Farmacologia

1
Farmacologia Enfermagem/UNIPLI
Farmacologia Antiinflamatórios não-esteróides
Curso de graduação em Enfermagem UNIPLI
2
Inflamação
Capacidade do organismo de desencadear uma
resposta inflamatória é fundamental à
sobrevivência, em vista dos patógenos e lesões
ambientais, embora em algumas situações e doenças
a resposta inflamatória possa ser exagerada e
persistente, sem qualquer benefício
aparente (GOODMAN, 1996)
3
Inflamação
1. Representa uma reação do tecido vivo
vascularizado a uma agressão local de
origem Externa infecciosos, térmicos,
mecânicos, químicos, radiações Interna doenças
autoimunes (artrite reumatóide), doenças
do colágeno (lúpus eritematoso sistêmico) 2.
objetivo limitar ou eliminar a disseminação do
dano e reconstruir os tecidos afetados
(cicatrização completa)
4
A inflamação é multifatorial
5
Inflamação
calor
rubor
edema
dor
Perda da função
6
Processo Inflamatório
- Desencadeado por vários estímulos (agentes
infecciosos, isquemia, interações Ag-Ac, lesão
térmica, agentes físicos)
- Nível macroscópico 4 sinais Eritema, Edema,
Hiperalgia, Dor (Rubor, Tumor, Calor e Dor)

• Fase Transitória Aguda caracterizada por
  vasodilatação localizada e ? da permeabilidade
  vascular
• Fase Subaguda ou Tardia marcada por infiltração
  de leucócitos e células fagocitárias
• Fase Proliferativa Crônica degeneração tecidual
  e fibrose

7
Inflamação

• Mediadores químicos nos processos inflamatórios
• 1) Aminas (Histaminas)
• 2) Lipídios (Prostaglandinas)
• 3) Peptídeos (Bradicinina)

8
Inflamação

• Prostaglandinas
• Mediadores produzidos em quase todos os tecidos
  do corpo em quantidades muito pequenas. Agem
  localmente nos tecidos com metabolização rápida.
  Não circulam no sangue em concentrações
  significativas.

Regulam o processo inflamatório, a temperatura
corporal, a analgesia, a agregação plaquetária e
inúmeros outros processos. Ativam o sistema
imunológico iniciando o processo de defesa
(inflamação).
9
(No Transcript)
10
Mecanismos da dor e as vias de sinalização
Inibidores da COX
11
Produção e ação das prostaglandinas e tromboxanos
THE COXIBS, SELECTIVE INHIBITORS OF
CYCLOOXYGENASE-2. GARRET A. FITZ GERALD , M.D.,
AND CARLO PATRONO, M.D. N Engl J Med, Vol. 345,
No. 6, 2001
12
Ácido Araquidônico
COX-1
COX-2
estímulos inflamatórios
fisiológico
COX-2 Inibição específica
Prostaglandinas
Prostaglandinas
Citoproteção GI Agregação plaquetária Função renal
Inflamação Dor Febre
13
Efeitos das prostaglandinas
14
- A inflamação produz sensibilização do
receptores da dor - A febre se deve à
estimulação do centro termorregulador no
hipotálamo, responsável pela regulação do nível
em que a temperatura corpórea é mantida
Mecanismo de Ação dos AINE
Inibição das ciclooxigenases, sem atingir a
lipoxigenase nem outros mediadores da inflamação.
15
Farmacologia dos AINES

• EFEITO ANTIPIRÉTICO
• Reduz a temperatura corporal elevada
• Bloqueia a produção de prostaglandinas induzida
  pelos pirogênios
• Bloqueia a resposta no SNC à interleucina-1

ANTIPIRÉTICA
ANALGÉSICO
ANTIPLAQUETÁRIO
ANTINFLAMATÓRIA
Inibição da ação sensibilizante das PG

• - Reduz a síntese dos mediadores da inflamação
• - Reduz mediadores químicos do sistema da
  calicreína
• - Inibe a aderência dos granulócitos
• - Estabiliza lisossomas
• - Inibe a migração de leucócitos
  polimorfonucleares e macrófagos para os sítios
  onde há inflamação.

Inibição da síntese do tromboxano. Inibem a
agregação plaquetária e prolongam o tempo de
sangramento
16
Regulação da temperatura corporal
17
Febre e efeito dos antipiréticos
18
Analgésicos antipiréticos
19
Usos Terapêuticos
Todos são antipiréticos, analgésicos e
antiinflamatórios, mas com graus diferentes sobre
essas atividades.

• 1. Analgésicos
• Dor leve a moderada
• Não produz efeitos indesejáveis dos opióides no
  SNC
• Aliviam a dor relacionada à inflamação
• PG sensibilizante das terminações nervosas às
  ações da bradicinina, histamina, outros
  mediadores químicos

• 1.2. Antiinflamatórios
• distúrbios músculo-esqueléticos inflamatórios
  (artrite-reumatóide, osteoartrite, etc)

20
Usos Terapêuticos

• 1.3. Antipiréticos
• Febre ocorre quando o ponto de ajuste do centro
  termorregulador está alterado
• Causa ? de prostaglandinas
• Antipiréticos reduzem a temperatura corpórea
  apenas nos estados febris
• Alguns são contra-indicados para uso prolongado
  pelos efeitos tóxicos (p.ex. fenilbutazona)

• 1.4. Dismenorréia Primária
• A liberação de PG pelo endométrio durante a
  menstruação pode causar cólicas fortes.

21
Efeitos colaterais
Ulceração e intolerância gastrointestinais -
sangramento e anemia Bloqueio da agregação
plaquetária - pela inibição da síntese de
Tx Inibição da motilidade uterina - pela
inibição da síntese de PG - prolongamento da
gestação Reações de Hipersensibilidade
22
Síntese de eicosanóides e efeitos dos AINES
23
Classificação dos AINES
Salicilatos
Ác. salicílico Salicilato de sódio Salicilato
de metila Diflunisal Ácido Acetilsalicílico
Pirazolônicos
Butazonas, dipirona
Paraminofenol
Fenacetina Paracetamol Acetominofen
24
Classificação dos AINES
Ácido indolacético
Indometacina, Sulindaco
Ác. Heteroarilacético
Tolmetin, Diclofenaco, Cetorolaco
Ác. Arilpropiônico
Ibuprofeno, Naproxeno Fenoprofeno, cetoprofeno
25
Classificação dos AINES
Ácido enólico
Piroxican, Meloxican, Tenoxican
Outros (inibidores seletivos da COX-2)
Nimesulide, Celecoxibe, Rofecoxibe
26
(No Transcript)
27
Ação antiinflamatória

• Inibe a enzima ciclooxigenase
• - As aines apresentam variáveis seletividade para
• ( COX-1 e COX-2)
• As AINES podem aumentar a produção de
  leucotrienos que agrava o processo inflamatório
• - Os glicocorticóides inibem a fosfolipase A2
  (são abrangentes inibem a formação do ác.
  Araquidônico e portanto compromete a síntes de
  PGL e leucotrienos) os glicocorticóides também
  bloqueiam a COX2

28
Efeitos renais
1. As PGL promovem vasodilatação renal, inibem a
reabsorção de cloretos e causam aumento da
diurese. 2. Com o uso de daines - que inibem a
síntese de PGLs vamos observar aumento da
volemia. - os AINES exercem poucos efeitos
sobre a função renal nos indivíduos normais ja
que as PGLs exercem um efeito mínimo em
indivíduos com o sódio normal - mas são
potencialmente perigosos em pacientes com ICC
cirrose ascite doença renal - hipovolêmicos
29
Efeitos sobre o TGI
Os AINES aumentam cerca de 3x a incidência de
efeitos GI graves principalmente 1. DIARRÉIA -
NÁUSEAS - VÔMITOS 2. GASTRITES / ÚLCERAS ( MAIS
IMPORTANTE) 3. SANGRAMENTOS ( pode causar
anemia) OS INIBIDORES SELETIVOS DA COX 2 CAUSAM
MENOS LESÕES ( PENSAR NO USO DE UM CITOPROTETOR)
30
Efeitos cardiovasculares

• AUMENTO DA VOLEMIA - por conta de uma ação à
  nível renal
• 2. ARRITMIAS, QUE LEVOU A RETIRADA DO MERCADO DO
• ROFECOXIB.

Efeitos sobre o sangue
1. DISTÚRBIOS DA COAGULAÇÃO - inibem a agregação
plaquetária o que prolonga o tempo de
sangramento) 2. Anemia por sangramento
31
INIBIDORES NÃO-SELETIVOS DA COX
32
Inibidores não-seletivos da COX AAS

• Inibição irreversível e não seletiva das
  ciclooxigenases
• Efeitos farmacológicos
• - antiinflamatórios
• - analgésicos
• - antipiréticos
• - antiplaquetários
• Intoxicação
• - Salicilismo
• - Síndrome de Reye em crianças
• Contra-Indicação
• - Pacientes hemofílicos

33
Efeitos adversos Aspirina
SÍNDROME DE REYE (combinação de distúrbio
hepático com encefalopatia taxa de mortalidade
de 25) QUE PODE SURGIR APÓS UM A DOENÇA VIRAL
AGUDA (influenza)
Mucosa gástrica
Normal
Aspirina
34
Toxicidade do AAS
35
Inibidores não-seletivos da COX ACETAMINOFENO

• Inibição reversível das ciclooxigenases
• Efeitos farmacológicos
• - analgésicos
• - antipiréticos
• Intoxicação
• - aguda lesão hepática fatal dose-dependente
• - antídoto N-acetilcisteína

• Vantagens
• Não produz efeitos sobre SCV e respiratório
• Não há distúrbio ácido-básico
• Não produz irritação, erosão ou sangramento
  gástrico
• Não produz efeitos nas plaquetas

36
Inibidores não-seletivos da COX ACETAMINOFENO
NÃO POSSUI AÇÀO ANTI INFLAMATÓRIA APRECIÁVEL
porque é um inibidor fraco da COX na presença de
peróxidos existentes em concentrações elevadas no
foco inflamatório
37
DICLOFENACO

• Inibição reversível das ciclooxigenases e redução
  das concentrações intracelulares do ácido
  araquidônico livre nos leucócitos
• Efeitos farmacológicos
• - antiinflamatórios
• - analgésicos
• - antipiréticos
• Apresentações
• - comprimidos
• - gel tópico
• - solução oftálmica
• - supositório
• - injetável

38
Outros AINES COX não-seletivos

• Diflunisal
• Etodolac
• Fenoprofeno
• Flubiprofeno
• Ibuprofeno
• Indometacina
• Cetoprofeno
• Cetorolaco
• Meclofenamato e Ácido Mefenâmico
• Nabumetona
• Naproxeno
• Oxaprozina
• Fenilbutazona
• Piroxicam
• Tenoxicam
• Tiaprofeno

39
INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2
40

• Desenvolvidos na tentativa de agir apenas nos
  locais de inflamação
• Exercem efeitos analgésicos, antipiréticos e
  antiinflamatórios
• Menos efeitos colaterais gastrointestinais
• Sem impacto sobre agregação plaquetária (que é
  mediada por COX1)
• COX 2 é constitutiva nos rins por isso não são
  recomendados para pacientes com insuficiência
  renal
• Fármacos
• - Celocoxib (Celebrex)
• - Meloxicam (Movatec, Meloxil)
• - Rofecoxib (Vioxx)