Diapositive 1 - PowerPoint PPT Presentation

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Diapositive 1

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Title: Diapositive 1 Last modified by: LAFONTAN Max Created Date: 9/3/2007 8:52:43 AM Document presentation format: Diapositives 35 mm Company: INSERM U586 – PowerPoint PPT presentation

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Title: Diapositive 1


1
Transport, captage, métabolisme et mobilisation
des acides gras dans le tissu adipeux de
lhomme.
Max LAFONTAN Directeur de Recherches
Inserm Inserm Unité 858 IFR-31, Institut Louis
Bugnard, I2MR BP 84225 31432 TOULOUSE cedex 4,
France Max.Lafontan_at_toulouse.inserm.fr
2
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3
Foie
AGNE
AGNE
Tissu adipeux
Corps cétoniques et CO2
VLDL
LPL
TG
AGNE
AGNE
ATGL/LHS
AGNE
Intestin grêle
Chylomicrons (via voie lymphatique)
Muscle, myocarde, cortex rénal, etc.
LPL
AG
Nutriments (lipides, protéines, glucides,
micronutriments)
CO2
TAG
4
(No Transcript)
5
(No Transcript)
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(No Transcript)
13
VLDL
Chylo microns
Albumine
3
AG
2
1
FABP pm
FATP-1/4
FAT/ CD36
Membrane plasmique
4
Acyl-CoA
CoA
AG
AG
Acyl-CoA
ALBP
ACS
ACBP
AG
CoA
Transduction du signal - Expression gènes
Oxydation/esterification/acylation
Daprès Koonen DPY et al. BBA, 2005, 1736163
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
22
(No Transcript)
23
QUELQUES REMARQUES Capacité lipogénique
(néosynthèse dAG) réduite dans le tissu adipeux
humain différence avec les rongeurs. Devenir
des acides gras captés par ladipocyte
? Estérification rapide des acides gras selon les
voies bien identifiées. Captage des AG dans
ladipocyte humain Présence des mêmes
transporteurs dAG que ceux identifiés dans les
adipocytes 3T3-L1
24
(No Transcript)
25
Voies de biosynthèse des triacylglycerol
Monoacylglycerol pathway
Monoacylglycerol
26
DGAT (acyl CoAdiacylglycerol acyltransferase )
est une enzyme-clé de la synthèse des TG, elle
catalyse létape finale de la synthèse de TG dans
ladipocyte.
DGAT
Chen HC et al.,Trends Cardiovasc. Med., 2000, 10
188
27
Captage de l 3Holeate par les adipocytes
issus du tissu adipeux omental de femmes
afro-méricaines et caucasiennes
Bower, J. F. et al. Am J Physiol Endocrinol Metab
290 E87-E91 2006
28
Western blots représentatifs des protéines
transporteurs dacides gras FAT/CD36 et FATP-4
dans le tissu adiepux omental de femmes
Afro-Americaines (AAW) et Caucasiennes (CAW)
Bower, J. F. et al. Am J Physiol Endocrinol Metab
290 E87-E91 2006
29
Bower, J. F. et al. Am J Physiol Endocrinol Metab
290 E87-E91 2006
30
Différences dans le captage des AGNE dans le
tissu adipeux selon la nature du dépôt et le sexe
chez des patients normaux
- Captage des NEFAs plus important chez la
femme - Pas de différences selon le dépôt chez la
femme
Captage des NEFAs différent selon le dépôt
Shadid S. et al. Diabetes 561369-1375, 2007
31
(No Transcript)
32
Régulation de la lipolyse et mobilisation des
acides gras non estérifiés.
  • Les lipases du tissu adipeux (ATGL, LHS, LMG)
  • Les protéines péri-gouttelette lipidique
    (périlipines,CGI-58)
  • Linsuline active la phosphodiestérase3B ?
    AMPc?
  • Les systèmes lipolytiques (système nerveux
    orthosympathique
  • et peptides natriurétiques) et antilipolytiques
    (insuline, adénosine,
  • prostaglandines E1/E2, NPY/PYY, acide
    nicotinique).

33
(No Transcript)
34
(No Transcript)
35
(No Transcript)
36
Données en faveur dun rôle majeur de la LHS dans
le tissu adipeux humain.
? Purification d une seule lipase de
triglycérides active à pH neutre la LHS
? Test d activité enzymatique en présence
d anticorps anti LHS ? Inhibition à 95
? Forte corrélation entre la densité en LHS,
l activité enzymatique et la lipolyse maximale
37
Périlipine Rôle critique dans le métabolisme du
tissu adipeux et la lipolyse
  • Non phosphorylée par la protéine-kinase A (PKA)
    Nécessaire à la rétention des lipides stockés
    dans la gouttelette lipidique du tissu adipeux.
  • Non phosphorylée, elle assure la rétention de la
    protéine
  • CGI-58, régulatrice de lactivité de lATGL.
  • Phosphorylée par la PKA et la PKG
  • Nécessaire pour mobiliser les réserves lipidiques
    lors dune stimulation hormonale de la lipolyse
  • Permet laccessibilité de la gouttelette
    lipidique à la LHS
  • Libère la protéine CGI-58 activatrice de lATGL.

38
(No Transcript)
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(No Transcript)
40
Peptides natriurétiques
catécholamines
b1/2-RA
NPR-A
a2-RA
ADIPOCYTE HUMAIN
GC
GTP
GC
AC
GMPc
Gs
Gi
ATP
PKG
AMPc
CGI-58
PDE-3B
PKA
ATGL
?
CGI-58
P
P
P
LHS
P
PERILIPINE
P
P
PERILIPINE
Triglycérides
Triglycérides
P
AGNE glycérol
Gouttelette lipidique
41
Transport intracellulaire des acides gras par
FABP-4
Membrane plasmique
captage
lipolyse
Esterification métabolisme signalisation
Insulino-résistance
FABP4
Gouttelette lipidique
LHS
FABP4
Appelations FABP-4 ALBP aP2 P422 p15
FABP4
ATGL
Daprès Vogel Hertzel A and Bernlohr DA, TEM,
2000, 11175
42
Les acides gras sont mobilisés en fonction de la
longueur de la chaîne carbonée et du niveau
dinsaturation dans ladipocyte humain
Mobilisation des acides gras dans ladipocyte
humain
Relations entre le niveau dinsaturation des
acides gras et la longueur de la chaîne.
Relations entre la longueur de la chaîne et le
niveau dinsaturation des acides gras
Raclot et al., Biochem J., 1997, 324911-915
43
Raclot et al., Biochem J., 1997, 324911-915
44
Taux dapparition du palmitate (Ra) induite par
90 min dexercice en fonction de la masse grasse.
(comparé au repos) chez des sujets maigres et
obèses
Mittendorfer B. at al., 2004, AJP, 286E354-E362
45
(No Transcript)
46
(No Transcript)
47
(No Transcript)
48
Effets spécifiques des acides gras saturés sur la
réponse lipolytique induite par les
catécholamines dans le tissu adipeux humain.
  • PROTOCOLE
  • Adipocytes isolés incubés pendant deux heures
    avec des AG saturés
  • (AGS) ou polyinsaturés ? réponse lipolytique
    avant-après.
  • Patients non-obèses ingérant ration
    hyperlipidique enrichie en AGS -
  • Test de mobilisation des lipides induite par
    lexercice - Analyse des
  • effets alpha2-adrénergiques inhibiteurs
    avant/après.
  • - Patients obèses ingérant ration hyperlipidique
    enrichie en AGS -
  • Test de mobilisation des lipides induite par
    lexercice - Analyse des
  • effets alpha2-adrénergiques inhibiteurs
    avant/après.

CONCLUSION Perte de la réponse
alpha2-adrénergique in vitro et in vivo.
Mécanismes restent à décrypter.
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