Title: Farmacologia
1Farmacologia Enfermagem/UNIPLI
Farmacologia Analgésicos derivados da morfina
Curso de graduação em Enfermagem UNIPLI
Rang and Dale, 6ª edição Cap 41 (pag 596-605)
2Mecanismos neurais da dor
Dois componentes importantes estão envolvidos em
estados dolorosos patológicos
- Neurônio aferente nociceptivo periférico, que é
ativado por estímulos nociceptivos
- Mecanismos centrais pelos quais a aferência
gera sensação de dor.
Lesão tecidual libera diversas substâncias
químicas que agem sobre as terminações nervosas
3Terminações de fibras aferentes no corno
posterior da medula espinal
4Mecanismos da dor e as vias de sinalização
Analgésicos opióides
5Hipnoanalgésicos
- 4000 aC ópio, líquido leitoso das sementes
maduras da papoula - 1806 Frederick Sertürner morfina
- 1832 Robiquet codeína
- 1848 Merck papaverina
- Final séc. XIX heroína (xarope
- para tosse)
- Atualmente são conhecidos cerca
- de 24 alcalóides
6Classificação
- Alcalóides do ópio
- Derivados Fenantrênicos
- Morfina, codeína e tebaína
- Derivados Benzilisoquinolínicos
- Papaverina e noscapina
- Compostos semi-sintéticos
- Heroína, hidromorfona, etorfina, dionina
- Compostos sintéticos
- Meperidina, fentanila, metadona,
remi-fentanil, alfentanil, cloridrato de
tramadol - Compostos de ação mista
- Butorfanol, buprenorfina, pentazocina
- Antagonistas
- Naloxona, diprenorfina, nalorfina
- OPIÁCEOS composto puro derivado do ópio
(morfina) - OPIÓIDES substância natural ou sintética que
produz efeitos semelhantes à morfina (fentanil,
remifentanil, alfentanil, cloridrato de tramadol,
butorfanol, buprenorfina)
7Biodisponibilidade dos diferentes opióides
8Mecanismo de ação dos opióides
A maioria dos neurônios reagem aos opióides
hiperpolarizando, refletindo um aumento da
condutância do K. O influxo de Ca2 nos neurônios
terminais durante a excitação está diminuído,
levando a uma diminuição da liberação de
neurotransmissores e diminuição da atividade
sináptica. Dependendo do tipo celular afetado,
essa inibição sináptica se traduz como um efeito
excitante ou inibitório.
9Efeitos dos opióides
10Locais de ação dos analgésicos opióides
11Ação molecular dos opióides
12- Inibindo a transmissão nervosa
- do corno dorsal
- impulsos nervosos somatosensórios aferentes
supraespinhais - ativando as vias inibitórias descendentes
Resultando em inibição da transmissão da dor
Atuam por ligação reversível com um ou
receptores no cérebro e medula espinhal.
- Bradicardia estimulação vagal
- Hipotensão (morfina e meperidina)
- Depressão respiratória
- Salivação, náusea , vômitos
- Hipomotilidade GI
13Receptores opióides ?, ?, ?
? (mi) ? (Delta) ? (Kappa)
Salto Supra-espinal Espinal Perfirérico - - -
Depressão respiratória -
Constrição pupilar (miose) -
Redução da motilidade GI
Euforia - -
Disforia - -
Sedação -
Dependência física -
14 Receptor Efeitos
Agonista
Antagonista
Receptores opióides ?, ?, ?, ?
- Mi analgesia supraespinhal, depressão
respiratória, euforia e dependência - Kappa analgesia espinhal, miose, sedação,
disforia - Sigma alucinação, estimulação vasomotora e
respiratoria - Delta modifica a atividade dos receptores mi
(opióides endógenos)
? (mi) Analgesia supra espinhal, depressão respiratória, euforia e dependência física Morfina Fentanil Codeína Buprenorfina Naloxona Nalorfina
? (Kappa) Analgesia medular, miose e sedação Morfina Fentanil Etorfina Naloxona Naltrexona
? (Sigma) Disforia, alucinações, estimulação Etorfina Morfina Codeína
? (Delta) Alterações do comportamento afetivo Pentazocina Nalorfina
15Ligantes dos receptores µ (mi) e ? (kappa)
16Morfina
- Analgesia Dosagem-dependente
- Encontrada em forma de cloridrato e sulfato
- Dimorf ?
- VO SC IM IV
- Biotransformação hepática
- Excreção 90 renal e 10 fezes
- Efeito 1- 4 horas
17Efeitos da Morfina
- Náusea e vômito
- Depressão respiratória
- Hipotermia Miose
- Estimula liberação de ADH (contra indicada em
uremia) - Constipação intestinal
- Bradicardia, vasodilatação e hipotensão
- Urticária e prurido no local da injeção
- Broncoconstrição
- Excitação em algumas espécies
18Usos da morfina
- Epidural 0,1mg/kg
- Em qualquer situação em que se deseje o alívio da
dor moderada a intensa - trans-operatório pós operatório
19Derivados da Morfina
- CODEÍNA
- Amplo uso como antitussígeno
- Deprime o centro da tosse
- Efeito constipante acentuado
- Em geral é associada a expectorantes ou a outros
analgesicos (ex. paracetamol)
20Meperidina
- Potência analgésica 10x menor que morfina
- Uso IM (podendo SC, IV e oral)
- Apresenta efeito espasmolítico
- Latência 30min e efeito 1 a 2 horas
- Reduz salivação e secreção respiratória
- lt depressão CV e respiratória que morfina
- Não produz vômito, nem defecação
- Libera histamina, hipotensão e convulsão em
injeção IV rápida - Potencializa em 50 os barbitúricos
21Metadona
- Opióide sintético
- Estimula FR
- Relaxamento e perda controle postural
- Salivação e defecação
- Analgesia duração 2-6 horas
- Potencializa 50 os barbitúricos
- Dosagem 0,1 - 0,2mg/kg IM
22Fentanila
- 250 vezes mais potente que morfina
- Uso na medicação pré-anestésica e
trans-cirúrgico - Neuroleptoanalgesia (analgesia com
antipsicotico) - Anestesias balanceadas
- Analgesia espinhal
- Analgesia Dosagem-dependente
- Latência 3 a 5min, ação 20-30min
- Acentuada depressão cardiorespiratória (IV)
- Bradicardia, hipotesão e depressão respiratória
acentuadas quando associada à barbitúricos
23Fentanila
- Uso IM, IV
- Dosagem 0,0025 0,01mg/kg IV,IM
- Infusão 0,5 a 5mg/kg/h
- Adesivo transdérmico duragesic? 25, 50,75 e
100?g/h - Sulfentanil
- Dosagem (0,005mg/kg IV)
- 5-10vezes mais potente fentanil e efeito mais
prolongado - Alfentanil
- Dosagem (0,005 a 0,75mg/kg IV)
- 1/5 potência fentanil e duração 10min
- Uso em infusão contínua
24Cloridrato de Tramadol
- Analgésico sintético da codeína
- Dor leve a moderada
- Alta seletividade por receptor mi, porém baixa
afinidade - Dosagem 1 a 2mg/kg IV,IM,VO,via retal
- Sedação nula
- Não provoca emese nem defecação
- Uso no pós-operatório
25Agonistas-Antagonistas BUTORFANOL
- É um opióide sintético
- Ação antagonista nos receptores mi (?) e agonista
receptores kappa (?) - Potência 3 a 5 vezes a da morfina
- Duração 2 a 4 horas, efeito analgésico limitado
- Neuroleptoanalgesia
- Pode reverter os efeitos sedativos dos agonistas
puros, mas potencializa a analgesia - Isento de efeitos colaterais
- Torbugesic?
- Dosagem 0,1-0,4mg/kg IM, IV, SC
- Potente antitussígeno (0,05mg/kg SC)
26Buprenorfina
- Potência 33 vezes a da morfina
- Agonista parcial de receptores mi principalmente
- Pode causar excitação ocasional
- Depressão respiratória d/d muito discreta
- Latênica 20-30 e duração 8-12h
- Útil na analgesia pós operatória
- Neuroleptoanalgesia
- Tengesic?
- Dosagem 0,005-0,01mg/kg IV,IM,SC
27Antagonistas
- Naloxona
- Antagonista competitivo em todos os receptores
- Efeito de 1 a 4 horas
- Dosagem 0,04mg/kg IV, IM, SC
- Nalorfina
- É um agonista parcial
- Antagonizando todos os efeitos da morfina
- Uso para reverter depressão respiratória
produzida pelos opióides - Efeito agonista isolada e antagonista qdo usada
após opióides puros