Metabolism of Lipid

1
? ? ?

• ? ? ? ?

Metabolism of Lipid
2
? ? ? ?
??
??????????(lipid)
?? (fat)
????? (triacylglycerols,TAG)???????
(triglyceride, TG)
??
??(lipoid)
??? (cholesterol, CHOL) ????
(cholesterol ester, CE) ?? (phospholipid, PL)
?? (sphingolipids)
3
?? ?? ?? ????
?? 95? ??????? 1. ???? 2. ?????? 3. ????????? 4. ???? 5. ????? 6. ???????
?? 5? ???? ??? ?? 1. ??????????? 2. ??????????? ?????????? 3. ???????
4
??????
????
????
X ???????????????? ?????????
????
5
????
????
X ????????? ????????????????
6
? ?
???
???
7
?????
???? ?????????????
???? ????,?????????
?????? ???????????????????????????????,?
?????,???????
8
? ? ? ???????????
9
????????

• ??????
• ??????
• ?2??2???????????

10
???????
????? ?????????????????????

• ?????
• ????????????????
• ??n????
• ????????????????

11
???????????(?n)??????
? ????
?-7(n-7) ???(161,?-7)
?-9(n-9) ??(181,?-9)
?-6(n-6) ???(182,?-6,9)
?-3(n-3) a-???(183,?-3,6,9)
12
? ? ? ? ? ? ? ?
??? ??? ??????? ???? ???? ? ??
??? ??? ??????? ?? n? ? ??
??? ?????? 161 9 7 ?-7 ??
?? ?????? 181 9 9 ?-9 ??
??? ?????? 182 9,12 6,9 ?-6 ???
a-??? ?????? 183 9,12,15 3,6,9 ?-3 ???
?-??? ?????? 183 6,9,12 6,9,12 ?-6 ???
????? ????? 204 5,8,11,14 6,9,12,15 ?-6 ???
timnodonic ?????(EPA) 205 5,8,11,14,17 3,6,9,12,15 ?-3 ??
clupanodonic ??????(DPA) 225 7,10,13,16,19 3,6,9,12,15 ?-3 ??,?
cervonic ??????(DHA) 226 4,7,10,13,16,19 3,6,9,12,15,18 ?-3 ??
13
????????????????????????????3??6??9???????????????
?????
???????9??7????????,?????6??3????????
14
? ? ? ????????
15
?????

• ??????
• ????????A2??????????
• ????????
• ???????????????????,????????????????

16
????
??????
?? (micelles)
? ?
????
2-???? 2 FFA
? ?
???? FFA
????
??? FFA
17
???
???????????????????????,????10,000????????????????
,????????????????,???????????N????????????????????
?????,???????????????????????????????????????????
????
18
??????????,?????????????????????????(610C)?????(2
4C)?????????????,??????(mixed micelles),?????????
19
?????
???????????????? ?? 1??????????????????????
?,???????,?????????,???????????
2??????2-?????????????????????????,??????,???????
??
20
(No Transcript)
21
?????
?????2-????
???TG
????(apo) B48?C?A??A?
TG?CE?PL

???
???
????(CM)
22
??????
????
????
????
23
??????????
24

• ? ? ?
• ???????

25
???????????
(?)???????
?????????????????,???CM??FA?????
???????????????????,???CM?VLDL??FA?????
?????????????????????
26
(?)??????
????????????
????????????
(?)??
??????????????,????????? ???????? ???????????
???,?????
27
???
??????
3-????
??????
??????????,??????????
28
??????
29
(No Transcript)
30
???????????
(?) ?????
?? ???????????,???????????????,????????????????
???
??? ???????????? (hormone-sensitive
triglyceride lipase , HSL)
31
???? ??????????,??????????????????????(ACTH)
???????(TSH)??
????? ??????,?????????E2?????
32
??????
ATP
????-??
G??
AC
HSLa(???)
cAMP
PKA
HSLb(???)
????
????
????
??
33
????????????

• ??????????,???????????3-?????????
• ???????????? ??????????

34
(?)???ß-??
? ?
? ???????? ??????
?????????
? ?????? ??CoA???
??CoA????? ??CoA?ß-??
35
1??????
?? CoA ???(??)
36
2. ??CoA ?????
???
37
2. ??CoA?????

• ?1)??????? I
• ??ß-??????
• 2)????????
• 3) ?????????
• ????(ß?-?-??????)

38
3. ???ß??
??CoA
??
??
L()-ß???CoA
???
ß???CoA
??
??CoA??CoA
39
(No Transcript)
40
??????
????
41
4. ????????? ?16?????????
? ???2??????
ß? ?
???? ?????????????????? ??1????CoA 1???????
????CoA 1??NADHH 1??FADH2
42
7 ?????8????CoA 7??NADHH 7??FADH2
???? ??ATP 812 73 72 131 ???ATP
131 2 129
43
??????????????ATP???
??? ???
?1mol? 129 ATP 38 ATP
?100g? 50.4 ATP 21.1 ATP
?????? 68 68
44
(?)?????????
1. ????????
ß??
45
???CoA (?9?,?12?)
3?ß??
???????CoA (?3?,?6?)
?3?,?2?-??? CoA???
???????CoA (?2?,?6?)
2?ß??
46
?????CoA (?2?)
???CoA ???
D()-ß-?????CoA
ß-???CoA ???
L(-)-ß-?????CoA
4?ß??
4 ??CoA
47
2. ?????????
????(C20?C22)
(?????)
(???)
??? ??
?????? (FAD???)
ß??
48
3. ?????
Ile Met Thr Val ????? ?????
CH3CH2COCoA
L-?????CoA
D-?????CoA
???CoA
TAC
49
(?)????????
??(ketone bodies)???????????????????????ß-??????
????
?? ???????? ?????????????CoA
??? ????????CoA(HMGCoA)????
??????(??????????)???
50
1. ?????
HMGCoA ??
CoASH
????CoA???
CoASH
HMGCoA ???
NAD
NADHH
ß-??? ???
51
2. ?????

• (1)???CoA???????????,??????CoA?
• (2)?????????????????????CoA,
• (3)????CoA?????????CoA??,??2????CoA?

52
?????
NAD
NADHH
???CoA
CoASHATP
???CoA???
????CoA???
PPiAMP
???
CoASH
????CoA???
53
?????????????
2??CoA
????CoA
??CoA
HMGCoA
????CoA
D(-)-ß-???
????
??
???CoA
???
2??CoA
54
3.?????????

• ??????,????
• ????????????????
• ???????????????,???,?????????????????????????????
  ???????????
• ??????????,??????,?????????

55

• ???????,???????, ??ß-???, ???????,
   ???????,???????,
• ???????,????????

56
4. ???????
(1) ????????
57
(2)?????????????
??,?????,??ß???????????
58
(3)???CoA????CoA?????
???CoA???????????? ?,????CoA?????,??ß????,???????
59
?????????
(?)??????
1. ????
? ??(??) ?????? ??? ??????16?????(???) ?????
???????
60
2. ????
??CoA?ATP?HCO3??NADPH?Mn2
??CoA??????????,????????
??????CoA??????????????????
61
?????
??
62

• 3.??????
• ??CoA???(???)
• ??????
• ????
• ?7????????????????
• ????
• 7????????????,?????
• ??????????????????????

63
????????ACP(??????),ACP????4-?????????,???????

64
4. ???????
(1)???CoA???
n
65
(2)????
???CoA????CoA??????,?????????,??????????????????
???????????,????2?????
66
??????????
CH3(CH2)14COOH 7 CO2
6H2O 8HSCoA 14NADP
CH3COSCoA 7 HOOCH2COSCoA
14NADPHH
67
? ? ? ? ? ? ? ?
68
(?)???????
1. ??????????? ????CoA???????,? NADPHH
??? 2. ??????????? ???CoA???????,? NADPHH
???
69
(?)????????
????4??5??8??9????
????9??12??15 ????
70
??????????????
???? ( Prostaglandin, PG) ???? ( thromboxane,
TX) ? ? ? ( leukotrienes, LT)
71
(?)?????????????????????

• PG
• ??????????,??????????
• ???????????

72
PG????????????????,? 9 ?
73
??R1?R2????????????,PG???1?2?3?,??????????
74
(No Transcript)
75

• TX
• ????????,?????????????

76

• LT
• ????????

77
(?)PG?TX?LT?????
1. PG

• PGE2????,????????
• PGE2?PGA2 ?????????????
• PGE2?PGI2??????,?????????
• PGF2a????????????,????????????

78
2. TX(???)

• PGF2?TXA2 ????????,???????????,PGI2 ?PGI3????????
• TXA3??????,?TXA2????

79
3. LT

• LTC4?LTD4?LTE4???????????????
• LTD4????????????
• LTB4????????????????,?????????????

80
? ? ? ? ? ? ? ?Metabolism of Phospholipid
81
? ?
?? ??????????
?? ???? ????????
(?????????) ? ? ? ?????????
???
FA
Pi
X
X ????????????,????????????????????????????
82
?????????
(?)?????????????
????????????????
??
X ????????? ????????????????
??????????????,?????????????
83
?????????
84
????????????
85
????? (phosphatidyl inositol)
?????? (phosphatidyl serine)
86
??? (cardiolipin)
87
(?)???????
1. ???? ????????,????????????

2. ???????? ????????????????????ATP?CTP
88
(No Transcript)
89
(No Transcript)
90

• 3. ???????
• (1)????????????????????
• (2)CDP-?????????????????????????

91
(1)????????
92
(2)CDP-????????
93

• ????????????
• ?????????????S-?????????????
• ?????????????????????????????

94
??????????????????????,???????????????????????????
?,???????(phospholipid exchange
proteins),????16,00030,000??,??????pH 5.0???
95
??????(phospholipid exchange proteins)???????????
????????????????.
96
(?)???????
??? (phospholipase , PLA)
97
????????
(?)?????????
??(sphingolipids) ????(sphingosine)??????????

98
? ?
???
???
99
X----???? ? ????? ?????
????X???,???????????
100
? ? ? ? ? ? ? ?
101
??????

• ??????????????
• ??????
• ????
• ????
• ????
• ????
• ??????

102
? ?
?????? ??????
103
?????(27?)
104
??(29?)
??(28?)
105
????????

• ?????????,???????????????

• ????????????????D???????????

106
???????????
?? ?140?
?? ??????????? ?? ¼ ????????? ???????????????????
? ???????? ?????????????????????
????????? ????
107
?????(cholesterol)???
(?)?????????? ??????
(?)????18????CoA,36??ATP?16??NADPHH
(?)?????? 1???????? 2??????
30C 3???????27C
108
1. ???????
HMGCoA ??(??)
CoASH
????CoA???(??)
CoASH
HMGCoA ??? (???
109
2.?????
3. ??????
110
??????

• 1??????????
• ??? ??CoA ? ????
• ? ??????????(ACAT )
• 2??????????
• ??? ??? ? ???? ?????
• ? ???????????(LCAT )

111
(No Transcript)
112
(No Transcript)
113
(?)????????
HMG-CoA???

• ??????????? (???? ,???? )
• ????????,????????
• ???????????
• ????????????HMG-COA??????

114

• 1. ?????
• ???????????????
• ?????????????,?????????

• 2. ???
• ?????????????????????HMG-CoA???????

115

• 3. ??
• ????????????HMG-CoA??????,???????????
• ?????????????HMG-CoA??????,???????????
• ???????????????????

116
????????
????????????????????,?????????????,?????????
117

• (?)??????(bile acid)
• ???????????????????????
• (?)????????
• ????????????????????????????
• (?)???7-?????
• ??,????????7-?????,??????????????D3 ?

118
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
119
? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
120
??? ?
????????,???????????????????????
?? ?????????
?????????????????????
121
????? ? ? 400700mg/dl (5 mmol/L)
???? 10150mg/dl (0.11 1.69 mmol/L) ? ?
? 150250mg/dl (48.44 80.73 mmol/L) ????
100250mg/dl (2.59 6.47 mmol/L) ????
520mg/dl (0.195 0.805 mmol/L)
???????????????????????,???????

122
????????????????
????????????,????(lipoprotein)??????
? ?
???
123
???????

• ???? (chylomicron, CM)
• ???????
• (very low density lipoprotein, VLDL)
• ??????
• (low density lipoprotein, LDL)
• ??????
• (high density lipoprotein, HDL)

124
? ? ? ? ? ? ? ? ? ?
CM VLDL LDL HDL
?? ?? lt0.95 0.951.006 1.0061.063 1.0631.210
? ? ?? ?TG??, 8090 ?TG 5070 ?????????,4050 ???50
? ? ??? ??, 1 510 2025 ??,?50
?????? ?????? apoB48?E A??A? A??C? C??C? apoB100?C??C? C?? E apoB100 apo A?? A?
125
????????
???????????????????????,???????????????????????,??
?????
??????TG??????????
126
??????
?? ????(apolipoprotein, apo) ??????????????

• ??(18?)
• apo A( A??A??A? ) apo B( B100?B48 )
• apo C( C??C??C? ) apo D apo E
• ??
• 1? ????????????
• 2? ??????????
• 3? ???????????????? ?
  

127
?????????????

• A???LCAT,??HDL??
• A???HDL??,??HL
• B100??LDL??
• B48??CM???
• C???LPL

128
???????????
129
?????????

• (?)????(CM)
• ???????????????????
• (?)???????(VLDL)
• ??????????????
• (?)??????(LDL)
• ?????????????
• (?)??????(HDL)
• ??????????????

130
(?)????
? ?
131
? ?
132
(No Transcript)
133
(?)???????
? ?
VLDL????????,?????????
??????TG ?????????
apo B100?E
? ?
LPL?HL
LPL
VLDL ??
LDL
VLDL
FFA
FFA
????
134
? ? ? VLDL ? ? ?
135
(?)??????
? ??VLDL????
? ?

1. LDL??????

LDL?????????????????????????,????????apo E?apo
B100????,???apo B,E???
136
????????????
137

• LDL????????
• ???LDL (ox-LDL)??????????????????????????
• ???????????????(scavenger receptor, SR) ?

138
LDL ? ? ?
139
(?)??????
? ?
????????????? CM?VLDL???,???apo A??A??A??apo
C????????????????HDL?
? ?(???) HDL1 HDL2 HDL3
140
? ?
??HDL
HDL3
HDL2
LCAT??????????? CETP????????
141
(No Transcript)
142
LCAT???(?apo A???)
? ?HDL?????2??????????3??????????????? ?
???????HDL?????? ? ???HDL??
143
??HDL??????SR-B1?????????
????????????????????????
???? ??? HDL ??? VLDL ??? HDL ????
144
HDL ? ? ?
145
HDL????? ?????????????(reverse cholesterol
transport, RCT),?????????????,?????????,??????????
???? HDL?apo?????
146
???????(RCT) ???????
? ??????????????????????????? ?
HDL??????????????????
147
ABCA1?????????????????
ABCA1,?ATP???????AI ,????????????,???????
?????????????? ?
148
ABCA1???
???
ATP????
???12??????(motif)??????,???????????
??????????????
149
???????????
1.?????????? ??????????
150
?? ? ????????????
? ???? ???(????) ???(???????)
151
2. ?????
??????apo?????????????
?????????
Brown and Goldstein
152
??

• ?????
• ???????,??????B??????????.??????????,????34???
  ?????,??????23?.???????.???????,???1cm???,?????.H
  BV???????(-),?????.???TG2.7mmol/LTCh6.4mmol/L??5
  .5mmol/L.B????????????.

??
1.??. 2.???????????????????????????? 3.?????????
?????? 4.?????2 bid 5.???E?? 20mg bid
153

• ???(???)
• ?????? ??CoA???
• ß?? ????????
• ???? ????????CoA
• (HMG CoA)???
• ???? ????????????
• ???? ??CoA???
• ????? HMG CoA???

154

• ??1?????(18?)?????CO2?H2O???????(??????????),?????
  ?ATP?????