DETECTION OF UNSTABLE CAROTID PLAQUES WITH A PANEL OF CIRCULATING INFLAMMATORY MARKERS

1
DETECTION OF UNSTABLE CAROTID PLAQUES WITH A
PANEL OF CIRCULATING INFLAMMATORY MARKERS

• DE ZOLT P., CORSO S., BIANCHERA G.,
  SALMASO R., BLANDAMURA S., CARRARO P., AFSHAR
  H., ELVINI S., FREGO M.
• Clinica Chirurgica 1, Policlinico Universitario
  di Padova
• Direttore Prof. D.F. DAmico

2
ATEROSCLEROSI E INFIAMMAZIONE

• RUOLO NELLATEROGENESI espressione
  di molecole di adesione
• infiltrazione leucocitaria
• formazione di cellule schiumose
• RUOLO DI MACROFAGI E LINFOCITI
• NELLA ROTTURA DELLA PLACCA
• secrezione di metalloproteinasi
• apoptosi cellulare

Ridker (2000), Naghavi (2003)
3
PLACCA INSTABILE E RISCHIO TROMBO-EMBOLICO

• PLACCA INSTABILE
• ROTTURA, EMORRAGIA, NECROSI, TROMBOSI, EMBOLIA
• SINTOMATOLOGIA ISCHEMICA

Golledge (2002), Hennerici (2004)
4
ATEROSCLEROSI CAROTIDEA

• ATTUALMENTE
• antiaggregazione controllo fattori di
  rischio
• stenosi gt70
• sintomi
• ecostruttura
• ulcerazioni

ENDARTERECTOMIA (NASCET (1991), ECTS (1991),
VACS, ACAS (1995), ACST)
5
MA.

• ELEVATO Number Needed to Treat
• - 6 pz sintomatici con stenosi gt70
• - 50 pz asintomatici con stenosi gt60
• ESCLUSIONE DI PAZIENTI (STENOSI lt70) CON
  PLACCA A RISCHIO PER ORA NON IDENTIFICATO

SPREAD (2003)
6
SCOPO DELLO STUDIO

• VERIFICARE LESISTENZA DI UNA CORRELAZIONE
  TRA
• STATO FLOGISTICO SISTEMICO
• E ATTIVITÀ BIOLOGICA
• DELLE PLACCHE ATEROSCLEROTICHE CAROTIDEE

7
MATERIALI E METODI
8
PAZIENTI

• 27 pazienti candidati ad EA
• (età media 71,8 anni 20 M, 8 F 6 sintomatici
  e 22 asintomatici)
• 28 EA (una bilaterale)
• annotazione dei fattori di rischio
  cardiovascolare
• e caratteristiche cliniche (BMI,
  ipertensione, tabagismo, iperlipidemia,
  diabete, patologia cardiovascolare e terapia
  farmacologica )
• assenza di stati flogistici acuti in atto

9
MARCATORI DOSATI 24 ore pre-intervento

• Velocità di eritrosedimentazione (VES)
• Proteina C reattiva (PCR) ultrasensibile
• Interleuchina 6 (IL-6)
• Tumor Necrosis Factor a (TNF a)
• Fibrinogeno
• Von Willebrand Factor (vWF)
• D-dimero
• Omocisteina

10
ANATOMIA PATOLOGICA DELLE PLACCHE

• Valutazione istopatologica EE, PAS, Van
  Gieson
• Valutazione immuno-istochimica
• anticorpi monoclonali per CD3, CD4, CD8
  linf.T
• CD15 granulociti
• CD20 linf. B
• CD40 Ag. com. leuc.

11
CLASSIFICAZIONE DELLE PLACCHE AVANZATE(Am.
Heart Ass., 1995)
IV ateroma V -a fibroateroma -b
calcifica -c fibrosa VI -a ulcerata
-b emorragia intraplacca -c trombosi
PLACCHE STABILI (GRUPPO I)
PLACCHE INSTABILI (GRUPPO II)
12
ANALISI STATISTICA

• BIVARIATA Test t di Student
• Test delle mediane
• Test dei ranghi
• Curve ROC
• MULTIVARIATA
• Modello completo e modello ridotto
• Test omnibus dei coefficienti e test di Wald

13
RISULTATI
14
Almeno un marker alterato in 26/28
15
CLASSIFICAZ. ISTOPATOLOGICA
V n15 (stabili)
VI n13 (instabili)
16
DISTRIBUZIONE, MEDIA E MEDIANA DEI MARKERS
(1)
 
media
Placche stabili
----- mediana
Placche instabili
17
DISTRIBUZIONE, MEDIA E MEDIANA DEI MARKERS (2)
 
Placche stabili
media
------ mediana
Placche instabili
18
COMPARABILITÀ DEI DUE GRUPPI

• I due gruppi sono risultati omogenei per
  sesso, età, grado di stenosi e
  caratteristiche cliniche
• Analisi rispetto a variabili
• -qualitative (test t di uguaglianza delle
  medie,
• delle mediane e dei ranghi U di
  Mann-Whitney)
• -quantitative (Chi.q di Pearson, coefficiente
  di
• correlazione f, coefficiente Q
  di Yule e coefficiente ?)

19
ANALISI STATISTICA BIVARIATA
T di Student T di Student Test delle mediane Test delle mediane Test dei ranghi U di Mann-Withney Test dei ranghi U di Mann-Withney
t Signif. Oss. ?12 Signif. Oss. U Signif. Oss
VES -1,255 0,222 0,61905 0,695098 56,5 0,159796
PCR -0,592 0,559 0,14359 1 88,5 0,683162
IL-6 -1,945 0,063 4,49185 0,054238 56,0 0,094479
TNFa -2,493 0,020 8,31503 0,007028 39,5 0,010699
Fibrinogeno -0,482 0,634 0,14359 1 89,0 0,716804
vWF -1,757 0,091 1,29231 0,449482 62,0 0,107703
D-dimero 0,037 0,971 0,14359 1 81,5 0,467205
omocisteina 0,103 0,919 0,14359 1 97,0 1
p0,05 significatività solo per TNFa
20
CURVE ROC
21
ANALISI STATISTICA MULTIVARIATA
MODELLO COMPLETO (tutti i markers)
MODELLO RIDOTTO (TNFa omocisteina)
Atteso V VI corretta
Osservato V VI 11 2 2 10 84,6 83,3
globale 84,0
Atteso V VI corretta
Osservato V VI 11 2 3 9 84,6 75,0
globale 80,0
22
CONCLUSIONI
23

• TNFa sembra in grado di predire le
  caratteristiche di stabilità o instabilità
  delle placche carotidee avanzate (stenosi gt
  70)
• Nessuna associazione è stata trovata tra
  gli ALTRI MARKERS e il grado di attività
  della placca
• Secondo lanalisi statistica multivariata la
  valutazione di TUTTI I MARKERS individua
  correttamente nell84 dei casi il tipo di
  placca
• Una buona capacità predittiva è mantenuta
  anche dallanalisi dei soli TNFa
  OMOCISTEINA (80)

24
POSSIBILI APPLICAZIONI CLINICHE FUTURE

• CONFERMA DEL RUOLO DELLA FLOGOSI NELLE
  COMPLICANZE DI PLACCA

• - PIÙ ADEGUATA SELEZIONE DEI PAZIENTI DA
  AVVIARE AI DIVERSI TRATTAMENTI chirurgico,
  endovascolare, medico
• - TERAPIA FARMACOLOGICA AUSILIARIA CON
  ANTI-INFIAMMATORI ?

25
Grazie