Presentazione di PowerPoint

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Risposta immunitaria ai tumori
Immunosorveglianza i tumori possono esprimere
proteine nuove che possono essere riconosciute
dal nostro sistema immunitario in quanto non self
-Esiste perché nelle immunodeficienze aumenta
molto lincidenza di neoplasie -Non è totalmente
efficiente Gli antigeni tumorali che evocano
una risposta T-citotossica debbono derivare da
peptidi che sono esclusivamente presenti nelle
cellule tumorali e che vengono presentati sulla
superficie cellulare in associazione a molecole
MHC di classe I.
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• Meccanismi dellimmunità cellulo-mediata
• Linfociti T citotossici (neoplasie associate a
  virus). Diretti contro antigeni proteici tumore
  specifici
• cellule Natural Killer (NK) distruggono molte
  cellule tumorali a seguito dellattivazione da
  parte di interleuchina 2. Soprattutto attive
  sulle cellule con poco MHCI (frequente nelle
  cellule tumorali) in quanto queste molecole sono
  inibitorie per le NK. Partecipano anche alla
  citotossicità cellulare dipendente da anticorpi
  (ADCC)
• macrofagi citotossicità selettiva (aumentata da
  IFN-gamma prodotto da linfociti T e NK).
  Utilizzano produzione di metaboliti attivi
  dellossigeno o secrezione di TNF-alpha.
• Meccanismi umorali
• Attivazione del complemento
• Induzione della ADCC

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Il secondo segnale per lattivazione dei
linfociti citotossici è dato da una cellula APC
che ha fagocitato la cellula tumorale
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• Come le cellule tumorali eludono
  limmunosorveglianza
• Predominanza selettiva di varianti antigeniche
  negative
• Perdita o ridotta espressione di antigeni di HLA
  I (risposta CTL inibita)
• Perdita della costimolazione
• Immunosoppressione molti agenti cancerogeni
  (chimici, fisici, biologici) abbassano le difese
  immunitarie alcune cellule tumorali secernono
  citrochine (TGF-beta) immunosoppressive.
• Apoptosi delle cellule T citotossiche alcuni
  tumori (melanomi, epatocarcinomi) esprimono Fas
  che induce apoptosi nei linfociti T
  tumore-specifici.

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• Immunoterapia dei tumori
• Inoculo di anticorpi diretti contro antigeni
  tumorali legati a tossine (Ab diretti contro
  HER-2/neu impiegati nella terapia dellt carcinoma
  mammario)
• Prelievo, espansione e reinoculo di linfociti T
  presenti nellinfiltrato tumorale
• vaccinazione contro antigeni tumorali
• a. prelievo cellule dendritiche e loro
  trattamento con cellule tumorali, espansione e
  reinoculo
• b. transfezione della cellula dendritica con
  antigeni tumorali
• stimolazione della risposta immunitaria in
  generale (x es somministrazione di IL-2)

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Risposta immunitaria ai trapianti
Il rigetto del trapianto è il risultato di una
reazione infiammatoria che porta alla distruzione
del tessuto trapiantato. Il rigetto è un processo
immunologico caratterizzato da specificità e
memoria (esperimenti sui topi) Il trattamento
avviene attraverso la immunosoppressione
(ciclosporina, corticosteroidi) che rende i
pazienti soggetti ad infezioni batteriche, virali
e tumori soprattutto quelli dovuti a virus
oncogeni
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Risposta immunitaria ai trapianti
Donatore fornisce il tessuto da
trapiantare Ricevente riceve il
tessuto Singenici individui geneticamente
identici (uomo gemelli omozigoti) Allogenici
individui diversi ma appartenenti alla stessa
specie (allotrapianto) Xenogenici individui
diversi appartenenti a specie diverse
(xenotrapianto) Dovuto allelevato polimorfismo
delle molecole del Complesso Maggiore di
Istocompatibilità ognuno esprime 6 alleli (33)
di MHCI circa 120 geni HLA-A, 250 HLA-B HLA-C
(poco polimorfo) MHCII HLA-DR, HLA-DP (poco
polimorfo), HLA-DQ Secondario il ruolo degli
antigeni minori di istocompatibilità (proteine
polimorfe estranee allMHC importanti per le
trasfusioni e trapianto di midollo osseo)
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