LE GAMMOPATIE MONOCLONALI

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LE GAMMOPATIE MONOCLONALI

• Enrico Capochiani - Ematologia, Livorno

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DEFINIZIONE

• Le gammapatie monoclonali sono quadri
  clinico-laboratoristici caratterizzati dalla
  proliferazione e accumulo nel midollo osseo di un
  clone di linfociti B e plasmacellule
  sintetizzanti immunoglobuline (Ig) identiche per
  caratteristiche isotipiche (stessa classe di Ig)
  e idiotipiche (stesso sito di legame con
  lantigene nella regione variabile), complete o
  incomplete, rilevabili nel siero e/o nelle urine.
  
• Tali Ig prendono il nome di Componente
  monoclonale (CM)

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Classificazione
GAMMOPATIE MONOCLONALI NEOPLASTICHE

• Mieloma multiplo
• Plasmacitoma localizzato
• Leucemia plasmacellulare
• Macroglobulinemia di Waldenstrom

GAMMOPATIA MONOCLONALE DI SIGNIFICATO NON
DETERMINATO (MGUS)
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GAMMOPATIA MONOCLONALE DI SIGNIFICATO NON
DETERMINATO (MGUS)

• Diagnosi occasionale in corso di accertamenti
  laboratoristici
• La clinica è per definizione assente (nessun
  sintomo o danno dorgano)
• Lincidenza aumenta con letà
• Non necessita di terapia

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Incidenza
Sopra i 50 aa incidenza pari a 3.2 50-59 1.7
gt70 5.3 Più frequente nei maschi e negli
Afro-Americani Il rischio di progressione a
mieloma multiplo 1/anno Indipendente
dalletà Dipendente dai fattori prognostici
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INCIDENZA DELLA MGUS SECONDO LETA
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Probabilità di progressione da MGUS a MM
increase
progression
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Produzione di catene leggere libere
The plasma cells produce one of five heavy chain
types and one of two light chains i.e. kappa or
lambda. There is approximately 40 excess of free
light chain production to allow proper
conformation during synthesis of the intact
immunoglobulin molecule. There are twice as
many kappa producing plasma cells as lambda and
the kappa is normally monomeric, while the lambda
tends to be dimeric with disulphide bonds. This
is relevant to serum concentrations because the
larger size of the lambda molecules slows their
metabolism.
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Componente M tipologia
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Componente M classificazione per patologia
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Patologie associate o associabili a MGUS

• Malattie autoimmuni (AR, LES, sclerodermia,
  connettivopatie minori, ecc)
• Malattie cutanee (Psoriasi, parapsoriase,
  pyoderma gangraenoso, pemfigo, ecc)
• Patologie epatiche e gastroenteriche (cirrosi,
  RCU, Crohn, celiachia, ecc)
• Patologie infettive (m.tubercolare, HVC, HBV,
  HIV, H.Pylori, )
• Patologie con stimolo immonogeno continuativo
  (antigen driven)

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MM i criteri diagnostici di DS
Major criteria - plasmacytoma - gt 30 plasma
cells in BM - M-protein serum IgG gt 35 g/l IgA gt
20 g/l light chains urine gt I g / 24 h
Minor criteria -10-30 plasma cells in BM -
protein lt major - steolytic lesions - Normal Ig
decreased IgG , 6 g/l IgA lt 1 g/l IgM lt o.5 g/l
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MM i criteri diagnostici attuali
MGUS Asymptomatic Symptomatic myeloma mye
loma M-protein lt 30 g/l M-protein gt 30
g/l M-protein present BM clonal plasmacells BM
clonal plasmacells BM clonal plasmacells lt
10 gt 10 any No myeloma associated No
myeloma associated Any myeloma associated organ/ti
ssue impairment organ/tissue impairment organ/tiss
ue impairment (ROTI) No B-cell NHL No
amyloidosis No other diseases
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MGUS i fattori prognostici

• Componente M sierica gt15 g/l
• Non-IgG MGUS
• Rapporto tra catene leggere K e L sieriche
  anormale (FLC ratio)

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Ratio K/L
Normal serum mean median 95 concentration concentration range
Free Kappa 8,36 mg/l 7,30 mg/l 3,30 19,40 mg/l
Free Lambda 13,43 mg/l 12,40 mg/l 5,71 26,30 mg/l
Kappa/ Lambda ratio mean median total range 0,63 0,60 0,26 1,65
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Filtrazione e riassorbimento renale
Kappa monomers, because of their smaller size,
filter 3X faster than dimeric lambda molecules.
So, although there is a lower production rate,
the end result is that normal serum contains more
lambda than kappa. Because of the huge proximal
tubule reabsorption, the amount of FLC in the
urine is heavily dependent upon renal function
and less on synthesis by the tumour.
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Rischio evolutivo a MM
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Rischio di progressione FLC ratio
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Altri indicatori predittivi
Immunofenotipo PC normali CD138 CD19 CD56
-- policlonali PC patologiche CD138 CD19 --
CD56 monoclonali
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MGUS working party IMWG

• LABORATORIO
• Emocromo
• Ca, Albumina e creatinina
• Proteine totali, tracciato e immunofissazione
• IgG A M, catene leggere sieriche
• Proteinura BJ o meglio albuminura e IF urinaria

• RX scheletro solo dopo esami ematochimici e se
  presente dolore osseo segmentario
• BOM o aspirato solo se
• CM gt 15 g/l
• CM è IgA or IgM
• FLC ratio anormale
• TC torace/addome se CM IgM (M.Waldenstrom)

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