H

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Introduction

• Hémopathie définition
• -bénigne congénitale ou acquise
• -maligne aigue ou chronique.
• Pronostic variable ,dépend de la morbidité et de
  la mortalité de chaque pathologie.
• Le traitement est fonction de lhémopathie et de
  son pronostic.

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Hémopathies malignes

• - L.A- myelodysplasies
• - Sd myéloProlifératifs
• - Sd lymphoProlifératifs

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Définition

• Variété de proliférations cancéreuses développées
  à partir de cellules des tissus
  hématopoiétiques(MO, Gg,tissu lymphoide)?
• Classées en fonction de la lignée ou du tissu
• à lorigine de la dégénérescence maligne et
  de la vitesse dévolutivité de la maladie

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CSH
Myéloïde
Lymphoïde
Hématopoïèse
LA
CFU- GEMM
Progeniteur lymphoide
Sd myéloP
Sd lymphoP
BFU-E
CFU- Meg
CFU- GM
Thymus
CFU-E
B
T
Hématies
Plaquettes
Monocytes
Poly Neutro
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Leucémies aiguës(L.A)?

• Dr karim Boudjedir
• Eurocord -Hopital Saint-louis

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L.ADéfinition

• Prolifération médullaire de cellules
  hématologiques immatures sans différenciation,
  ayant pour retentissement un déficit de
  production de cellules matures (insuffisance
  médullaire).
• Aiguë apparition rapide des signes cliniques
  et/ou biologiques

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L.A Épidémiologie

• Leucémie aiguë 4/100.000
• 70 LAM 30 LAL.
• LAM Pic Fréquence 60 ans/ Sex ratio 1/1
  Incidence 10/100.000 après 60 ans
• LAL 75 avant 6 ans.
• 85 phénotype B 15 phénotype T

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L.A Épidémiologie

• Etiologies aucunes
• Facteurs incriminés
• Virus (Modèles animaux - EBV dans LAL3.)?
• Radiations ionisantes(Irradiations /Tt ou
  Accident)?
• Chimiothérapie (L SECONDAIRES)?
• Benzène
• Tabac
• Terrain Congénital Tri 21/ Fanconi .

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physiopathologie

• Envahissement médullaire Signes dinsuffisance
  médullaire.
• Envahissement de organesSd tumoral
• Blastes cellules jeunes riche acides
  nucleiques?lyse tumorale?cmplc metaboliquesinsf
  renale ,k,Na etc.

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Le pourquoi de l 'accumulation des blastes

• Laccumulation des cellules leucémiques
• 1- capacité de prolifération accrue
• 2- perte de capacité de différenciation totale
  jusquà la cellule mature, conférant aux cellules
  tumorales un avantage de survie lié à un
  échappement aux règles de mort cellulaire
  programmée (apoptose).

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L.A Présentation Clinique (1)?

• Insuffisance médullaire
• Syndrome anémique pâleur, dyspnée,asthénie
• Syndrome hémorragique Purpura, Hématomes
• Syndrome infectieux Fièvre ?Etat de Choc
• Syndrome Tumoral
• Adénopathies, Hépato-splénomégalie, Médiastin,
  Peau, Testicules, Hypertrophie gingivale.
• Douleurs osseuses
• Atteinte du SNC houppe du menton

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Purpura pétéchial
Ecchymose (carte de géographie)?
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L.A Présentation Clinique (2)?

• Lié au syndrome Tumoral
• Leucostase (Poumons, Cérébral)?
• Infiltration dorganes (Foie, Reins,Cœur)?
• Syndrome de lyse.

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LAM5
LAM4
Syndrome Tumoral
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L.A Diagnostic (1)?

• Hémogramme toujours anormal
• Pancytopénie Anémie (95) Thrombopénie
  (80-90) Neutropénie (70)?
• Leucocytose variable (Rares blastes circulants
  jusquà hyperleucocytose importante)?
• Myélogramme Examen clef
• Cytologie Cytogénétique Phénotype Biologie
  Moléculaire

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L.A Diagnostic (2)?

• Cytologie
• gt 20 de blastes
• Morphologie
• Critères de différenciation cellulaire
• Dysmyélopoïése associée

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Cytologie (FAB)?

• LAM
• M0 indifférenciées
• M1 myéloblastique
• M2 myéloblastique avec différenciation
• M3promyélocytaire
• M4 myélo-monocytaire
• M5 monoblastique
• M6 erythroblastique
• M7 mégacaryoblastique

• LAL
• L1 Petits blastes
• L2 Petits et grands blastes
• L3 Burkitt

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Cytologie
LAL 3
LAL 1
LAM 3
LAM 3v
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Immunophénotypage (1)?

• Prélevement sg ou médullaire qui permet de
  caractériser la leucémie(L ou M )
• Mise en évidence des classes de
  différentiations(CD) sur les GB
• Intéret dans les LA indifférenciées

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Immunophénotypage (2)?

• Marqueurs ( exemple)?
• CD34 Cellule très immature
• CD33 Myéloïde
• CD13 Myéloïde
• CD 10 pré B
• CD19-CD20 Marqueur B
• CD3-CD2 Marqueur T

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Immunophénotypage (3) LAL

• Pro B
• CD19,CD20-,CD10-
• Pré B (commune)?
• CD19,CD20,CD10 µintra

• T très immature
• CD3,CD7,TCR-
• T mature
• CD3,TCR

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Caryotype

• Examen sg ou médullaire des cellules nuclées.
• Recherche et détecte les anomalies chromosomiques
  liées à la maladie
• Intérêt pronostic et thérapeutique

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Cytogénétique

• LAM
• Bon pronostic t(8,21) inv(16) t(15,17)?
• Pronostic intermédiaire
• Mauvais pronostic Complexe, anomalies du 7, inv
  (3).
• LAL
• t(9.22), t(4.11),t(1.19) Mauvais pronostic

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Biologie moléculaire

• Prélévement sg ou médullaire
• Permet de rechercher les anomalies moléculaires
  sur les chromosomes
• Intérêt pronostique et thérapeutique

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CEBP-alpha (exemple)?

• Facteur de transcription intervenant dans la
  différenciation myéloïde(mutation)?
• MLL FLT3
• Mutation ou Duplication ou réarrangement

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LAL LAM

• Polyadénopathies symétriques,fermes
• Médiastin
• Hépatosplénomégalie
• Atteinte méningée
• Peu ou pas de granulations intraC
• CD 19 CD 20

• Atteinte cutanée
• Infiltration gingivale
• Chlorome
• Hépato splénomégalie
• Atteinte méningée M4-M5 forme hyperleucocytaire
• Granulations
• CD33 CD13

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Les LA sont des urgences

• Thrombopénie-CIVD risque hémorragique
• Neutropénie Choc septique Pneumopathie sévère
• Leucostase Détresse respiratoire-Troubles de
  conscience
• Syndrome de lyse Insuff rénale et troubles
  métaboliques

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L.A Prise en charge thérapeutique(1)?

• Hospitalisation en unité spécialisée
• Mesures disolement
• Tt symptomatique
• Support transfusionnel ? CG, plaquettes
• Prise en charge syndrome infectieux ATB IV
• Décontamination digestive
• CIVD Héparine, plaquettes
• Lyse Hyperhydratation-Uricolytiques

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L.A Prise en charge thérapeutique(2)?

• Traitement étiologique
• Polychimiothérapie intensive, en labsence de
  contre-indications
• Phase Induction puis Consolidation
• Induction ? But Rémission compléte Examen
  normal NFS normal Myélogramme normal

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Attitude therapeutiqueaprés RC

• Si LAL bon pronostic chimio exclusive(LAL de
  l'enfant )?
• Si LAL mauvais pronostic chimiogreffe ( si
  donneur )?
• Si LAM bon pronostic chimio exclusive(Lam3)?
• Si LAM mauvais pronostic chimiogreffe(si
  donneur)?
• Les leucemies du sujets agés(chimio exclusive)?
• La radiothérapie joue un role dans le
  TRT(localisation neuromeningées, localisation
  testiculaires)?

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Facteurs Pronostiques

• Données cliniques/Biologique
• Caractère Tumoral Hyperleucocytose Gros
  Médiastin (LAL T),..
• Réponse au traitement
• LAL? Chimiosensibilité Corticosensibilité.
• LAM? RC après induction
• Cytogénétique
• Données Moléculaires

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LAM Adultes Mauvais Pronostic
Survie médiane 15 mois - A 5 ans, 20-25 de
survivants  Long Surviver 
33
Survie/ Groupes pronostiques
34
LA de lENFANT

• LALTrès bon pronostique 70 de guérison
• La chimio est le trt majeur
• LAM sont de moins bon pronostique
• La greffe est une arme en cas de rechute

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La LAM3 LA promyélocytaire

• Une entité particulière
• -CIVD risque hémorragique
• -Translocation toujours présente  t(15.17)?
• -Anomalie moléculaire typique PML/RAR alfa
• -Récepteur acide rétinoïque (RAR)?
• -Un traitement particulier Acide rétinoique
• -Un très bon pronostic

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Myelodysplasies
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Définition

• Groupe de syndromes hétérogènes caractérisés par
  une ou plusieurs cytopénies dues à une
  insuffisance de production médullaire qualitative
  et /- un excès de cellules immatures (blastes).
• Pathologie dont la fréquence augmente avec lage.
• gt 60 ans, rare chez les jeunes.
• Très souvent primitif, parfois secondaire
  (chimio, radiothérapie,)?

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S.Cliniques

• /- Syndrome anémique
• /- Syndrome hémorragique
• /- Syndrome infectieux

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S.Biologiques (1)?

• Associe /-
• Anémie ? Signe le plus fréquent (Anémie
  réfractaire
• Thrombopénie
• Neutropénie
• Cellules jeunes circulantes (blastes)?

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S.Biologiques(2)?

• Lélément permettant le diagnostic
• Myélogramme
• Anémie réfractaire simple
• Anémie réfractaire avec excés de blastes
• Caryotype Médullaire
• Élément Pronostic

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Pronostic

• Il dépend de lage du patient
• De la classification IPSS(cytopénies , moelle,
  caryotype)?
• Maladie à faible risque, haut risque et risque
  intermediaire

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Traitement

• Fonction de lage
• Support Transfusionnel
• Facteurs de Croissance Hématopoïétiques
• Chimiothérapie à faibles doses
• Chimiothérapie Intensive
• Allogreffe de Moelle