isofánica (NPH) 1 hr 2-8 h 18-20 h Humulina NPH Humaplus NPH
INTERMEDIA Insulina isofánica (NPH) 1.5 h 4-12 h 24 h Insulatard NPH
INTERMEDIA Insulina lispro-protamina (NPL) 1-2 h 4-8 h 18-24 h Humalog NPL
INTERMEDIA Insulina-zinc (70 cristalina, 30 amorfa) 2.5 h 7-15 h 20-24 h Humulina lenta Monotard
41
De accion prolongada (Glargina)

• De accion ultralenta
• La adicion de dos moleculas
• de arginina a la cadena B y la
• Sustitucion de una glicina por asparagina
• en A21.
• una baja solubilidad a un pH neutro.
• A pH ácido (pH 4) es completamente soluble
• administracion una vez al dia

TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN PERFIL DE ACCIÓN PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL
TIPO DE INSULINA Inicio Pico Duración NOMBRE COMERCIAL
Insulina Glargina 1 a 1.5 hr Sin picos 11 a 24 bonglixan
42
Insulina Detemir

• El extremo de treonina se retira de B30 y se une
  a lisina B29 un acido miristico
• es un análogo de insulina, soluble, de acción
  basal con un perfil de acción predecible y
  constante, con un efecto de duración prolongado.
• Se administra dos veces al dia

TIPO DE INSULINA PERFIL DE ACCIÓN PERFIL DE ACCIÓN PERFIL DE ACCIÓN NOMBRE COMERCIAL
TIPO DE INSULINA Inicio Pico Duración NOMBRE COMERCIAL
Insulina detemir 1 a 2 hr Mas de 24 hr levemir
43
Usos terapéuticos

• Por via SC --- terapeutica primaria para
  pacientes insulinodependientes, no
  insulinodependientes que no se controlan por la
  dieta o hipoglicemiantes orales y diabetes
  pospancreatectomia o diabetes gestacional.
• La insulina es critica para e tratamiento de
  acetoacidosis diabetica
• Coma hiperglicemico no cetosico
• Terapeutica perioperatoria

44
Efectos adversos

• Hipoglicemia es la mas frecuente debida a una
  dosis inapropiada grande (Sudoración Parestesia
  y Dificultad para concentrarse)
• Alergias y resistencia a la insulina reacciones
  cutaneas por IgE o por IgD administrar
  antihistaminicos y glucocorticoides.
• Lipoatrofia y lipohipertrofia
• Edema por insulina debido a retención de Na y un
  aumento de permeabilidad capilar.

45
Interdependencias farmacológicas

• Hipoglucemiantes
• Etanol? inhibicion de la gluconeogenesis
• antagonistas B adrenergicos bloqueo de
  catecolaminas sobre gluconeogenesis y
  glucogenolisis
• salicilatos?aumentan la sensibilidad de
  receptores B a la glucosa y potenciar la
  secrecion de insulina

46

• Pentamidina (contra protozoarios) produce tanto
  hipoglicemia o hiperglicemia. Produce
  hipoglicemia debido a la destruccion de las
  celulas B y liberan insulina.
• Efectos hiperglucemiantes
• Adrenalina Diuréticos (demanera indirecta por
  medio de la inhibicion de canales de K)
  Anticonvulsivantes Bloqueadores de Calcio,
  Fenilhidantoina y Bloqueadores H2, clonidina

47
Vías de administración

• En el tratamiento a largo plazo la administración
  va por vía subcutánea.
• Tiene dos diferencias la cinética no reproduce
  el aumento y declinación rápida normal de la
  secreción en respuesta a ingesta de alimentos y
  que se difunde en circulación periférica en lugar
  de liberarse hacia circulación portal, eliminando
  así los procesos metabólicos hepáticos.
• Los usos de la vía intravenosa útiles en
  presencia de cetoacidosis, en parto y en cuidados
  intensivos.(insulinas de acción corta)
• Otros métodos son insulina inhalante.

48

• También el método de bolo inyecciones diarias
  con adm. basal de insulina intermedia e inyección
  prepandial de insulina breve.
• Bomba de goteo es para adm. continua de insulina
  por vía subcutánea demanda mucha atención,
  problemas mecánicos, por ser insulina acción
  corta queda cantidad mínima en fondo subcutáneo y
  sobrevenga una deficiencia con cetoacidosis y K
  elevado