FISIOLOGIA SUPRARRENAL

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FISIOLOGIA SUPRARRENAL

• DR. MEDINA

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Anatomía de la glándulas suprrarrenales
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Histología de la glándula suprarrenal
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Glándula suprarrenal. Características histológicas
Zona Estructura Tamaño celular Contenido lipídico Rpta a ACTH ?ACTH ? ACTH
Glomerulosa No definida Pequeño Pobre Pobre Ninguna Ninguna
Fascicular Columnar Grande Rico Aguda Atrofia Hipertrofia Hiperplasia ? contenido lipídico
Reticular Estrecha Compacto Gránulos de lipofucsina Crónica Atrofia Hipertrofia Hiperplasia Extensión superficial
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Corteza suprarrenal

• Zona glomerular 15
• Zona fasacicular75
• Zona reticular 10

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EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL
-
NPV
? estrés,ADH, Angiotensina II ?oxitocina
CRH
-
-
Corticotropo
?estrés, ADH
ACTH
CORTISOL
Corteza
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Control neuroendocrino del eje hipotálamo
hipófiso suprerrenal

1. Ritmo circadiano
2. Respuesta al stress
3. Retrocontrol negativo

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Ritmo circadiano

• Sobreimpuesto a la secreción episódica
• Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño
• Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales
  (excepto DHEAS)
• Variabilidad individualpatrón de sueño,
  exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria
• Alteración del ritmo stress físico,
  psicológico(depresión, manía), enf SNC, S.
  Cushing, OH, enf hepática, enf renal,
  ciproheptadina

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CRH

• 41 aa
• Vida media larga26 min
• Potencian su secreciónADH y angiotensina II
• Inhiben su secreción oxitocina y ACTH
• Neuronas CRHnúcleo paraventricular con extensión
  a la eminencia media
• También es producida por la placenta
• Sus niveles aumentan al final del embarazo y en
  el parto

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Regulación neuroendocrina de ACTH

• Estiímulo pulsátil de CRH secreción pulsátil de
  ACTH (independiente de cortisol)
• Factores que estimulan CRHestress físico,
  emocional y químico (hipoglicemia), frío,
  cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión,
  pirógenos y vasopresina
• Aumento de ACTH en el estressmediado por
  vasopresina y CRH
• Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben
  respuesta de ACTH al stress
• Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al
  stress

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Regulación neuroendocrina de ACTH

• Feed back de cortisolhipotálamo y pituitaria
• Feed back rápidosensible a la tasa de cambio de
  cortisol (no nuclear)
• Feed back lentonucleardisminución de síntesis
  de ACTH
• Feed back corto ACTH inhibe secreción de CRH

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ACTH

• Sintetizada y secretada por corticotropo
• 39 aa
• Porción aminoterminal (1-18)responsable de
  acción biológica
• Patrón secretorio de ?-LPH, ?-endorfinas y
  porción aminoterminal(1-131) es similar a ACTH
  (aumentan en stress)
• Vida media corta 7-12 min
• Secreción episódica

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Pro-opiomelanocortina
ACTH (1-39)
NH2 (1-131

B LPH (1-91)
?endor
CLIP
?LPH
?MSH
18-39
61-91
1-58
1-13
ME
?MSH
61-65
41-58
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Regulación de las zonas de la corteza suprarrenal

• Zona glomerularsistema Renina-Angiotensina-Aldost
  erona
• Zona fascicular y reticularACTH

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Esteroidogénesis suprarrenal

• Familia de citocromo P450 oxigenasas
• scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldo
• P450aldo 11?hidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18
  oxidasa
• 3 ?HSD/ISOM
• Sulfokinasa
• Zona glomerulosa carece de P450c17
• Zonas fascicular y reticular carecen de P450aldo
  

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Biosíntesis esteroidea de la zona fascicular y
reticular

• Colesterol
• P450scc
• p450c17
  p450c17 SK
• Pregnenolona 17 OH pregnenolona
  DHEA DHEAS
• 3?hsd/isom
  p450c17
• Progesterona 17OH progesterona
  Androstenediona
• p450c17
• P450c21
• Deoxicorticoxterona 11 deoxicortisol
• P450c11
  P450c11
• Corticosterona Cortisol

P450c21
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Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa

• Colesterol
• Pregnenolona
• 11 deoxicorticosterona
• Corticosterona
• 18 hidroxicorticosterona
• Aldosterona

11?hidroxilasa
(P450 aldo)
(P450 aldo)
18 hidroxilasa
(P450 aldo)
18 oxidasa
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Control de la síntesis y secreción de aldosterona

1. Angiotensina II
2. ? K
3. ACTH

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Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
? Na, PA, estímulo simpático
Aparato yuxtaglomerular
Renina
Propranolol
iECA
Angiotensinógeno
Angiotensina I
ACE (Pulmón. Circulación)
Angioensina II
Saralasina
? PA
Aldosterona
Zona glomerular
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Mecanismo de acción de ACTH
Gota lipídica
Esteres Colesterol
LDL
AMPc
PKA
R
Gs
AC
Mitocondria
ACTH
ATP
Cortisol
Preg
SER
11 deoxy 17OHP
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Respuesta al stress

• Secreción rápida luego de hipoglicemia
• Abolido por dosis altas de glucocorticoides
• Mediación de IL-1 (estimula secreción de ACTH)

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Inhibición por feedback

• A nivel hipotalámico y pituitario
• Inhibición rapida de CRH y ACTH (10 min) depende
  de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no
  nuclear)
• Inhibición lenta de CRH y ACTHdepende de dosis
  y tiempo de administración de glucocorticoides
  (atrofia de z. Facicular y reticular) (Mecanismo
  nuclear)

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Circulación de cortisol y andrógenos suprarrenales

• 10 de cortisollibre,75 unido a CBG y
  15unido a albúmina
• CBG (50,000) producción hepática
• CBG P4 ocupa 25 de CBG en embarazo
• Glucocorticoides sintéticos no se unen a CBG
  (excepto prednisolona)
• Aumento de CBG estrógenos
• Albúminalt afinidad que CBG. Unen A4, DHEA y
  Glucoorticoides sintéticos

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Metabolismo de cortisol y andrógenos suprarrenales

1. Conversión hepática
2. Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición
   3 y 21)
3. Depuración y metabolismo
4. Conversión renal (conversión a cortisona por
   11HSD evita unión con receptores de
   mineralocorticoides)

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Conversión hepática

1. Inactivación de cortisol por reductasas
2. Dihidrocortisol tetrahidrocortisol
   (3HSD)
3. Cortisol cortisona (11HSD)
4. Cortisona tetrahidrocortisona
5. Conversión a cortol, cortolona y 6 betaOHcortisol

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Depuración y metabolismo de cortisol

• Metabolismo disminuido niños, adultos mayores
• Depuración reducida ayuno, gestación (aumento de
  CBG)
• Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol
  aumentadoneonato, embarazo, estrógenos, drogas
  (barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)
  

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Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo
intermediario

1. Gluconeogénesis, depósito de glucógeno hepático
   en el ayuno
2. Aumento de la producción hepática de glucosa
3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa
   muscular, disminuye síntesis proteica muscular y
   aumenta liberación de aa
4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo

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Efectos metabólicos de los glucocorticoides

1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej.
   Conectivo
2. Inhibición de formación ósea
3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción
   de hidroxiprolina)
4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso
5. Reduce absorción intestinal de calcio
6. Aumenta excreción urinaria de calcio

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Efectos biológicos de los glucocorticoides

1. Acelera desarrollo de órganos fetales
2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por
   inhibición de GH)
3. Aumenta liberación de PMN
4. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de
   circulación
5. Disminuye migración de células inflamatorias a la
   lesión

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Efectos biológicos de los glucocortioides

1. Inhibición de PL A2 (síntesis de PG)
2. Inhibe secreción de IL-1
3. Aumenta gasto cardiaco
4. Aumenta tono vascular (potencia efecto de
   catecolaminas)
5. Regula la expresión de los receptores
   adrenérgicoas
6. Regula la síntesis de renina

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Efectos biológicos de los glucocorticoides

1. Retención de sodio, excreción de potasio, aumento
   de la PA (receptores mineralocorticoides)
2. Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)
3. Efecto farmacológico en SNCeuforia, depresión,
   psicosis, disminución de memoria, aumento de
   apetido, insomnio, disminución de libido

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Efectos biológicos de los glucocorticoides

1. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4
2. Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a
   GnRH
3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)

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Efectos biológicos de los andrógenos adrenales

1. Precursoes de testosterona y DHT
2. En varones conversión de A4 a Testosterona (5 de
   producción de T)
3. En mujeres en fase folicular A4-testosterona
   (60 de producción de T y 50 de producción de
   DHT)
4. En mujeres a mitad del ciclo40 de producción
   de T

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Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas

1. Ingreso de la hormona al citosol
2. Migración del receptor nuclear hacia el citosol
3. Activación de los receptores en el citosol
4. Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor
5. Interacción con el aceptor nuclear (DNA binding
   rico en cisteína)
6. Intervención de la proteina del golpe del calor
   (HSP, 90 kDa)
7. Ligazón con el elemento de respuesta de los
   glucocorticoides
8. Expresión genética específica
9. Transcripción del RNAm
10. Respuesta biológica

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Evaluación funcional de la glándula suprarrenal
(I)

• Cortisol sérico (8 AM)
• Cortisol urinario
• Pruebas de supresión con dexametasona
• Evaluación de la reserva pituitario-adrenal
• Prueba de estimluación con ACTH
• Prueba de metirapona
• Prueba de hipoglicemia insulínica
• Prueba de estmulación con CRH

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Evaluación funcional de la glándula suprarrenal
(II)

1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos
2. Testosterona libre
3. Prueba de supresión con dexametasona