Dr.Havva Tura

1
Osteoartritte Deneysel Tedavi Yaklasimlari

• Dr.Havva Turaç Cingöz
• Yrd.Doç.Dr.Ali Salli

2
Giris

• Osteoartrit eklem kikirdagi ve subkondral kemikte
  yikim ve tamir olaylari arasindaki normal
  dengenin bozulmasi sonucu gelisen dinamik bir
  hastalik sürecidir

3
Giris

• Günümüzde ortalama yasam süresinin uzamasi,
  infeksiyöz, nutrisyonel ve kardiyovasküler
  hastaliklarin azalmasi ile her toplum ve etnik
  grubu etkileyen artritlerin en yaygin formudur

4
Giris

• Tüm dünyada prevelansi yüksek bir saglik
  sorunudur
• Osteoartrit en sik görülen hastaliklar
  siralamasinda kadinlarda dördüncü, erkeklerde
  sekizinci siradadir

5
Giris

• Kikirdak yapisi
• Kondrositler
• ( 70 su)
• Hücre disi matriks molekülleri

6
Giris

• Matriks Elemanlari
• Kollojenler ( Tip 2,9,11)
• Proteoglikanlar- agrekan
• Diger moleküller
• Hyaluronik asit
• Kikirdak oligomatriks protein (COMP)

7
Matriks Elemanlari
8
Giris

• Kikirdaktaki yikim ve yapim denge halindedir. Bu
  dengenin yikim lehine artmasi OA ile sonuçlanir

9

• Yikim
• Proinflamatuar sitokin
• MMP
• Prostaglandin
• Nitrik Oksit

• Yapim
• Antiinflamatuar sitokin
• TIMPs
• Kollojen sentezi
• Proteoglikan sentezi
• Büyüme
• faktörleri

10
Risk Faktörleri

• Osteoartrit Risk Faktörleri

Obezite
Kas Güçsüzlügü
Genetik
Osteoartrit
Meslek
Inflamatuar artrit
Lokal faktörler
Travma Sepsis
Yas
11

• 
  
• 
  
• 
  Kartilaj matriks
• 
  degradasyon
  ürünleri
• IL-1
  TNF- a
• 
  IGF-1
• 
  BMP
• 
  
• 
  Kondrosit Matriks sentezi

Sinovyum
Mekanik Yüklenme
Subkondral kemik
12
Osteoartrit patogenezi

• Kondrosit hasari
• Proteaz salinimi
• Kollojen
• Proteoglikan yikimi

13
Osteoartrit patogenezi

• Kollojen mikroçatisinda bozulma
• Matriksin asiri su almasi, sismesi
• Kikirdak makroçatida bozulma
• Kikirdakta kopmalar
• Kopan parça fagositozu
• Enflamatuar reaksiyon

14
Osteoartritte Deneysel Tedaviler
15

• Yeni çalismalar OA de temel rol oynadigina
  inanilan çesitli patofizyolojik yollar ve bu
  yollar için de yeni terapotik hedefler
  tanimlamistir

16
Hedef Tedaviler

• Sinovyal inflamasyonun giderilmesi
• Kikirdak destrüksiyonunun hedeflenmesi
• Subkondral kemik remodelasyonunun hedeflenmesi
• Gen terapisi

17
Sinovyal inflamasyonun giderilmesi

• Sitokin inhibitörleri
• Nitrik oksid sentetaz inhibitörleri
• Siklo-oksijenaz ve lökotrien yollarinin bloke
  edilmesi
• Peroksizom proliferatör-aktive reseptör gamma
  (PPAR-gamma)

18
Sinovyal inflamasyonun giderilmesi

• Sitokin inhibitörleri
• IL-1 ve TNF-a eklem destrüksiyonunun baslamasi ve
  ilerlemesinde etkili
• IL-1 beta reseptör blokaji, monoklonal antikorla
  sitokin nötralizasyonu
• Hizli klerensi
• Eklemde ne kadar birikecek?
• (Intraartiküler uygulama)

19
Statin kondrosit yaslanmasi ve kikirdak
dejenerasyonunu önler

• Statine bagli etkiler
• IL1ß bagimli (MMP 1,13) enzimler inhibe edilir
• Kondrositlerde kikirdak matriks proteoglikan
  üretimi artar
• Kondrositlerin hücresel yaslanmasi önlenir
• Kazuo Yudoh and Rie Karasawa
• Statin prevents chondrocyte aging and
  degeneration of articular cartilage in
  osteoarthritis (OA)
• AGING, December 2010

20
Statin kondrosit yaslanmasi ve kikirdak
dejenerasyonunu önler

• Kondrosit yaslanmasi, kartilaj dejenerasyonu ile
  yakindan iliskilidir
• Bu çalisma, statilerin OA ilerleyisinde kondrosit
  yaslanmasi ve kartilaj dejenerasyonunu önledigini
  göstermistir
• Kazuo Yudoh and Rie Karasawa
• Statin prevents chondrocyte aging and
  degeneration of,articular cartilage in
  osteoarthritis (OA)
• AGING, December 2010

21
OA de IL-1 antagonisti

• Çok merkezli bir çalismada 150 mg IL-1 Ra alan
  hastalarda 3 ayda diz osteoartrit semptomlari
  belirgin sekilde azaldigi belirtilmis
• Faz II çift-kör çalismada kanitlanamamistir (2)
• Chevalier X,Giradaeu B, Conrozier T
• Safety study of intraarticular injection of
  interleukin 1 receptor antagonist in patients
  with painful knee osteoarthritis
• J Rheumatol- 2005
• Chevalier X,Giradaeu B, Conrozier T
• Result from a double blind, placebo
  controlled trial of singal intraarticular
  Anakinra in patients with OA of the knee
• Arthritis Rheumatism-2007

22
Sinovyal inflamasyonun giderilmesi

• Nitrik oksid sentetaz inhibitörleri
• NO agrekan sentezini azaltmaktadir
• NO OA nin enflamatuar komponentini olusturur,
  doku hasarindan sorumludur
• Proinflamatuar sitokinlerin uyarilmasiyla artar

23
Sinovyal inflamasyonun giderilmesi

• Nitrik oksid sentetaz inhibitörleri
• MMP aktivitesini azaltir
• NOS inhibitörleri yalnizca OA semptomlarini
  gidermede degil
• Hastalik modifiye edici etki potansiyeline sahip

24
OA de Insan Plasenta Ekstresi (HPE)

• Plasenta birçok enzim inhibitörlerini,
  antikoagulan proteinleri ve antioksidanlari
  içermekte
• Insan hücrelerinde NO sentezini inhibe ettiginden
  doku onariminda faydali bulunmus
• In vitro olarak tavsanlarda ve in vivo olarak
  farelerde HPE nin kartilaji koruyucu etkilerine
  bakilmis
• Joon-ki KIM,a Tae-hoon KIM,a Sang-won PARK,a
  Hyo-yeon KIM,a Sang hoon KIM,b
• Sung youl LEE,b and Sun-mee LEE,a
• Protective Effects of Human Placenta
  Extract on Cartilage Degradation in Experimental
  Osteoarthritis
• Biological Pharmaceutical Bulletin
  Vol. 33 (2010)

25
OA de Insan Plasenta Ekstresi (HPE)

• Ratlarda deneysel osteoartrit modeli 3 mg MIA
  intraartiküler enjeksiyonu ile saglandi
• MIA enjeksiyonu 14. gün itibari ile günde 1 kez,
  2 hafta boyunca intraartiküler HPE verildi
• Joon-ki KIM,a Tae-hoon KIM,a Sang-won
  PARK,a Hyo-yeon KIM,a Sang hoon KIM,b
• Sung youl LEE,b and Sun-mee LEE,a
• Protective Effects of Human Placenta
  Extract on Cartilage Degradation in Experimental
  Osteoarthritis
• Biological Pharmaceutical Bulletin
  Vol. 33 (2010)

26
OAde Insan Plasenta Ekstresi (HPE)

• HPE eklem kartilajinda PG bozulmasini inhibe
  etmekte
• OA dizde histolojik degisiklikleri süprese
  etmekte
• Eklem deformitesini azaltmakta
• Joon-ki KIM,a Tae-hoon KIM,a Sang-won
  PARK,a Hyo-yeon KIM,a Sang hoon KIM,b
• Sung youl LEE,b and Sun-mee LEE,a
• Protective Effects of Human Placenta
  Extract on Cartilage Degradation in Experimental
  Osteoarthritis Biological
• Pharmaceutical Bulletin Vol. 33 (2010)
  

27
Resveratrolun apopitoz inhibisyonuna ve kartilaj
hasar önlenmesine etkisi

• Incelemeye 20 tavsan alindi
• Grup normal kontrol grup
• Grup Resveratrol max doz verilen 50 µmol/kg,
• Grup Resveratrol orta doz verilen 20 µmol/kg,
• Grup Resveratrol min doz verilen 10 µmol/kg,
• Wang J,Gao JS,Chen JW, Li F, Tian J
• Effect of resveratrol on cartilage
  protection and apoptosis inhibition in
• experimental osteoarthritis of
  rabbit.
• Clin Exp Med. 2011

28
Resveratrolun apopitoz inhibisyonuna ve kartilaj
hasar önlenmesine etkisi

• Histolojik inceleme skoru (safranin boyanma)
• Sinovial sivi NO miktari
• Kondrosit apopitozu degerlendirildi
• Resveratrolun artan dozlarinda protektif
  etkilerinin arttigi, sinovial NO miktarinin,
  kondrosit apopitozunun ise azaldigi
• Wang J,Gao JS,Chen JW, Li F, Tian J
• Effect of resveratrol on cartilage
  protection and apoptosis inhibition in
• experimental osteoarthritis of rabbit.
• Clin Exp Med. 2011

29
N-Asetilsistein NO bagimli kondrosit apopitozunu
inhibe etmektedir

• 0.75 mM sodyum nitroprussit (SNP) dehidrat ile
  apopitoz olusturuldu (NO bagimli)
• NAC (0-2 mM) ile tedavi verildi
• Nakagawa S, Arai Y, Mazda O, Kishida T,
  Takahashi KA, Sakao K, Saito M, Honjo K, Imanishi
  , Kubo
• N-acetylcysteine prevents nitric
  oxide-induced chondrocyte apoptosis and cartilage
  degeneration in an experimental model of
  osteoarthritis
• J Orthop Res. 2010 Feb

30
N-Asetilsistein NO bagimli kondrosit apopitozunu
inhibe etmektedir

• Hücre içi reaktif oksijen çesidi (ROS) ve
  glutatyon seviyeleri ölçüldü
• p53 ve caspase-3 Western blotting yöntemi ile
  bakildi
• Nakagawa S Arai Y,Mazda O Kishida T,
  Takahashi KA, Sakao K, Saito M, Honjo K, Imanishi
  J, Kubo T.
• N-acetylcysteine prevents nitric
  oxide-induced chondrocyte apoptosis and cartilage
  degeneration in an experimental model of
  osteoarthritis
• J Orthop Res. 2010 Feb

31
N-Asetilsistein NO bagimli kondrosit apopitozunu
inhibe etmektedir

• NAC in vitro NO bagimli, glutatyon aracili
  apopitozu inhibe etmektedir
• In vivo olarak kartilaj dejenerasyonunu ve
  kondrosit apopitozunu inhibe etmektedir
• Nakagawa S, Arai Y, Mazda O, Kishida
  T,Takahashi KA, Sakao K, Saito M, Honjo K,
  Imanishi J, Kubo T
• N-acetylcysteine prevents nitric
  oxide-induced chondrocyte apoptosis and cartilage
  degeneration in an experimental model of
  osteoarthritis
• J Orthop Res. 2010 Feb

32
Sinovyal inflamasyonun giderilmesi

• Siklo-oksijenaz ve lökotrien yollarinin bloke
  edilmesi
• PG ve lökotrienlerin ayni anda blokaji
  antiinflamatuar etkiyi optimal kilar
• LTB4 aktivitesi OA sinovyumunda artmistir
• LTB4 sinovyal dokuda IL-1 beta olusumunu
  artirmaktadir

33
Licofelone

• Deneysel OA modelinde COX/5- lipooksijenaz
  inhibitörü (Licofelone) faz III çalismada
  arastirilmakta
• Hayvan modellerinde Licofelonenun
  antienflamatuar, analjezik ve antipiretik oldugu
  gösterilmistir
• Pelletier JP,Boileau C,Boily M,Bruet J et
  al,
• The protective effect of licofelone on
  expermental OA is correlated with downregulation
  of gene expression.
• Arthritis research and therapy -2005

34
Sinovyal inflamasyonun giderilmesi

• Peroksizom proliferatör-aktive reseptör gamma
  (PPAR-gamma)
• Antienflamatuar transkripsiyon faktör
  inhibitörleridir
• PPAR gamma insan kondrositleri ve sinovyal
  fibroblastlarda saptanmistir

35
Peroksizom proliferatör-aktive reseptör gamma

• Sentetik PPAR ligandlarinin OA hayvan modelinde
  enflamasyon bulgularini ve histolojik lezyonlari
  düzelttigi gösterilmistir
• Kobayashi T ,Notoya K,Naito T
• Pioglitazone reduces the progression of
  experimental osteoarthritis in guinea pigs
• Arthritis Rheum-2005

36
Kikirdak destrüksiyonunun hedeflenmesi

• Kartilaj dokuda döngü kemik dokuda oldugundan
  daha yavastir
• Kartilaj avaskülerdir
• MMP kikirdak matriks degradasyonundan
  primer sorumlu (MMP 1,8,13)

37
Kikirdak destrüksiyonunun hedeflenmesi

• MMP bir kismi test edilmis
• MMP inhibitörleri eklem tutuklugu, eklem
  fibroplazisi, tip I kollojen etkilenmis
  eklemlerde birikiminin kas iskelet sistemi yan
  etkilerine neden olabilecegi bildirilmis
• Selektif MMP inhibisyonu !
• MMP13( kollojenaz 3) inhibisyonu !!!

38
Zayiflatilmis Sfingozin Kinaz inhibitör
ABC294640in Osteoartritte Kullanimi

• Ratlarda Monosodyum Iyodoasetat (MIA) ile OA
  modeli olusturuldu
• Zayiflatilmis ABC294640 ekstresi ve tramadol ile
  28 gün tedavi verildi
• Histolojik hasar, kartilaj hasari ve kondrosit
  apopitozusu degerlendirildi
• ABC294640 alan grupta anlamli farklilik saptandi
• Fitzpatrick LR, Green C, Maines LW, Smith
  CD
• Experimental Osteoarthritis in Rats Is
  Attenuated by ABC294640, a Selective Inhibitor of
  Sphingosine Kinase-2.
• Pharmacology. 2011

39
Doksisiklin

• Doksisiklin in vitro çalismalarda kollojenaz ve
  jelatinaz aktivitesini inhibe etmekte
• Proflaktik olarak verildiginde iki hayvan OA
  modelinde progresyonu engelledigi gösterilmistir
• Oral doksisiklin insanlarda diz OAte radyolojik
  progresyonu yavaslattigi gösterilmis
• Brandt KD, Mazzuca SA, Kata BP
• Effect of doxycycline on progression
  of osteoarthritis
• Arthritis Rheum 2005

40
Insan Amniotik Sivisinin Kikirdak ve Sinovya
Üzerindeki Etkileri

• Büyüme faktörlerinden zengin inert bir sivi olan
  IASi diger kikirdak koruyucu ajanlara alternatif
  olabilir
• Onur TIRELIOGLU, M. Sadik BILGEN, Teoman
  ATICI, Ulviye YALÇINKAYA, Ömer Faruk BILGEN
• Tavsanda Deneysel Osteoartrit Modelinde
  Insan Amniotik Sivisinin Eklem Içi Uygulamasinin
  Kikirdak Doku ve Sinovya Üzerindeki Etkileri
• Uludag Üniversitesi Tip Fakültesi
  Dergisi 2007

41
Subkondral kemik remodelasyonunun hedeflenmesi

• OA tedavisinde önemli amaçlardan biri
  destrüksiyonu engelleyerek hastanin eklem
  yapisini korumak
• Preklinik OA modellerinde gelisen subkondral
  kemik degisikliklerinin temel olarak rezorbtif
  oldugu gösterilmis
• Antirezorbtif ajanlarin OA progresyonunu
  azaltabilecegi düsünülmüs

42
Risedronat, Alendronat

• Deneysel hayvan modelinde risedronat ve
  alendronatin kikirdak lezyon siddetini ve
  osteofit büyüklüklerini azalttigi gösterilmis
• Alendronatin bu etkileri kemikte TGF- beta, MMP-9
  ve kikirdakta MMP 13 ün etkilerini azaltarak, BMP
  artirarak gösterdigi tespit edilmis
• Hang L, Hu H, Tian F, Song H, Zhang Y
• Enhancement of subchondral bone quality
  by alendronate administration for the r eduction
  of cartilage degeneration in the early
  phase of experimental osteoarthritis.
• J Rheumatol. 2011

43
Erken OA modelinde Alendronat uygulamasi

• ACL müdahalesi sonrasi deneysel OA modeli
  gelistirildi
• Alendronatin subkondral kemik kalitesine ve
  kartilaj dejenerasyonuna etkileri degerlendirildi
• BMP-2, MMP-13 ve BMD degerlendirildi
• Hang L, Hu H, Tian F, Song H, Zhang Y
• Enhancement of subchondral bone quality
  by alendronate administration for the r eduction
  of cartilage degeneration in the early phase
  of experimental osteoarthritis.
• J Rheumatol. 2011

44
Erken OA modelinde Alendronat uygulamasi

• Alendronatin kartilaj dejenerasyonunu belirgin
  sekilde azalttigi
• BMPyi artirdigi
• MMP 13 sentezini azalttigi gözlendi
• BMD analizleri de subkondal kemik
  rezorbsiyonunu baskiladigini göstermistir

Hang L, Hu H, Tian F, Song H,
Zhang Y Enhancement of subchondral bone
quality by alendronate administration for the r
eduction of cartilage degeneration in the early
phase of experimental osteoarthritis. J
Rheumatol. 2011
45
Subkondral kemik remodelasyonunun hedeflenmesi

• Insan sistein proteazlari de kas iskelet sistemi
  hastaliklari için potansiyel hedef olarak
  belirlenmistir
• Katepsin K ve S matriks degradasyon ve
  enflamasyonunda rol alir
• Her iki enzim de immün sistem hücrelerinde ve
  kemik döngüsünden sorumlu hücrelerde bulunur

46
Subkondral kemik remodelasyonunun hedeflenmesi

• Katepsin K Osteoporoz
• 
  Non-enflamatuar OA
• Katepsin K ve S Enflamatuar
• 
  Destrüktif eklem

47
Intraartiküler Botulinum Toksin Tip A
Enjeksiyonun OAde etkisi

• Topallik sikayeti olan kalça problemli 5 köpek bu
  çalismaya dahil edildi
• Enjeksiyon öncesi,2.,4.ve 8.haftalarda yürüme
  analizi ile degerlendirildi
• Tedavi sonrasi 4 köpek durumunda iyilesme
  gözlendi
• Çalismanin bulgulari, daha fazla ön arastirma ile
  dogrulanmalidir
• Hadley HS, wheeler JL, Petersen SW
• Effects of intra-articular botulinum toxin
  type A (Botox) in dogs with chronic
  osteoarthritis.
• Vet Comp Orthop Traumatol.
  201023(4)254-8. Epub 2010 Jun 21.

48
Glukozaminin OAde etkilerinin degerlendirilmesi

• Deneysel OA modelinde glukozaminin etkilerini
  Tip-2
• kollojen sentez ve yikim markerlarini serumda
  ölçerek degerlendirmek
• Histopatolojik degisimlerle korelasyonunu tespit
  etmek
• Naito K, Watari T, Furuhata A, Yomogida
  S, Sakamoto K, Kurosawa H, Kaneko K, Nagaoka I.
• Evaluation of the effect of glucosamine
  on an experimental rat osteoarthritis model
• Life Sci. 2010 Mar

49
Glukozaminin OAde etkilerinin degerlendirilmesi

• Deneysel OA modeli ratlarda ACLT ile olusturuldu
• Denekler 2 gruba ayrildi
• Glukozamin verilmeyenler
• Glukozamin verilenler ( 56 hf, 1000 mg/kg/gün)
• Naito K,Watari T, Furuhata A, Yomogida S,
  Sakamoto K,Kurusawa H, Kaneko K, Nagaoka I.
• Evaluation of the effect of glucosamine on
  an experimental rat osteoarthritis model
• Life SCI2010 Mar

50
Glukozaminin OAde etkilerinin degerlendirilmesi

• Histopatolojik skorlamada anlamli farklilik
  olmamasina karsin, OAin makroskobik bulgulari
  arasinda anlamli farklilik mevcut
• Tip-2 kollojen yikim markerlari serumda azalmis
• Tip-2 kollojen yapim markerlari artmis
• Naito K,Watari T, Furuhata A, Yomogida S,
  Sakamoto K,Kurusawa H, Kaneko K, Nagaoka I.
• Evaluation of the effect of glucosamine on
  an experimental rat osteoarthritis model
• Life SCI 2010 Mar

51
Intrartiküler MgSO4 kondrosit apopitozunu inhibe
etmektedir

• Deneysel OA modeli intraartiküler kollojenaz ile
  olusturuldu
• 1.grup OAMgSO4 500-mikrog (0.1-ml)
• 5 hf boyunca haftada 2 kez
• 2.grup OA izotonik solüsyonu
• Lee C, Wen ZH,Chang Y, Huang SY, Tang CC,
  Chen WF
• Intra-articular magnesium sulfate (MgSO4)
  reduces experimental osteoarthritis and
  nociception association with attenuation of
  N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subunit 1
  phosphorylation and apoptosis in rat
  chondrocytes.
• Osteoarthritis Cartilage. 2009

52
Intrartiküler MgSO4 kondrosit apopitozunu
inhibe etmektedir

• Kollojenaz enjeksiyon öncesi ve sonrasi
  1,2,4,6,8. haftalarda agri yaniti allodini,
  hiperaljezi degerlendirildi
• Makroskobik ve histolojik degisimler gözlendi
• MgSO4 etkisi N-methyl-D-aspartat (NMDA) reseptör
  subüniti olan1 fosforilasyon (p-NR1) ile
  degerlendirildi
• Lee C, Wen ZH,Chang Y, Huang SY, Tang CC,
  Chen WF
• Intra-articular magnesium sulfate (MgSO4)
  reduces experimental osteoarthritis and
  nociception association with attenuation of
  N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subunit 1
  phosphorylation and apoptosis in rat
  chondrocytes.
• Osteoarthritis Cartilage. 2009

53
Intrartiküler MgSO4 kondrosit apopitozunu
inhibe etmektedir

• Sonuçlar.
• MgSO4 kartilaj dejenerasyonunu diger gruba göre
  belirgin azaltmisti
• Sinovitte belirgin azalma oldu
• Kondrosit apopitozunu azaltti
• Lee C, Wen ZH,Chang Y, Huang SY, Tang CC,
  Chen WF
• Intra-articular magnesium sulfate (MgSO4)
  reduces experimental osteoarthritis and
  nociception association with attenuation of
  N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subunit 1
  phosphorylation and apoptosis in rat
  chondrocytes.
• Osteoarthritis Cartilage. 2009

54
Gen Terapisi

• OA de gen terapi prensibi kikirdak
  degradasyonunda etkili olan ve kikirdak tamirini
  artiran faktörlerden sorumlu gen ekspresyonunu
  kontrol ederek hastaligin tedavi edilmesidir
• Son yillarda gen transfer teknikleri üzerinde
  durulmakta

55
Gen Terapisi

• Simdiye kadar sinovyuma gen transferi kikirdaga
  transferden daha basarili olmustur
• Buna karsin büyüme faktör kullaniminda bazi
  problemler söz konusudur
• Bazi katabolik etkilere karsi koyamamalari,
  osteofit olusumuna etkileri?

56
Gen Terapisi

• Gen terapisindeki en ümit verici arastirma alani
  doku tamiridir
• Uzun süreli gen ekspresyonunu gerektirmemekte
• Lokal dagitim basit
• Sistemik yan etki riskleri yok

57
Gen Terapisi

• Adenovirüs vektör aracili b- FGF, b-FGF ile
  kombine edilmis IL-1 antagonisti (IL-Ra) ya da
  IGF-1 in insan OA ve tavsan OA modelleri üzerine
  etkisi arastirildi
• Kondrosit proliferasyonu, glukozaminoglikan (GAG)
  içerigi, tip II kollajen, ADAMTS-5, MMP-13, MMP-3
  ve TIMP-1 düzeyleri degerlendirildi

58
Gen Terapisi

• Tavsan OA modeli anterior krusiyat ligament
  hasari (ACLT) yapilarak olusturuldu
• ACLT sonrasi Adenoviral vektörlerden kodlanan b-
  FGF, IL-Ra ve IGF-1 tavsana intraartiküler
  enjekte edildi

59
Gen Terapisi

• OA de birden fazla gen transfeksiyonunun
  etkilerinin daha iyi oldugu gösterildi
• Çalismada üç-gen aktarilmasinin (bFGF) IL-1Ra,
  IGF-1 yalniz bFGF ya da iki gen transferine göre
  ADAMTS-5, MMP-13 ve MMP-3 düzeylerini önemli
  ölçüde azalttigi, TIMP-1 düzeyini artirdigi
  sonucuna varilmistir
• Biao Chen1, Jun Qin1, Hui Wang2,Jacques
  Magdalou3 and Liaobin Chen1,4
• Effects of adenovirus-mediated bFGF,
  IL-1Ra and IGF-1 gene transfer on human
  osteoarthritic chondrocytes and osteoarthritis
  in rabbits
• Experimental and molecular medicine,
  October 2010

60
Özet

• Statin
• Resveratrol
• Doksisiklin
• Bifosfonatlar
• Insan Plasenta ekstresi
• Glukozamin
• N- asetilsistein
• Sifingozin Kinaz Inhibitörleri
• Intraartiküler Botox, Mg SO4
• Gen Tedavisi( FGF,IL-1 Ra, IGF)

61
Kaynaklar

• Merih Saridogan, Tanidn Tedaviye Osteoartrit-2007
• Michael L Snaith,Romatolojinin ABCsi,2007
• Türkiye Klinikleri Osteoartrit Özel sayisi- 2008
• Hasan Oguz, Romatizmal Agrilar
• Kazuo Yudoh and Rie Karasawa, Statin prevents
  chondrocyte aging and degeneration of articular
  cartilage in osteoarthritis (OA, AGING, 2010
• Sung youl LEE,b and Sun-mee LEE,Protective
  Effects of Human Placenta Extract on Cartilage
  Degradation in Experimental Osteoarthritis
• Biological Pharmaceutical Bulletin
  ,(2010)
• Biao Chen1, Jun Qin1, Hui Wang2,Jacques Magdalou3
  and Liaobin Chen1,4
• Effects of adenovirus-mediated bFGF,
  IL-1Ra and IGF-1 gene transfer on human
  osteoarthritic chondrocytes and osteoarthritis
  in rabbits
• Experimental and molecular medicine,
  2010
• Naito K,Watari T, Furuhata A, Yomogida S,
  Sakamoto K,Kurusawa H, Kaneko K, Nagaoka I.
• Evaluation of the effect of glucosamine on
  an experimental rat osteoarthritis model
• Life SCI 2010 Mar
• Hadley HS, wheeler JL, Petersen SW
• Effects of intra-articular botulinum toxin
  type A (Botox) in dogs with chronic
  osteoarthritis.
• Vet Comp Orthop Traumatol.
  201023(4)254-8. Epub 2010 Jun 21.

62
Tesekkürler
TESEKKÜRLER