Antikonception, HRT och androgener

1
Antikonception, HRT och androgener

• Olle Bergman
• Inst för neurovetenskap och fysiologi
• Sektionen för farmakologi
• Göteborgs universitet

2
Steroidhormon

• Östrogener
• Progestiner
• Androgener
• Glukokortikoider

3
hormon
receptor
DNA
cytoplasma
cellkärna
4
Organisatoriska effekterAktiverande effekter
5
Hypotalamus

• Gonadotropin releasing hormone

6
Hypofysen

• Luteotropt hormon
• Follikelstimulerande hormon

7
Äggstockarna

• Östrogen
• Progesteron
• Granulosaceller
• Thecaceller

8
Äggstockarna

• Activin
• Follistatin
• Inhibin

9
Östrogen

• Östradiol
• Östriol
• Östron

10
(No Transcript)
11
Östrogen

• SHBG
• Albumin

12
Östrogen

• ER-a
• ER-ß

13
Kolesterol
Pregnenolon
17-a-hydroxypregnolon
Dehydroepiandrosteron
Östriol
Progesteron
17-a-hydroxyprogesteron
Androstenedion
Östron
11-deoxykortikosteron
11-deoxykortisol
Testosteron
Östradiol
Kortikosteron
Kortisol
Dihydrotestosteron
Aldosteron
14
Östrogen

• Efter menopaus - Östron
• Fettvävnad - Aromatas
• Binjurebarken - Androgener

15
Östrogen

• Proliferativ effekt
• endometrium, bröst och ben

16
Progesteron

• första-passage metabolism
• Gestagen

17
(No Transcript)
18
Kolesterol
Pregnenolon
17-a-hydroxypregnolon
Dehydroepiandrosteron
Estriol
Progesteron
17-a-hydroxyprogesteron
Androstenedion
Estron
11-deoxykortikosteron
11-deoxykortisol
Testosteron
Estradiol
Kortikosteron
Kortisol
Dihydrotestosteron
Aldosteron
19
Menstruationscykeln

• Puberteten
• GnRH - pulsativ insöndring

20
Hypothalamus
GnRH

Hypofysen
FSH
-


Inhibin
LH
/-
/-
-
Ovarier
Estradiol
Progesteron
Placenta

21
Östradiol
Dag 4 8 12 16 20
24 28
22
LH och FSH
LH FSH
Dag 4 8 12 16 20
24 28
Ägglossning
23
Progesteron
Dag 4 8 12 16 20
24 28
Menstruation
24
Hypothalamus
GnRH

Hypofysen
FSH
-


Inhibin
LH
/-
/-
-
Ovarier
Estradiol
Progesteron
Placenta

25
Antikonception

• Puerto Rico 1956
• Varför kvinnor?

26
Antikonception

• Effektivitet
• Glömskemarginal
• Biverkningar

27
Antikonception

• Kombinationspreparat
• Gestagenpreparat

28
Kombinationspreparat

• Östrogen och Gestagen

29
Kombinationspreparat

• Negativ feedback på hypofysen
• Utebliven ägglossning

30
Östrogen

• Utebliven ovulation

31
Gestagen

• Hämmad tubartransport till livmoder
• Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier
• Implantationen av ägg i slemhinna försvåras
• (Utebliven ägglossning)

32
Beredningsform

• Tabletter

33
Kombinationspreparat

• Cyklisk dosering
• Monofaspreparat
• Trefaspreparat

34
Dos
Monofaspreparat
Östrogen
Gestagen
Dag
Trefaspreparat
Dos
Östrogen
Gestagen
Dag
1
14
21
7
35
Monofaspreparat

• tabletter
• lågdos

36
Desogestrel etinylöstradiol

• Desolett
• Mercilon

37
Drospirenon etinylöstradiol

• Yasmin

38
Levonorgestrel etinylöstradiol

• Follimin
• Neovletta

39
Lynestrenol etinylöstradiol

• Restovar

40
Noretisteron etinylöstradiol

• Othonett

41
Norgestimat etinylöstadiol

• Cilest

42
Trefaspreparat

• Tabletter
• lågdos

43
Desogestrel etinylöstradiol

• Trimiron

44
Levonorgestrel etinylöstradiol

• Trinordiol
• Trionetta

45
Noretisteron etinylöstradiol

• Synfase
• Trinovum

46
Biverkningar
47
Östrogenberoende

• Illamående
• Ödem
• Bröstspänning

48
Gestagenberoende

• Ökad aptit/viktökning
• Nedstämdhet/depression
• Minskad sexualdrift (libido)
• Fett hår
• benkramper

49
Blödningsrubbningar

• Minskad blödningsmängd
• Amenorré

50
Leverpåverkan

• Gallsten
• Gulsot

51
Djup ventrombos

• Ökad risk
• Rökare över 35 år

52
Hypertension

• Dosberoende

53
Bröstcancer

• Högdospreparat ökad risk
• Lågdospreparat ej ökad risk

54
Cervixcancer

• Ökad risk?
• Confounding factors
• virus

55
Hjärtinfarkt

• Högdospreparat
• rökare över 35 år
• Lågdospreparat ej ökad risk

56
Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat

• Minskad risk för
• Endometriecancer
• Ovarialcancer

57
Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat

• Minskad förekomst av
• Dysmenorré, PMS, benigna brösttumörer, rikliga
  menstruationsblödningar, anemi och
  äggledarinflammation

58
Positiva hälsoeffekter av kombinationspreparat

• minskade besvär vid premenstruellt syndrom

59
Tillstånd som kräver speciell uppmärksamhet

• Hyperlipidemi, Hypertoni, Obesitas
• Diabetes mellitus, Epilepsi
• kronisk leversjukdom, migrän
• rökning (hos kvinnor över 35 år)
• Mensstörningar

60
Gestagenpreparat

• Minipiller

61
Beredningsform

• Tabletter
• P-spruta
• Implantat
• Intrauterint inlägg

62
Perorala gestagenpreparat
63
Desogestrel

• Cerazette

64
Levonorgestrel

• Follistrel

65
Lynestrel

• Exlutena

66
Noretisteron

• Mini-Pe

67
Perorala gestagenpreparat

• Något lägre säkerhet
• Glömskemarginal mindre
• Jämn dos

68
Perorala gestagenpreparat

• I låg dos hämmas inte ägglossning
• Transporten till livmoder hämmas
• Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier
• Implantationen av ägg i slemhinna försvåras

69
Biverkningar

• Blödningsstörning
• Bröstspänning
• Utanförhavandeskap

70
P-spruta

• Intramuskulärt var 3e månad
• Ger fullständig hämning av ägglossning
• Transporten till livmoder hämmas
• Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier
• Implantationen av ägg i slemhinna försvåras

71
Medroxiprogesteron

• Depo-Provera

72
Biverkningar

• Blödningsstörningar
• Bröstspänning
• Utanförhavandeskap
• Ökad aptit/viktökning
• Sänkt sinnesstämning och libido

73
Gestagenimplantat

• Subdermalt

74
Två preparat i Sverige
75
Etonogestrel

• Implanon
• 1 kapsel för 3 år

76
Levonorgestrel

• Norplant
• 6 implantat för 5 år

77
Gestagenimplantat

• Påverkar cervixsekret, endometriet och
  ägglossning
• Norplant - ägglossningen återkommer
• Implanon - ovulationshämningen kvarstår

78
Gestagenimplantat

• gt70 kilo sämre effekt
• Fertilitet återkommer snabbt
• Få biverkningar
• Blödningsstörningar vanligast

79
Intrauterint inlägg

• Hormonspiral
• lokal gestageneffekt
• endometriet
• cervixsekret

80
Levonorgestrel

• Levonova

81
Intauterint inlägg

• hög effekt i 5 år
• Menstruationer blir mycket små eller försvinner
  helt
• Efter uttag återkommer fertilitet snabbt

82
Intauterint inlägg

• Få biverkningar
• bröstspänningar, acne och humörpåverkan
  förekommer hos enstaka kvinnor

83
Postkoital antikonception (akutpreventivmedel)

• Verkningsmekanism oklar
• hämmad ägglossning
• Gestageneffekt

84
två akutmetoder
85
Gestagen

• Levonorgestrel (Norlevo)
• högst 72 h efter samlag
• upprepas efter 12-24 h
• receptfritt på apotek

86
högdoserade kombinationspiller

• Etinylöstradiol levonorgestrel (Follinett)
• 2 tabletter inte senare än 72 h efter samlag
• behandlingen upprepas efter 12 h

87
Biverkningar

• illamående
• bröstspänning
• blödningsrubbningar

88
Abortpiller

• Används fram till 9e veckan

89
Mifepriston

• Mifegyne
• Progesteronhämmare
• framkallar missfall

90
Gemeprost

• Cervagem
• uteruskontraherande medel
• prostaglandin

91
Biverkningar

• Låg komplikationsfrekvens
• smärta
• illamående

92
Hormonal Replacement Therapy (HRT)

• Hormonell substitutionsbehandling
• efter menopaus

93
Hormonell substitutionsbehandling (HRT)

• Menopaus
• Fettvävnad
• Östron

94
Vasomotoriska symtom

• Blodvallningar
• Svettningar
• Yrsel
• Hjärtklappning

95
Slemhinneatrofi

• Urogenitala besvär
• Skör slemhinna i vagina
• Trängningar och sveda vid vattenkastning

96
Osteoporos

• minskning av benmassan
• Östrogen hämmar Osteoklaster
• Effekt kvarstår hela behandlingen

97
Hormonell substitutionsbehandling (HRT)

• Gestagen motverkar endometriecancer

98
Hormonell substitutionsbehandling (HRT)

• Sekventiell behandling
• kan ofta avslutas utan att vasomotoriska symptom
  återkommer

99
Beredningsform

• Tabletter
• Depot-plåster
• Subkutant implantat
• Lokalbehandling

100
Risker med HRT
101
Bröstcancer

• Risken ökar påtagligt för samtliga typer av
  preparat inom några få års användning

102
Endometriecancer

• Östrogen ökad risk
• Kombinationspreparat ej ökad risk

103
Venös tromboembolism

• 2-3 gånger högre risk hos HRT-behandlade kvinnor

104
Kranskärlssjukdom

• Möjlig ökad risk för kardiovaskulär sjuklighet
  under första behandlingsåret
• Inga tecken på allmän positiv effekt

105
Ovarialcancer

• Enbart östrogen ger ökad risk
• Oklart om kombinationspreparat innebär annorlunda
  risk

106
Selektiva östrogenreceptormodulatorer

• SERM

107
Selektiva östrogenreceptormodulatorer

• Vävnadsselektiv effekt
• Både agonist och antagonist
• Venös tromboembolism

108
Selektiva östrogenreceptormodulatorer
Endometrium Bröst Ben
Östrogen
Tamoxifen -
Raloxifen - -
109
Androgener

• Testosteron

110
Testosteron

• Testiklar
• Ovarier
• Binjurebarken

111
Kolesterol
Pregnenolon
17-a-hydroxypregnolon
Dehydroepiandrosteron
Estriol
Progesteron
17-a-hydroxyprogesteron
Androstenedion
Estron
11-deoxykortikosteron
11-deoxykortisol
Testosteron
Estradiol
Kortikosteron
Kortisol
Dihydrotestosteron
Aldosteron
112
(No Transcript)
113
Serumkoncentration (ng/dl)
500
250
Ålder 0 1 10 20
30 40 50
114
Hypothalamus
GnRH

Hypofysen
FSH


Inhibin
LH
/-
/-
-
Testiklar
Testosteron
115
Testosteron

• SHBG
• Albumin

116
Kolesterol
Pregnenolon
17-a-hydroxypregnolon
Dehydroepiandrosteron
Estriol
Progesteron
17-a-hydroxyprogesteron
Androstenedion
Estron
11-deoxykortikosteron
11-deoxykortisol
Testosteron
Estradiol
Kortikosteron
Kortisol
Dihydrotestosteron
Aldosteron
117
Dihydrotestosteron

• 5a-reduktas
• Androgenreceptorn

118
Östrogen

• Aromatas

119
Testosteron

• första-passage metabolism
• Testosteronenantat
• Plåster

120
Selektiva androgenreceptormodulatorer

• Androgenreceptorn
• Co-faktorer

121
Anabola steroider

• Leverskador
• ?LDL ?HDL
• ?spermatogenes
• Akne
• Hirsutism

122
Manlig antikonception

• Hög dos testosteronenantat
• LH-inhibering

123
Antiandrogener
124
Synteshämmare

• Fungicid (ketokonazol)
• Levertoxisk

125
GnRH-analoger

• Kontinuerlig tillförsel
• Nedreglering av receptorer
• Minskad testosteronproduktion
• Metastaserande prostatacancer

126
Androgenreceptorantagonister

• Cyproteronacetat
• Flutamid
• I kombination med GnRH-analog
• metastaserande prostatacancer
• Hirsutism

127
5a-reduktashämmare

• Finasterid
• ?Dihydrotestosteron
• Godartad prostataförstoring
• Hirsutism
• Manligt håravfall

128
Frågor?

• olle.bergman_at_pharm.gu.se