Hipersensibilidades

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Hipersensibilidades
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Conceito

• Resposta imune adaptativa, exagerada ou
  inadequada, resultando em reação inflamatória
  e/ou dano tecidual

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Classificação

• Tipo I mediada pelas IgE, ativando mastócitos
  (anafilática)
• Tipo II mediada pela IgG, fagócitos e
  complemento (citotóxica)
• Tipo III mediada por IgG, complexos imunes e
  fagócitos (mediada por complexos imunes)
• Tipo IV mediada por linfócitos T (Th1, Th2 ou
  Tc) (celular ou tardia)

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Hipersensibilidade Tipo I

• Caracterizada por uma reação alérgica que se
  estabelece imediatamente após o contato com o
  antígeno (5 a 15 min) por indivíduo sensibilizado
• Mediada por IgE

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(No Transcript)
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Hipersensibilidade Tipo I

• Alérgenos
• IgE
• Mastócitos e Basófilos
• Receptores para Fc de IgE

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Seqüência de Eventos - Fase de Sensibilização -
Fase de Ativação - Fase Efetora
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• Sensibilização
• Contato com o alérgeno
• Apresentação de Ag
• Indução de Resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-10,
  IL-13)
• Produção de IgE através de exposições repetidas
  ao alérgeno
• Sensibilização dos mastócitos.
• Uma vez que a molécula se liga aos receptores
  dos mastócitos pode permanecer neste estado por
  meses.
• Ativação
• Inicia quando os mastócitos liberam seus
  grânulos
• É necessário que pelo menos dois receptores
  sofram ligações cruzadas de uma maneira estável.

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Sensibilização com alérgenos e hipersensibilidade
tipo I
Histamina, triptase, cininogenase
Leucotrienos-B4, C4, D4, prostaglandinas D
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Aumento dos níveis de IgE na hipersensibilidade
imediata
Infecções Helmínticas (vermes)

• Doenças atópicas
• Asma alérgica
• Eczema alérgico
• Febre do feno

• Imunodeficiências
• Síndrome da hiper IgE

• Doenças diversas
• Aspergilose broncopulmonar
• Mieloma de IgE

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(No Transcript)
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Ativação da célula efetora
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Fase Efetora
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(No Transcript)
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Fase Imediata

• Caracterizada por vasodilatação, aumento da
  permeabilidade capilar, espasmo das células
  musculares lisas e secreção glandular, iniciada
  5-30 min após a exposição do indivíduo
  sensibilizado ao alérgeno específico

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Fase tardia

• Caracterizada por infiltração de eosinófilos,
  basófilos, neutrófilos, monócitos, células Th1,
  podendo haver dano tecidual

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(No Transcript)
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Manifestações clínicas

• Sistêmicas - choque anafilático
• Localizada - rinite alérgica
• - asma
• - alergia alimentar
• - eczema

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Anafilaxia sistêmica

• Alérgenos na corrente sanguínea
• Mastócitos do tecido conjuntivo associados aos
  vasos sanguíneos
• ? permeabilidade vascular e constrição da
  musculatura lisa
• Extravasamento do líquido e queda da pressão
  arterial

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Impacto das doenças alérgicas
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Rinite alérgica

• Mastócitos da mucosa nasal
• Edema local, secreção nasal de muco e obstrução
  das vias aéreas

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Nasofaringe
Pólipos nasais
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Nasofaringe
Tonsilite
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Pele
Urticária
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Dermatite atópica (eczema)

• Mastócitos da pele
• Resposta inflamatória que causa exantema crônico
  pruriginoso, com erupções cutâneas

Pele
eczema
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Olhos
conjuntivite
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Asma

• Mastócitos submucosos das vias aéreas inferiores
• ? muco/constrição brônquica/dificuldade na
  respiração

Pulmões
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Resposta anafilática ao veneno da abelha
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Alergia alimentar

• Mastócitos do trato gastro-intestinal
• Contração da musculatura lisa/vômitos/diarréia
• ? Permeabilidade das mucosas alérgenos
  corrente sanguínea - urticária

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Diagnóstico
Testes Cutâneos RIST (radioimmunosorbent
tet) RAST (radioallergosobent test)
RAST determina os niveis séricos de IgE
específicos para um dado alérgeno
RIST determina os níveis totais de IgE
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Testes cutâneos para alergia
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Hipersensibilidade tipo II (mediada por Ac)
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Hipersensibilidade Tipo II

• Mecanismo responsável pelas lesões teciduais nas
  reações citotóxicas
• Consiste primariamente da interação de Ac IgG ou
  IgM com Ag na superfíe de uma célula.
• Fixação do complemento/ADCC
• Fagocitose

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(No Transcript)
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• Reações mediadas pelo complemento
• Lise
• Opsonização

Anemias auto-imunes/Eritroblastose
fetal/transfusões ABO-incompatíveis
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HipersensibilidadeTipo II induzida por agentes
exógenos
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• Citotoxicidade dependente de Ac e mediada por
  células (ADCC)
• Receptores para Fc de IgG em NK, macrófagos,
  neutrófilos e eusinófilos.

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HipersensibilidadeTipo II com anticorpos
dirigidos a componentes celulares (autoimunidade)
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(No Transcript)
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Hipersensibilidade tipo III (mediada por
imunecomplexos)
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Tipos de doenças mediadas por imune complexos
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• Reação estimulada por complexos imunes formados
  por Ac e Ag que se depositam em determinados
  locais do organismo
• Os complexos vão induzir uma reação inflamatória
  que vai lesar o tecido sistêmico ou localizado
• Ag exógenos bactérias, vírus, fungos,
  parasitas, drogas
• Ag endógenos componentes próprios do organismo
  que, em algumas circunstâncias, induzem a
  produção de auto-anticorpos
• Situação normal remoção dos complexos pelos
  fagócitos e eritrócitos
• Eventos sistêmicos aumento dos complexos na
  ciculação
• Danos teciduais.

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(No Transcript)
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Hipersensibilidade tipo IV (tardia ou mediada por
células)
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• Respostas iniciadas por LT hipersensibilidade
  do tipo tardia
• Apresenta dois estágios sensibilização e
  desafio
• 1- Sensibilização (1 a 2 semanas)
• APC Ag células Th1
• 2- Desafio (re-exposição ao Ag)
• APC Ag Th1
• (IFN gama quimiotaxia, ativação de macrófagos,
  18-24h)
• (IL-12 inibição de Th2)

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Reações de hipersensibilidade retardada
granuloma
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Dermatite de contato
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Granuloma
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Inoculação do Ag via i.d. Leitura
48-72h Diâmetro gt 0.5mm
Teste de Mantoux (ppd) Tuberculose Teste de
Machado Guerreiro Chagas Teste de Matsuda
Lepra Teste de Montenegro - Leishmaniose
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(No Transcript)
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Fim