Elektronische Meldung von Nebenwirkungen aus klinischen Prfungen

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Elektronische Meldung von Nebenwirkungen aus
klinischen Prüfungen
Paul-Ehrlich-Institut Brigitte Keller-Stanislawski
Paul-Ehrlich-Str. 51-59 63225 Langen GERMANY ?
49 6103 77-1010 ? 49 6103 77-1263 arzneimittels
icherheit_at_pei.de http//www.pei.de
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Gesetzliche Regelungen Richtlinie 2001/83/EG

• Art. 104 Abs. 1
• Der Inhaber der Genehmigung für das
  Inverkehrbringen führt ausführliche Unterlagen
  über alle vermuteten Nebenwirkungen
• Von Ausnahmen abgesehen, werden diese
  Nebenwirkungen gemäß dem Leitfaden nach Art. Abs.
  1 in Form eines Berichtes elektronisch übermittelt

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Volume 9a- Inhaltsverzeichnis

• Introduction
• Legal Basis and Structure of Volume 9a (Human
  Pharamcovigilance)
• Legal Framework for Pharmacovigilance
• The Roles and Responsibilities
• Part I Guideline for MAHs
• General Principles
• Requirements for PhV Systems, Monitoring
  Compliance and Pharmacovigilance Inspections
• Requirements for Risk Management Systems
• Requirements for Expedited Reporting of
  Individual Case Safety Reports
• Requirements for Reporting in Special Situations
• Reqirements for PSURs
• Overall PhV Evaluation and Safety-Related
  Regulatory Action

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Inhaltsverzeichnis

• Part II Guidelines for Competent Authority
• 1. Undertaking PhV Activities by Competent
  Authorities in MSs
• 2A. Conduct of PhV for Centrally Authorised
  Products
• 2B. Crisis Managemnet Plan regarding Centrally
  Authorised Products
• 3. Conduct of PhV for Medicinal Products
  Authorised through the Mutal Recognition or
  Decentralised Procedure
• 4. Rapid Alert and Non-Urgent Information System
  in PhV
• 5. Referrals in Case of Safety Concerns Related
  to Products Authorised in the EU and Commission
  Decisions Following Suspension, Revocation or
  Variation of a Medicall Product by a MS
• 6. Principles of Collaboration with WHO in
  Matters of international PhV
• Part III Guidelines for MAHs, CAs and the
  Agency on Electronic Exchange of PhV Information
  of the EU
• Part IV- Guidelines for MAHs and CA on PhV
  Communication
• Annexes

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Volume 9a- Chapter III

• Vol. 9a ersetzt die Guidelines
• Note for Guidance on Electronic Exchange of
  Pharmacovigilance Information for Human and
  Veterinary Medicinal Products in the European
  Union (CXMP/PhVWP/2056/99).
• Note for Guidance on Regulatory Electronic
  Transmission of Individual Case Safety Reports
  (ICSRs) in Pharmacovigilance (EMEA/H/31387/01).

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Elektronische Meldungen

• Alle ICSRs sollen elektronisch übermittel werden
  (Ausnahmen sind technische Probleme)
• Übermittlung aus dem Headquater möglich
• Alle SUSARs bezogen auf ein IMP aus
  interventionellen CT sollen elektronisch gemeldet
  werden
• Der Sponsor soll in EVCTM SUSARs elektronisch
  senden (Detailed Guidance on the European
  Database of Suspected Unexpected Serious Adverse
  Reactions (EudraVigilance Clinical Trial
  Module)(ENTR/CT4, Volume 10 of The Rules
  Governing Medicinal Products in the EU, Chapter
  II56)

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SUSAR Reporting

• Alle SUSARs eines IMPs aus internationelen
  Studien sollen der EVCTM gemeldet werden
• ICH E2B(M)
• Klassifikation (ICH E2BM) field A.1.4 Type of
  report Report from study
• ICH E2B(M) field A.2.3.3 Study type in which the
  reaction(s)/event(s) where observed relates to
  Clinical Trials.
• Um Doppelmeldungen zu vermeiden soll der Sponsor
  direkt der EMEA melden
• Zu beachten Detailed Guidance on the European
  Database of Suspected Unexpected Serious Adverse
  Reactions (EudraVigilance Clinical Trial
  Module)(ENTR/CT4, Volume 10 of The Rules
  Governing Medicinal Products in the EU, Chapter
  II56)

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SUSAR Reporting

• Alle SUSARs eines IMPs aus internationelen
  Studien sollen der EVCTM gemeldet werden
• ICH E2B(M)
• Klassifikation (ICH E2BM) field A.1.4 Type of
  report Report from study
• ICH E2B(M) field A.2.3.3 Study type in which the
  reaction(s)/event(s) where observed relates to
  Clinical Trials.
• Um Doppelmeldungen zu vermeiden soll der Sponsor
  direkt der EMEA melden
• Zu beachten Detailed Guidance on the European
  Database of Suspected Unexpected Serious Adverse
  Reactions (EudraVigilance Clinical Trial
  Module)(ENTR/CT4, Volume 10 of The Rules
  Governing Medicinal Products in the EU, Chapter
  II56)

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Verordnung über die elektronische Anzeige von
Nebenwirkungen bei Arzneimitteln (12.9.2005)

• Inhaber und Antragsteller einer Zulassung oder
  Registrierung, pharmazeutische Unternehmer sowie
  Sponsoren klinischer Prüfungen (Anzeigepflichtige)
  sind verpflichtet, Einzelfallberichte gemäß den
  international geltenden technischen Standards
  elektronisch gegenüber der nach .zuständigen BOB
  und gegenüber der EMEA anzuzeigen.
• Die BOB teilt dem Anzeigepflichtigen den
  Zeitpunkt mit
• Papierform zusätzlich bis die BOB eine
  entsprechende Mitteilung macht

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Verordnung über die elektronische Anzeige von
Nebenwirkungen bei Arzneimitteln (12.9.2005)

• Unbillige Härte
• Zusatzinfomationen in Papierform
• Sponsoren von klinischen Prüfunge, die kein
  pharmazeutischer Unternehmer oder eine von diesem
  beauftragte Person ist
• Zulassungsinhabern von Blutkomponenten

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(No Transcript)
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EurdaVigilance Module

• EudraVigilance Post-Authorisation Module (EVPM)
• EudraVigilance Clinical Trial Module (EVCTM)

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13
Elektronische Erfassung und Übermittlung von UAW
und SUSAR
International Conference on Harmonisation (ICH)
1994 Clinical Safety Data Management
Definitions and Standards for expedited
Reporting (ICH E2A) 1996 Einführung der
ElectronicStandardsTransferRegulatoryInformation
Standards im Rahmen von ICH M2 1997 Clinical
Safety Data Elements Data Elements for
Transmission of Individual Case Safety Reports
(ISCR) (ICH E2B) 2000 Electronic Transmission
of Individual Case Safety Reports Message
Specification (ICH M2) 2003 Post-Approval
Safety Data Management Definitions and
Standards for Expedited Reporting (ICH E2D)
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Elektronische Erfassung und Übermittlung von UAW
und SUSAR
MedDRA Medical Dictionary for Regulatory
Activities

• Verabschiedung von MedDRA durch ICH
• Verbindliche Implementierung durch EU
• Enteilung in fünf hierarchische Ebenen
• System Organ Class (SOC)
• High Level Group Term (HLGT)
• High Level Term (HLT)
• Preffered Term (PT)
• Lowest Level Term (LLT)
• Alle untergeordnete Terms können mit mehr als
  einer Organklasse (SOC)
• verknüpft werden (mehrachsig)

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Elektronische Erfassung und Übermittlung von UAW
und SUSAR
Elektronische Meldewege (EMEA)
EMEA
EudraVigilance
EVWeb
ICH E2B
EudraVigilance
ICH E2B
ICH E2B
EU-Behörden
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Elektronische Erfassung und Übermittlung von UAW
und SUSAR
Alternative EVWEB

• Voraussetzungen
• Geeignet für kleine bis mittelständige
  Unternehmen oder Behörden
• (neue EU- Mitgliedsstaaten), Sponsoren
• erfolgreiche Teilnahme an Schulung bei der EMEA
• Nutzung
• Online-Eingabe von Meldungen
• lokale Speicherung der eingegebenen Daten
• Versand von online oder lokal erstellten
  Meldungen und Empfang
• Kontrolle der eigenen, durchgeführten
  Transaktionen
• Kostenloser Zugriff auf MedDRA-Daten für
  bestimmte Nutzer
• einfache Recherchemöglichkeiten in Abhängigkeit
  der Berechtigung

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Elektronische Erfassung und Übermittlung von UAW
und SUSAR
13 GCP- Verordnung
SUSAR - Meldefristen Meldung unverzüglich
spätestens innerhalb von 15 Kalendertagen Todesfa
ll oder lebensbedrohliche Reaktion Meldung
unverzüglich spätestens innerhalb von 7
Kalendertagen Meldung der Maßnahmen spätestens
innerhalb von 8 Kalendertagen
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Elektronische Erfassung und Übermittlung von UAW
und SUSAR
Was muss aus Studien gemeldet werden?
Detailed guidance on the European database of
Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions
(SUSAR) (Eudravigilance CT Module)
Getestetes IMP und Comparator (einschließlich
Placebo)
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Elektronische Erfassung und Übermittlung von UAW
und SUSAR
Was muss aus Studien gemeldet werden?
Meldeverpflichtungen gegenüber der BOB nach
63b AMG und 13 GCP- Verordnung
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Elektronische Erfassung und Übermittlung von UAW
und SUSAR
Wer muss was an wen aus Studien melden?
Meldeverpflichtungen gegenüber der BOB nach
63b AMG und 13 GCP- Verordnung
Meldung an das MS in dem die klinische Prüfung
durchgeführt wird
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Elektronische Erfassung und Übermittlung von UAW
und SUSAR
Meldeverpflichtungen an BOB nach 63b AMG und
13 GCP- Verordnung
BfArM PEI
SUSAR EEA
MAH / PU
EMEA
SUSAR national
RMS
Antragsteller
SUSAR exEEA
EEA
Prüfer
Sponsor
SESAR national
Ethik
Meldung an das EEA-MS in dem die klinische
Prüfung durchgeführt wird
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(No Transcript)